Examinando as Conexões Entre a Estrutura do Cérebro e a Genética
Um estudo investiga como as mudanças no cérebro se relacionam com a genética e a saúde.
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Índice
- Análise de Covariância Estrutural
- Visão Geral do Estudo
- Participantes e Coleta de Dados
- O Papel dos Fatores Genéticos
- Métodos de Análise
- Resultados do Estudo
- A Importância da Análise Multiescalar
- Implicações para a Compreensão de Doenças Cerebrais
- O Futuro da Pesquisa em Imagem Cerebral e Gênes
- Conclusão
- Fonte original
- Ligações de referência
O cérebro humano é um órgão incrível e complexo. A sua estrutura e função estão ligadas de várias formas. Como o cérebro é formado em nível celular impacta como ele funciona, e vice-versa. Mudanças podem acontecer no cérebro por muitos fatores, incluindo genes e o ambiente. Essas mudanças podem rolar normalmente conforme a pessoa envelhece, ou podem ser causadas por diferentes doenças.
Existem várias partes diferentes do cérebro, e essas partes trabalham juntas por meio de redes que as conectam. Cientistas estudam essas conexões para entender como o cérebro muda ao longo do tempo, especialmente durante fases importantes da vida, como a adolescência. É nesse período que o cérebro continua a se desenvolver e formar novas conexões, levando a áreas especializadas para funções diferentes.
Análise de Covariância Estrutural
Para ver como diferentes partes do cérebro mudam juntas, os pesquisadores usam um método chamado análise de covariância estrutural. Isso significa que eles encontram padrões de como a estrutura de uma área do cérebro se relaciona com a estrutura de outra. Esse método pode ajudar os cientistas a aprender sobre o desenvolvimento normal do cérebro, o processo de envelhecimento e mudanças causadas por doenças, como Alzheimer ou AVC.
Por exemplo, alguns estudos mostram que pessoas com problemas de fala podem ter mudanças em partes específicas do cérebro, como a área de Broca e a área de Wernicke, que são importantes para a linguagem. Analisar como essas regiões mudam juntas pode fornecer insights sobre como o cérebro funciona e responde a diferentes condições.
Visão Geral do Estudo
Em um estudo recente, cientistas usaram um novo algoritmo chamado fatoração de matriz não negativa projetiva estocástica (sopNMF). Esse método permitiu que eles analisassem dados de imagens do cérebro de um grande grupo de pessoas. Eles observaram diferentes padrões de covariância estrutural em várias escalas, o que significa que examinaram tudo, desde mudanças em pequena escala dentro de áreas individuais do cérebro até mudanças maiores que envolvem várias áreas.
O estudo incluiu Participantes de diferentes faixas etárias, variando de crianças a adultos mais velhos, e incluía tanto pessoas saudáveis quanto aquelas com diferentes condições médicas. Ao incluir uma população diversa, os pesquisadores quiseram capturar uma ampla gama de mudanças cerebrais relacionadas ao envelhecimento e doenças.
Participantes e Coleta de Dados
O estudo examinou dados de 50.699 indivíduos coletados de 12 estudos diferentes em 12 países. Esse tamanho de amostra grande é significativo porque fornece uma visão mais abrangente de como a estrutura do cérebro pode variar entre diferentes pessoas e populações. Os pesquisadores obtiveram imagens do cérebro usando ressonância magnética (MRI), uma tecnologia que cria imagens detalhadas da estrutura do cérebro.
Esse grupo diversificado incluiu indivíduos em várias etapas da vida, de 5 a 97 anos, o que permitiu uma melhor compreensão de como as estruturas cerebrais se desenvolvem, envelhecem e mudam com diferentes condições de saúde.
O Papel dos Fatores Genéticos
Os pesquisadores também exploraram como fatores genéticos poderiam se relacionar com a estrutura do cérebro. Eles acreditavam que muitos genes poderiam trabalhar juntos para influenciar como o cérebro cresce e muda ao longo do tempo. Essa ideia é chamada de poligenicidade, significando que múltiplos genes podem contribuir para um único traço.
Ao examinar dados genéticos, o estudo buscou identificar genes específicos e processos biológicos que poderiam estar relacionados a mudanças na estrutura do cérebro. Eles descobriram que muitas variantes genéticas estavam ligadas a mudanças estruturais no cérebro, destacando a importância da genética na compreensão da saúde e desenvolvimento do cérebro.
Métodos de Análise
No estudo, foram realizadas duas principais análises. Primeiro, eles conduziram estudos de associação em todo o genoma (GWAS) para encontrar conexões entre variantes genéticas e os padrões identificados de covariância estrutural. Segundo, aplicaram técnicas de machine learning para analisar os dados de imagem e identificar assinaturas individuais de doenças cerebrais.
Estudos de Associação Genômica (GWAS)
GWAS ajudam os pesquisadores a descobrir como traços ou doenças específicas podem estar ligadas a informações genéticas em todo o genoma. Neste estudo, os pesquisadores procuraram relações entre mais de 8 milhões de variantes genéticas e os padrões de covariância estrutural que identificaram nas imagens do cérebro.
Abordagem de Machine Learning
Os pesquisadores também usaram machine learning para analisar os dados de imagem mais a fundo. Essa técnica ajuda a identificar padrões que podem não ser óbvios à primeira vista, permitindo que os cientistas criem assinaturas de imagem para várias condições cerebrais. Por exemplo, eles desenvolveram um índice específico chamado SPARE-AD para capturar a atrofia do cérebro relacionada à doença de Alzheimer.
Resultados do Estudo
O estudo revelou várias descobertas interessantes sobre a estrutura do cérebro e genética. Eles identificaram mais de 600 novos locais genéticos associados a padrões de covariância estrutural do cérebro. Esses locais não estavam previamente ligados a nenhum traço clínico, indicando uma compreensão mais profunda de como a genética pode desempenhar um papel na morfologia cerebral.
Foi notável que muitas dessas influências genéticas eram hereditárias, significando que podem ser passadas de uma geração para outra. Isso apoia a ideia de que a estrutura do cérebro não é moldada apenas por fatores ambientais, mas também é significativamente influenciada pela genética.
A Importância da Análise Multiescalar
Uma das forças desse estudo foi sua abordagem multiescalar. Em vez de olhar para a estrutura do cérebro em apenas um nível, os pesquisadores analisaram dados em várias escalas. Isso é importante porque o cérebro é um órgão altamente complexo e mudanças podem ocorrer em vários níveis ao mesmo tempo.
Por meio dessa análise multiescalar, os pesquisadores conseguiram capturar as nuances de como o cérebro se desenvolve e envelhece. Eles descobriram que padrões de covariância estrutural poderiam revelar informações valiosas sobre os processos biológicos subjacentes que afetam a saúde do cérebro.
Implicações para a Compreensão de Doenças Cerebrais
As percepções obtidas a partir dessa pesquisa podem ter implicações significativas para a compreensão de várias doenças cerebrais. Ao identificar fatores genéticos específicos ligados a mudanças estruturais no cérebro, os pesquisadores poderiam melhorar ferramentas de diagnóstico e, potencialmente, desenvolver tratamentos direcionados. Por exemplo, entender as bases genéticas de doenças como Alzheimer poderia ajudar a identificar indivíduos em risco mais cedo em suas vidas.
Os resultados do estudo também sugerem que a base genética das doenças cerebrais é complexa, envolvendo muitos caminhos e processos diferentes. Essa complexidade enfatiza a necessidade de pesquisa contínua nessa área para desenvolver uma compreensão mais completa de como essas doenças se manifestam e progridem.
O Futuro da Pesquisa em Imagem Cerebral e Gênes
À medida que a pesquisa em imagem cerebral e genética continua a avançar, a integração de conjuntos de dados diversos e métodos analíticos será crucial. Este estudo exemplifica como combinar análise genética com imagem cerebral pode levar a descobertas que aprimoram nosso conhecimento sobre a função e a saúde do cérebro.
O trabalho realizado neste estudo também destaca a importância de tornar os dados de pesquisa acessíveis ao público. Ao permitir que outros pesquisadores acessem e construam sobre essas descobertas, a comunidade científica pode acelerar o progresso na compreensão do cérebro e suas complexidades.
Conclusão
O cérebro humano é um dos sistemas mais intrincados da natureza, e entender sua estrutura e função continua sendo um desafio fascinante para os cientistas. O estudo demonstrou como combinar técnicas avançadas de imagem com análise genética pode fornecer insights valiosos sobre a saúde e a doença do cérebro.
Por meio da identificação de novas associações genéticas e padrões de covariância estrutural, esta pesquisa contribui para um corpo crescente de conhecimento que pode, em última análise, levar a estratégias de prevenção e tratamento aprimoradas para várias condições cerebrais. A abordagem multiescalar usada neste estudo prepara o terreno para futuras pesquisas, ajudando a desvendar a interação complexa entre genes, estrutura cerebral e resultados de saúde.
Em resumo, os achados ressaltam o potencial que a machine learning e a análise genética têm para revolucionar nossa compreensão do cérebro, abrindo caminho para avanços em neurociência e prática clínica. À medida que continuamos a explorar essas conexões, é otimista pensar nas possibilidades que estão por vir para melhorar a saúde do cérebro nas futuras gerações.
Título: Novel genomic loci and pathways influence patterns of structural covariance in the human brain
Resumo: Normal and pathologic neurobiological processes influence brain morphology in coordinated ways that give rise to patterns of structural covariance (PSC) across brain regions and individuals during brain aging and diseases. The genetic underpinnings of these patterns remain largely unknown. We apply a stochastic multivariate factorization method to a diverse population of 50,699 individuals (12 studies, 130 sites) and derive data-driven, multi-scale PSCs of regional brain size. PSCs were significantly correlated with 915 genomic loci in the discovery set, 617 of which are novel, and 72% were independently replicated. Key pathways influencing PSCs involve reelin signaling, apoptosis, neurogenesis, and appendage development, while pathways of breast cancer indicate potential interplays between brain metastasis and PSCs associated with neurodegeneration and dementia. Using support vector machines, multi-scale PSCs effectively derive imaging signatures of several brain diseases. Our results elucidate new genetic and biological underpinnings that influence structural covariance patterns in the human brain. Significance statementThe coordinated patterns of changes in the human brain throughout life, driven by brain development, aging, and diseases, remain largely unexplored regarding their underlying genetic determinants. This study delineates 2003 multi-scale patterns of structural covariance (PSCs) and identifies 617 novel genomic loci, with the mapped genes enriched in biological pathways implicated in reelin signaling, apoptosis, neurogenesis, and appendage development. Overall, the 2003 PSCs provide new genetic insights into understanding human brain morphological changes and demonstrate great potential in predicting various neurologic conditions.
Autores: Junhao WEN, i. nasrallah, A. Abdulkadir, T. D. Satterthwaite, z. yang, g. erus, T. Robert-Fitzgerald, a. singh, a. sotiras, a. boquetipujadas, e. mamourian, j. doshi, y. cui, d. srinivasan, J. Chen, g. hwang, m. bergman, j. bao, y. veturi, z. zhou, s. yang, p. dazzan, r. kahn, H. Schnack, M. Zanetti, E. Meisenzahl, G. Busatto, B. Crespo-Facorro, C. Pantelis, S. Wood, C. Zhuo, R. Shinohara, R. Gur, r. gur, n. koutsouleris, D. Wolf, A. J. Saykin, M. D. Ritchie, L. Shen, P. Thompson, o. colliot, k. wittfeld, H. Grabe, D. Tosun, M. Bilgel, Y. An, D Marcus
Última atualização: 2023-07-17 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.20.22277727
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.20.22277727.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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