Avaliando Análogos de Nucleos(t)ídeos na Hepatite B Crônica

A Hepatite B crônica (HBC) é um problema de saúde significativo, afetando cerca de 350 milhões de pessoas no mundo todo. Essa condição pode levar a sérios problemas no fígado, incluindo Cirrose e Câncer de fígado, conhecido como carcinoma hepatocelular (CHC). A chance de desenvolver câncer de fígado varia de acordo com os fatores de risco. Para portadores saudáveis do vírus, o risco pode ser menor que 0,1%. No entanto, para quem tem cirrose, o risco aumenta para entre 2% e 5% ao ano. Pesquisas mostraram que o nível do vírus no sangue quando o paciente procura tratamento pela primeira vez pode impactar o risco de desenvolver câncer de fígado.

#Opções de Tratamento para Hepatite B Crônica

Um tratamento comum para a HBC envolve o uso de medicamentos chamados análogos de nucleosídeos (NAs). Esses remédios ajudam a diminuir a quantidade de vírus no corpo e a desacelerar a progressão da doença hepática. Com isso, podem reduzir o risco de desenvolver câncer de fígado. Em um ensaio clínico, pacientes com cirrose que receberam um NA específico chamado lamivudina tiveram uma taxa de câncer de fígado mais baixa em comparação com aqueles que não tomaram o remédio. No entanto, o efeito da lamivudina não foi muito forte, levando os pesquisadores a acreditarem que NAs mais novos e eficazes, como entecavir e tenofovir, poderiam ter um impacto maior na prevenção do câncer de fígado.

Devido aos claros benefícios dos NAs no manejo da HBC, realizar novos ensaios para testar sua eficácia contra o câncer de fígado não é mais considerado ético.

#Entendendo Estudos Observacionais

Vários estudos observacionais indicaram que os NAs podem reduzir o risco de câncer de fígado. Porém, comparar grupos de pacientes que receberam e não receberam tratamento pode ser complicado. Se um grupo começa o tratamento na primeira consulta e o outro quando começa a tomar o remédio, o grupo não tratado pode ter um tempo de acompanhamento muito maior. Isso pode levar a conclusões enganosas.

Para lidar com essas questões, os pesquisadores recomendam o uso de métodos estatísticos específicos para analisar os dados de forma eficaz. Neste estudo, os pesquisadores buscaram avaliar como os NAs afetam o desenvolvimento de câncer de fígado em pacientes com HBC usando esses métodos recomendados.

#Design do Estudo e Métodos

Esse estudo seguiu diretrizes éticas rígidas estabelecidas pelas autoridades de saúde no Japão. Os pesquisadores coletaram dados de pacientes com HBC diagnosticados desde 1985. Eles reuniram informações clínicas de pacientes que visitaram o hospital pela primeira vez entre 1º de janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2020. Essas informações incluíram idade, gênero, saúde do fígado e resultados de exames de sangue.

Para ser incluído no estudo, os pacientes tinham que atender a certos critérios, como estar infectado com hepatite B por pelo menos seis meses e ter mais de 18 anos. Aqueles com outras infecções, câncer de fígado anterior ou que já tinham recebido tratamento com NAs antes do estudo foram excluídos. Os pacientes foram divididos em dois grupos: um que recebeu NAs e outro que não recebeu.

#Monitoramento dos Pacientes e Detecção de Câncer de Fígado

Os pacientes foram monitorados de perto e realizaram exames de sangue e ultrassonografias a cada seis meses para verificar a presença de câncer de fígado. Se o câncer fosse suspeitado, outros exames de imagem eram realizados. O estudo continuou até que os pacientes fossem diagnosticados com câncer de fígado ou até sua última visita antes de 31 de dezembro de 2021.

Os pesquisadores queriam ver quantos pacientes desenvolveram câncer de fígado durante o estudo, considerando fatores como a resposta ao tratamento e a saúde do fígado.

#Análise de Dados

Os dados coletados foram analisados usando vários métodos estatísticos para comparar os resultados entre os dois grupos de pacientes. As descobertas foram expressas em valores medianos e porcentagens para resumir as diferenças e semelhanças entre os pacientes que receberam NAs e aqueles que não receberam.

A correspondência por escore de propensão foi usada para tornar os dois grupos mais comparáveis. Esse método envolvia combinar pacientes com base em características específicas como idade, gênero e saúde do fígado para minimizar possíveis preconceitos.

#Perfis dos Pacientes

Dos 1612 pacientes identificados, 884 atenderam aos critérios para participar do estudo. Dentre esses, 274 receberam NAs após a inscrição, enquanto 610 não receberam. O tempo entre a inscrição dos pacientes no estudo e quando começaram a tomar NAs variou, com alguns começando o tratamento mais de cinco anos depois.

As características dos dois grupos mostraram que aqueles que receberam NAs tinham doenças hepáticas mais avançadas e níveis mais altos do vírus no sangue no início do tratamento. No entanto, após igualar os dois grupos para uma comparação justa, os perfis dos pacientes mostraram mais semelhanças.

#Resposta ao Tratamento com Análogos de Nucleosídeos

Entre os que receberam NAs, a maioria foi tratada com entecavir ou tenofovir, enquanto um grupo menor recebeu lamivudine. O estudo analisou quão eficazes esses tratamentos foram em reduzir o nível do vírus no sangue dos pacientes. A maioria dos pacientes alcançou uma resposta sustentada ao tratamento até o final do período de estudo.

#Incidência de Câncer de Fígado

Nos grupos de pacientes pareados, um total de 25 pacientes que receberam NAs e 28 que não receberam desenvolveram câncer de fígado durante o período de acompanhamento. As taxas cumulativas de desenvolvimento de câncer de fígado ao longo de cinco e dez anos foram calculadas, ilustrando as diferenças entre os dois grupos.

As características do câncer de fígado quando diagnosticado mostraram que os pacientes que tomaram NAs foram diagnosticados mais cedo e com uma doença menos severa do que aqueles que não tomaram esses tratamentos.

#Prognóstico Após o Diagnóstico de Câncer de Fígado

Entre os pacientes diagnosticados com câncer de fígado, alguns morreram antes do fim do período do estudo. O tempo de sobrevivência geral após ser diagnosticado com câncer de fígado foi relativamente alto. No entanto, não houve diferença significativa na sobrevivência com base em terem ou não recebido NAs antes do diagnóstico.

#Resultados da Análise Estatística

Quando os pesquisadores analisaram os fatores associados ao desenvolvimento de câncer de fígado, idade, saúde do fígado e resultados de exames de sangue foram significativos. O uso de NAs não mostrou um efeito significativo na redução do risco de desenvolvimento de câncer de fígado na análise geral.

Uma análise adicional por grupos de pacientes com e sem cirrose descobriu que os NAs ajudaram a reduzir o risco de câncer de fígado apenas naqueles com cirrose. Isso sugere que os NAs podem ser mais benéficos para pacientes já sofrendo de doença hepática severa.

#Análise Landmark

O estudo incluiu análises especiais para reduzir potenciais preconceitos, focando em pacientes que foram observados por mais de um ou dois anos após a inscrição. Os resultados mostraram que o uso de NAs não alterou significativamente o risco de câncer de fígado durante esses períodos.

#Conclusão

Resumindo, este estudo teve como objetivo investigar o efeito dos NAs no desenvolvimento de câncer de fígado em pacientes com HBC. A pesquisa descobriu que o uso de NAs não reduziu significativamente o risco de câncer de fígado no grupo geral, mas mostrou algum benefício para aqueles com cirrose.

Apesar do sucesso do tratamento em controlar o vírus, o estudo concluiu que os NAs podem não prevenir completamente o desenvolvimento de câncer de fígado, já que outros fatores também desempenham um papel nesse processo complexo da doença. Os pesquisadores são cautelosos ao interpretar essas descobertas, dadas as potenciais vieses e os desafios de estudar uma condição tão complexa quanto a hepatite B crônica e sua relação com o câncer de fígado.