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# Biologia# Biologia do Desenvolvimento

Insights sobre o Desenvolvimento do Cérebro em Moscas de Fruta

Esse artigo explora o crescimento do cérebro das moscas da fruta e suas influências genéticas.

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Crescimento do Cérebro daCrescimento do Cérebro daMosca da Fruta Explicadogenéticas no tamanho do cérebro.Uma mergulhada nas influências
Índice

O crescimento do cérebro é uma parte importante do desenvolvimento tanto em mamíferos quanto em moscas da fruta. Nos humanos, por exemplo, o cérebro é bem pequeno ao nascer, mas cresce muito nos primeiros anos de vida. Quando uma criança chega à adolescência, o cérebro pesa bem mais do que ao nascer. Esse crescimento depois do nascimento é crucial para a função cerebral nos adultos. O mesmo acontece com as moscas da fruta, onde o crescimento do cérebro após a fase larval ajuda a formar um cérebro adulto totalmente desenvolvido.

Desenvolvimento do Cérebro em Larvas de Mosca da Fruta

Quando uma larva de mosca da fruta nasce, ela é bem pequena e ganha muito peso rapidamente, geralmente aumentando seu tamanho corporal em cerca de 1.000 vezes até o fim do seu desenvolvimento. Durante esse tempo, o cérebro larval também cresce bastante, com a maioria dos neurônios se formando após a eclosão. Na verdade, quase 90% dos neurônios encontrados no cérebro adulto vêm dessa fase de crescimento. A formação adequada do cérebro requer um tempo e regulação cuidadosos do processo de crescimento.

O cérebro larval é dividido em diferentes partes, incluindo o cérebro central e o Lobo Óptico. Ambas as partes têm um grupo de células chamadas Neuroblastos que contribuem para o desenvolvimento do cérebro. À medida que a larva cresce, alguns neuroblastos se tornam inativos, mas depois reativam para continuar se dividindo e crescendo. No entanto, alguns neuroblastos específicos, conhecidos como neuroblastos do corpo em forma de cogumelo, continuam se dividindo sem parar.

Dar uma dieta rica em proteínas para as larvas pode estimular o crescimento. Esse tipo de alimento faz com que o corpo adiposo da larva libere substâncias que ajudam a ativar os neuroblastos inativos para o crescimento. Os neuroblastos também ajustam como se dividem com base na comida disponível, mostrando que seu crescimento é flexível dependendo da dieta. Em um certo peso, conhecido como peso crítico, os neuroblastos começam a se dividir mais rapidamente e entram em uma segunda fase de crescimento. Se as larvas não comerem o suficiente após atingir esse peso, continuam a crescer, mas a um ritmo definido, independentemente da ingestão de comida.

Diferenças no Desenvolvimento Entre Regiões do Cérebro

O crescimento do cérebro central e do lobo óptico é diferente. O lobo óptico começa com um tipo específico de célula chamada células neuroepiteliais que depois se transformam em neuroblastos. Essas células inicialmente se multiplicam de maneira equilibrada e depois se convertem em neuroblastos, que se desenvolvem nos neurônios necessários. O tempo dessa transformação é regulado por várias vias de sinalização que ajudam a controlar o crescimento e o desenvolvimento.

Um gene importante na regulação desse crescimento é o gene babo, que codifica um receptor para uma via de sinalização específica. Esse gene garante que o cérebro cresça adequadamente, influenciando a expressão de outros genes importantes. Mutação nesse gene pode levar a cérebros menores e a problemas de desenvolvimento. Existem diferentes versões do gene babo, cada uma desempenhando um papel no crescimento do cérebro.

Impacto das Mutacões no Tamanho do Cérebro

Pesquisas sobre diferentes Mutações no gene babo mostram o quão crítico ele é para o desenvolvimento normal do cérebro. Moscas com certas mutações que afetam o gene babo acabam tendo cérebros menores e outros problemas de desenvolvimento. Por exemplo, combinações específicas de mutações resultam nos defeitos de crescimento mais pronunciados. Ao analisar os tamanhos dos cérebros, os pesquisadores descobriram que aqueles com mutações mostraram reduções significativas de tamanho em comparação com moscas normais.

Investigações sobre as diferentes versões do gene babo mostraram que nem todas as mutações têm o mesmo efeito. Algumas versões levam a defeitos de crescimento mais substanciais do que outras. Ao analisar os cérebros de diferentes mutantes, os pesquisadores notaram que um tipo de mutação resultou em uma redução de cerca de 40% no tamanho geral do cérebro.

Tempo de Desenvolvimento de Moscas Mutantes

O tempo dos marcos de desenvolvimento varia entre moscas da fruta normais e mutantes. Por exemplo, enquanto larvas normais alcançam uma fase específica chamada "vagando" dentro de um tempo definido, versões mutantes costumam demorar mais. Esse atraso corresponde às suas taxas de crescimento geral, já que seus tamanhos menores indicam que estão atrasadas no desenvolvimento.

Pesquisas indicaram que enquanto algumas mutações não impactam significativamente o tempo de desenvolvimento, elas ainda produzem efeitos notáveis no tamanho e na função do cérebro. Mesmo quando larvas mutantes tinham um tamanho semelhante, seus cérebros permaneciam menores do que os das moscas normais.

Proliferação de Células no Cérebro

Os tipos de células responsáveis pelo crescimento do cérebro são chamadas neuroblastos. Elas exibem comportamentos diferentes com base em seu ambiente e nos nutrientes disponíveis. Estudos sugerem que tanto as funções gerais do gene babo quanto suas versões individuais são necessárias para que os neuroblastos cresçam e se dividam corretamente.

Em condições normais, os neuroblastos do cérebro central se dividem e produzem mais células de maneira eficiente, enquanto nos mutantes, há menos descendentes celulares. Essa proliferação retardada leva a reduções no tamanho do cérebro. Foi observado que neuroblastos em moscas mutantes apresentam atividade mais fraca em comparação com aqueles em moscas saudáveis, demonstrando a importância do gene babo para um crescimento robusto do cérebro.

O Papel dos Isoformas de Babo

O gene babo tem diferentes versões conhecidas como isoformas, cada uma com seu papel específico no desenvolvimento do cérebro. Pesquisas mostram que a isoforma A do gene babo é particularmente importante para o desenvolvimento do lobo óptico. Parece que a isoforma A é responsável por promover o crescimento celular durante as fases finais do desenvolvimento larval.

Em contraste, outras versões do gene babo parecem apoiar o crescimento em diferentes contextos, sugerindo uma abordagem de trabalho em equipe, onde múltiplas isoformas coordenam para impulsionar o desenvolvimento do cérebro. Essa coordenação entre as isoformas mostra como é complexa a regulação do crescimento do cérebro.

Sinalização de Ecdysone e sua Relação com Babo

O hormônio ecdysone e seu receptor desempenham um papel significativo no desenvolvimento do cérebro. Os níveis de ecdysone precisam ser regulados adequadamente para que o crescimento do cérebro aconteça. As isoformas de babo ajudam a promover a expressão desses receptores, sugerindo que elas assistem na interpretação dos sinais nutricionais e de desenvolvimento.

Quando os pesquisadores comparam mutantes que não têm receptores específicos de ecdysone com aqueles que têm genes babo alterados, notam diferenças no tamanho do cérebro e nos padrões de crescimento. Isso indica que a sinalização adequada de ecdysone é essencial para os melhores resultados no crescimento do cérebro e que a comunicação através do gene babo é um fator contribuidor.

Impactos no Comportamento e Desenvolvimento

O crescimento e desenvolvimento do cérebro também influenciam outros aspectos, como comportamento e padrões de movimento nas larvas. Moscas mutantes com cérebros menores costumam mostrar comportamentos alterados em comparação com seus contrapartes normais. Por exemplo, alguns mutantes podem não escavar no meio alimentar como esperado, indicando que suas respostas comportamentais estão ligadas ao seu desenvolvimento físico.

Essa relação entre tamanho do cérebro e comportamento ilumina o quão importante é o desenvolvimento adequado do cérebro para a função e sobrevivência geral. Também sugere que mudanças nos sinais de crescimento podem ter efeitos amplos sobre o ciclo de vida do organismo.

Conclusões

Em conclusão, o estudo do crescimento do cérebro em moscas da fruta fornece insights valiosos sobre os complexos mecanismos que fundamentam o desenvolvimento neural. Através da interação entre sinais genéticos, disponibilidade de nutrientes e influências hormonais, o crescimento do cérebro é afinado. As pesquisas continuam a revelar os papéis específicos de diferentes genes e seus produtos na formação dos cérebros desses organismos, oferecendo uma visão fascinante dos processos fundamentais de desenvolvimento. Compreender esses mecanismos é crucial para entender como processos semelhantes podem funcionar em outros animais, incluindo os humanos, e abre caminho para futuras pesquisas em biologia do desenvolvimento.

Fonte original

Título: Multiple Isoforms of the Activin-like receptor Baboon differentially regulate proliferation and conversion behaviors of neuroblasts and neuroepithelial cells in the Drosophila larval brain

Resumo: In Drosophila coordinated proliferation of two neural stem cells, neuroblasts (NB) and neuroepithelial (NE) cells, is pivotal for proper larval brain growth that ultimately determines the final size and performance of an adult brain. The larval brain growth displays two phases based on behaviors of NB and NEs: the first one in early larval stages, influenced by nutritional status and the second one in the last larval stage, promoted by ecdysone signaling after critical weight checkpoint. Mutations of the baboon (babo) gene that produces three isoforms (BaboA-C), all acting as type-I receptors of Activin-type transforming growth factor {beta} (TGF-{beta}) signaling, cause a small brain phenotype due to severely reduced proliferation of the neural stem cells. In this study we show that loss of babo function severely affects proliferation of NBs and NEs as well as conversion of NEs from both phases. By analyzing babo-null and newly generated isoform-specific mutants by CRISPR mutagenesis as well as isoform-specific RNAi knockdowns in a cell- and stage-specific manner, we further demonstrate differential contributions of the isoforms for these cellular events with BaboA playing the major role. Our data show that stage-specific expression of EcR-B1 in the brain is also regulated primarily by BaboA along with function of the other isoforms. Blocking EcR function in both neural stem cells results in a small brain phenotype that is more severe than baboA-knockdown alone. In summary, our study proposes that the Babo-mediated signaling promotes proper behaviors of the neural stem cells in both phases and achieves this by acting upstream of EcR-B1 expression in the second phase. Author SummaryEvolutionarily conserved TGF-{beta} signaling pathway is widely utilized as a regulator of diverse processes of brain development in both vertebrates and invertebrates. A key element in Drosophila Activin type TGF-{beta} signaling pathway is the type-I receptor Babo. The babo gene produces three isoforms, each with a unique ligand preference. Our study uncovers that Babo-mediated signaling promotes proper proliferation of NBs and NEs and conversion of NEs, together responsible for the magnitude of larval brain size growth. Three isoforms act individually or together to regulate these cellular events in coordination with developmental status. Our findings emphasize that Babo-mediated signaling is a crucial regulator of postembryonic neurogenesis that generates 90% of neuronal population for the adult brain.

Autores: Jae Park, G. G. Lee, A. J. Peterson, M.-J. Kim, M. B. O'Connor

Última atualização: 2024-03-09 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.05.583454

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.05.583454.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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