Simple Science

Ciência de ponta explicada de forma simples

# Biologia# Genómica

GenomicLinks: Avançando a Pesquisa em Cromatina de Plantas

Novo modelo prevê o papel do DNA nas interações de cromatina no milho.

― 6 min ler


GenomicLinks Transforma aGenomicLinks Transforma aPesquisa em Plantasinterações de cromatina.Nova ferramenta prevê como o DNA molda
Índice

A cromatina é um material nos núcleos das células eucarióticas que é crucial pra como os genes são gerenciados. Ela ajuda em vários processos essenciais nas células, incluindo a cópia do DNA, a reparação dele quando necessário e o controle de quando e como os genes são ativados ou desativados. Nos últimos anos, novas técnicas foram desenvolvidas pra estudar a estrutura 3D da cromatina em detalhes.

Novas Técnicas pra Estudar a Cromatina

Uma das avanços mais legais no estudo da cromatina é uma combinação de técnicas conhecida como Captura de Conformação de Cromossomos, ou 3C. Esse método, junto com técnicas de sequenciamento de próxima geração como Hi-C e outras, permite que os cientistas investiguem a organização complexa da cromatina. Essas técnicas ajudaram a identificar regiões onde a cromatina interage, conhecidas como compartimentos e domínios, além de conexões específicas entre ativadores e promotores que são importantes pra expressão gênica.

Nos animais, um complexo proteico chamado CTCF-cohesin desempenha um papel importante na formação de estruturas e interações na cromatina. No entanto, esse complexo está ausente nas plantas, levando a diferenças em como essas estruturas são formadas. Nas plantas, a disposição da cromatina é menos definida, o que cria desafios pra entender como as interações 3D acontecem. Existem sugestões de que certas famílias de Fatores de Transcrição podem ajudar a formar laços na cromatina, mas ainda tem muito o que aprender.

O Desafio de Entender as Interações da Cromatina

Estudar essas interações nas plantas é complicado. Os pesquisadores esperam encontrar maneiras de entender como certas Sequências de DNA influenciam as interações entre diferentes partes do genoma. Um método que tem mostrado potencial em outras áreas é o aprendizado de máquina, que usa algoritmos pra analisar dados e encontrar padrões. No caso da cromatina, modelos de aprendizado profundo têm sido especialmente eficazes em prever como sequências de DNA se correlacionam com essas estruturas 3D.

Construindo um Novo Modelo: GenomicLinks

Pra preencher as lacunas no conhecimento sobre a cromatina nas plantas, foi criado um novo modelo de aprendizado profundo chamado GenomicLinks. Esse modelo foca especificamente no milho e é projetado pra prever como as sequências de DNA contribuem pra interações da cromatina. O GenomicLinks usa um grande banco de dados de dados experimentais pra treinar sua rede neural, o que permite avaliar as interações potenciais entre diferentes regiões da cromatina.

O modelo foi construído usando uma combinação de técnicas avançadas, incluindo redes neurais convolucionais e redes de memória de longo e curto prazo. Essa configuração permite que o modelo analise tanto a disposição espacial quanto a ordem das sequências de DNA, fornecendo previsões mais precisas sobre o comportamento da cromatina.

Como Funciona o GenomicLinks

O GenomicLinks pega dados de entrada na forma de sequências de DNA e processa esses dados pra prever as Probabilidades de Interação entre pares de regiões genômicas. Ele passou por testes extensivos pra garantir que suas previsões são confiáveis. Nas suas avaliações, o modelo busca por motivos de DNA específicos que os fatores de transcrição podem se ligar, que afetam como as estruturas da cromatina se formam e mantêm a estabilidade.

O Papel dos Fatores de Transcrição

Os fatores de transcrição são proteínas que têm um papel crítico em controlar a expressão gênica. Eles se ligam a sequências de DNA específicas e podem influenciar se um gene está ativo ou inativo. Entender como esses fatores interagem com a cromatina é essencial pra revelar os mecanismos subjacentes da regulação gênica. O GenomicLinks utiliza um método conhecido como SNIPER, que ajuda os pesquisadores a simular os efeitos de mudar sequências específicas de DNA nas interações da cromatina.

Validando Previsões com Dados Experimentais

Pra garantir que as previsões feitas pelo GenomicLinks sejam precisas, os pesquisadores comparam os resultados do modelo com dados experimentais reais do milho. Uma abordagem envolve olhar dados de acessibilidade de célula única, que fornecem insights sobre como a cromatina se comporta em diferentes células. Ao analisar esses dados junto com as previsões do modelo, os pesquisadores podem validar se mudanças genéticas específicas levam a variações nas interações da cromatina.

Implicações pra Pesquisa Agrícola

As informações obtidas com o uso do GenomicLinks podem ter implicações significativas pra pesquisa agrícola. Ao entender como as variações genéticas afetam as interações da cromatina, os cientistas podem desenvolver melhores estratégias pra criação de culturas com traits desejáveis. Por exemplo, traits relacionados ao crescimento, resistência a estresses e produtividade podem ser investigados focando nos fatores genéticos que influenciam a estrutura e função da cromatina.

Desafios e Direções Futuras

Enquanto o GenomicLinks fornece uma ferramenta poderosa pra estudar a cromatina, ainda existem desafios a serem superados. A abordagem de aprendizado profundo pode complicar a compreensão de como as previsões são feitas, já que os processos internos do modelo nem sempre são transparentes. Como resultado, os pesquisadores estão explorando métodos adicionais, como técnicas de perturbação de entrada, pra identificar quais características de sequência são mais influentes na formação das interações da cromatina.

Além disso, as diferenças entre a organização da cromatina em plantas e animais sugerem que modelos de aprendizado profundo treinados com dados de animais podem não ter um bom desempenho quando aplicados a plantas. Portanto, a pesquisa em andamento visa refinar esses modelos especificamente para a genômica de plantas, potencialmente usando técnicas como aprendizado de transferência pra adaptar conhecimentos de uma espécie pra outra.

Conclusão

O desenvolvimento do GenomicLinks marca um passo promissor no estudo das interações da cromatina, oferecendo uma estrutura inovadora pra entender como as sequências de DNA influenciam a regulação gênica nas plantas. À medida que mais dados se tornam disponíveis e os modelos são refinados, há potencial pra avanços significativos na nossa compreensão da biologia das plantas, com implicações de longo alcance pra agricultura e além.

A exploração da arquitetura 3D da cromatina através de ferramentas como o GenomicLinks não só ilumina processos biológicos fundamentais, mas também abre novas avenidas pra aumentar a produtividade e resiliência das culturas. A colaboração entre biologia computacional e pesquisa experimental será crucial pra desbloquear os mistérios da cromatina e seu papel vital na expressão gênica. À medida que esses métodos continuam a evoluir, o futuro parece promissor pra descobrir novas maneiras de aproveitar a genética pra melhores resultados agrícolas.

Fonte original

Título: GenomicLinks: Deep learning predictions of 3Dchromatin loops in the maize genome

Resumo: Gene regulation in eukaryotes is partly shaped by the 3D organization of chro]matin within the cell nucleus. Distal interactions between cis-regulatory elements and their target genes are widespread and many causal loci underlying heritable agricultural traits have been mapped to distal non-coding elements. The biology underlying chromatin loop formation in plants is poorly understood. Dissecting the sequence features that mediate distal interactions is an important step toward identifying putative molecular mechanisms. Here, we trained GenomicLinks, a deep learning model, to identify DNA sequence features predictive of 3D chromatin interactions in maize. We found that the presence of binding motifs of specific Transcription Factor classes, especially bHLH, are predictive of chromatin interaction specificities. Using an in silico mutagenesis approach we show the removal of these motifs from loop anchors leads to reduced interaction probabilities. We were able to validate these predictions with single-cell co-accessibility data from different maize genotypes that harbor natural substitutions in these TF binding motifs. GenomicLinks is currently implemented as an open-source web tool, which should facilitate its wider use in the plant research community.

Autores: Frank Johannes, L. Schlegel, R. Bhardwaj, Y. Shahryary, D. Demirtürk, A. P. Marand, R. J. Schmitz

Última atualização: 2024-05-08 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.592633

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.592633.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.

Mais de autores

Artigos semelhantes