Metabólitos e Seu Papel nas Doenças Cardiovasculares
Pesquisas mostram conexões entre metabolitos e condições cardiovasculares como DAC, DAP e TVP.
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Índice
- O Papel da Metabolômica
- Objetivos do Estudo
- Informações dos Participantes
- Correlação Genética Entre Doenças
- Análise de Associação dos Metabólitos
- Sobreposição nas Associações de Metabólitos
- Efeitos Causais dos Metabólitos nas Doenças Cardiovasculares
- Resultados do Estudo
- Implicações para Tratamento e Prevenção
- Conclusão
- Fonte original
- Ligações de referência
Doenças cardiovasculares são um grande problema de saúde no mundo todo, causando várias doenças e mortes. Alguns tipos comuns incluem doença arterial coronariana (DAC), doença arterial periférica (DAP) e tromboembolismo venoso (TEV). Pesquisas mostram que DAC e DAP muitas vezes têm causas parecidas, principalmente ligadas a uma condição chamada aterosclerose, que envolve o acúmulo de gorduras e colesterol nas artérias. Muitos estudos tentaram entender os fatores genéticos que contribuem para essas doenças. É importante descobrir como essas doenças estão conectadas e o que as causa, pois isso pode ajudar a desenvolver tratamentos melhores.
O Papel da Metabolômica
Metabolômica é um método que analisa as pequenas moléculas no nosso corpo (chamadas de Metabólitos) para entender como vários fatores, como genes e dieta, afetam a saúde. Estudando os metabólitos, os cientistas podem identificar riscos potenciais para doenças como DAC, DAP e TEV. Estudos recentes examinaram grandes conjuntos de dados de metabólitos para ver como eles se relacionam com essas condições cardiovasculares. Descobrir quais metabólitos afetam o risco dessas doenças pode levar a melhores opções de tratamento.
Objetivos do Estudo
Os principais objetivos do estudo eram:
- Identificar e comparar metabólitos associados a DAC, DAP e TEV.
- Investigar as relações causais entre metabólitos e essas doenças.
A pesquisa usou dados de um grande grupo de participantes, focando nos perfis metabólicos e informações genéticas deles.
Informações dos Participantes
O estudo usou dados do UK Biobank, que inclui uma variedade de informações de saúde de mais de 500.000 indivíduos. Apenas aqueles sem DAC, DAP ou TEV existentes foram incluídos, resultando em mais de 95.000 participantes para as análises. A pesquisa focou em uma seleção de metabólitos medidos em amostras de sangue para encontrar ligações entre esses metabólitos e doenças cardiovasculares.
Correlação Genética Entre Doenças
Os pesquisadores calcularam correlações genéticas para ver quão próximas estão DAC, DAP e TEV em nível genético. Eles descobriram que DAC e DAP compartilham as semelhanças genéticas mais fortes, seguidas por DAP e TEV, e depois DAC e TEV. Isso sugere que existem fatores genéticos compartilhados que contribuem para essas doenças.
Análise de Associação dos Metabólitos
Usando métodos estatísticos, os pesquisadores investigaram como 249 metabólitos diferentes estavam relacionados a DAC, DAP e TEV. Eles encontraram centenas de metabólitos associados a cada condição, com ligações notáveis entre certos Lipídios (substâncias relacionadas a gordura) e riscos cardiovasculares.
Por exemplo, alguns lipídios estavam associados a um risco maior de DAC, enquanto outros estavam ligados a um risco menor. Isso destaca a relação complexa entre diferentes tipos de metabólitos e doenças cardiovasculares.
Sobreposição nas Associações de Metabólitos
O estudo identificou vários metabólitos que estavam significativamente associados a todas as três doenças cardiovasculares. Muitos desses metabólitos tiveram um efeito consistente em DAC, DAP e TEV. DAC e DAP compartilharam um número maior de metabólitos do que as outras combinações, sugerindo que há fortes ligações entre essas duas condições.
Efeitos Causais dos Metabólitos nas Doenças Cardiovasculares
Para aprofundar, os pesquisadores usaram um método chamado randomização Mendeliana (RM) para explorar se certos metabólitos realmente causam mudanças no risco de doenças. Essa abordagem usa informações genéticas para evitar vieses que poderiam surgir de outros fatores.
A análise revelou que muitos metabólitos tiveram efeitos causais no risco de DAC, DAP e TEV, com uma sobreposição notável entre DAC e DAP. Em particular, certos tipos de lipídios, especialmente os relacionados a lipoproteínas de baixa densidade (LDL), foram considerados influentes para ambas as doenças.
Resultados do Estudo
No geral, a pesquisa forneceu insights valiosos sobre os aspectos compartilhados e únicos dos perfis metabólicos para DAC, DAP e TEV. Os seguintes pontos resumem as principais descobertas:
- Um número significativo de metabólitos estava associado a cada doença, com sobreposições notáveis entre DAC e DAP.
- Certas características lipídicas, especificamente as conectadas ao colesterol, desempenharam um papel crucial em aumentar o risco de DAC e DAP.
- Embora DAC e DAP compartilhassem vários links causais, TEV parecia ter menos conexões com os mesmos metabólitos relacionados a lipídios, indicando um mecanismo subjacente diferente.
Implicações para Tratamento e Prevenção
As descobertas sugerem que intervenções focadas em perfis lipídicos podem ser benéficas para prevenir tanto DAC quanto DAP. Ao direcionar metabólitos específicos que demonstraram contribuir para essas doenças, os profissionais de saúde podem desenvolver planos de tratamento personalizados.
Entender a relação entre esses metabólitos e doenças cardiovasculares também pode ajudar a guiar mudanças no estilo de vida ou medicamentos visando reduzir o risco de doenças.
Conclusão
O estudo aumenta nosso conhecimento sobre como os metabólitos desempenham um papel em doenças cardiovasculares como DAC, DAP e TEV. Ao identificar os padrões metabólicos compartilhados e únicos associados a essas condições, os pesquisadores podem entender melhor suas causas e desenvolver estratégias eficazes para prevenção e tratamento.
À medida que o campo da metabolômica avança, pesquisas futuras podem revelar até caminhos e alvos mais específicos, levando a soluções de saúde mais personalizadas e eficazes para aqueles em risco de doenças cardiovasculares.
Título: Integrative metabolomics differentiate coronary artery disease, peripheral artery disease, and venous thromboembolism risks
Resumo: RationaleArterial and venous cardiovascular conditions, such as coronary artery disease (CAD), peripheral artery disease (PAD), and venous thromboembolism (VTE), are genetically correlated. Interrogating distinct and overlapping mechanisms may shed new light on disease mechanisms. ObjectiveIn this study, we aimed to: identify and compare (1) epidemiologic and (2) causal, genetic relationships between metabolites and CAD, PAD, and VTE. MethodsWe used metabolomic data from 95,402 individuals in the UK Biobank, excluding individuals with prevalent cardiovascular disease. Logistic regression models adjusted for age, sex, genotyping array, first five principal components of ancestry, and statin use estimated the epidemiologic associations of 249 metabolites with incident CAD, PAD, or VTE. Bidirectional two-sample Mendelian randomization (MR) estimated the causal effects between metabolites and cardiovascular phenotypes using genome-wide association summary statistics for metabolites (N = 118,466 from UK Biobank), CAD (N = 184,305 from CARDIoGRAMplusC4D 2015), PAD (N = 243,060 from Million Veterans Project) and VTE (N = 650,119 from Million Veterans Project). Multivariable MR (MVMR) was performed in subsequent analyses. ResultsWe found that 194, 111, and 69 metabolites were epidemiologically associated (P < 0.001) with CAD, PAD, and VTE, respectively. Metabolomic profiles exhibited variable similarity between disease pairs: CAD and PAD (N = 100 shared associations, R2 = 0.499), CAD and VTE (N = 68, R2 = 0.455), and PAD and VTE (N = 54, R2 = 0.752). MR revealed 28 metabolites that increased risk for both CAD and PAD and 2 metabolites that increased risk for CAD but decreased risk for VTE. Despite strong epidemiologic overlap, no metabolites had a shared genetic relationship between PAD and VTE. MVMR revealed several metabolites with shared causal effects on CAD and PAD related to cholesterol content within very-low-density lipoprotein particles. ConclusionsWhile common arterial and venous conditions are associated with overlapping metabolomic profiles, MR prioritized the role of remnant cholesterol in arterial diseases but not venous thrombosis.
Autores: Jiwoo Lee, T. Gilliland, S. Koyama, T. Nakao, J. Dron, K. Lannery, M. Wong, G. M. Peloso, W. Hornsby, P. Natarajan
Última atualização: 2023-06-27 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.21.23291103
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.21.23291103.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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