Leucemia Aguda: Riscos de Coagulação e Sangramento no Sangue

Leucemia aguda é um tipo de câncer no sangue que cresce rápido e afeta o sangue e a medula óssea. Existem dois tipos principais de leucemia aguda: leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA). Embora as chances de sobreviver cinco anos após o diagnóstico de leucemia aguda estejam melhorando, muitos pacientes ainda enfrentam sérios problemas de saúde logo no início. Esses problemas podem incluir sangramentos severos e problemas de Coagulação, que podem piorar a situação deles.

#O Impacto dos Problemas de Coagulação

Tanto a LMA quanto a LLA têm taxas semelhantes de uma condição séria chamada coagulação intravascular disseminada (CID), que pode ocorrer em cerca de 9-22% dos casos. No entanto, um subtipo da LMA conhecido como leucemia promielocítica aguda (LPA) tem um risco muito maior de CID, que ocorre em 60-85% dos casos. Isso leva a uma maior chance de morrer no primeiro mês após o diagnóstico. Estudos mostraram que ter uma contagem alta de glóbulos brancos (GB) pode aumentar o risco de sangramento em pacientes com LPA.

#Entendendo o Fator Tecidual

O fator tecidual (FT) é uma proteína importante que desempenha um papel crucial na coagulação do sangue. Ele pode ser encontrado na superfície de algumas células, incluindo algumas células leucêmicas. Essas células cancerígenas costumam produzir mais FT do que as células normais, o que pode aumentar a atividade de coagulação no sangue. Em pacientes com leucemia aguda, especialmente aqueles com LPA, os testes mostraram que o sangue deles contém mais FT ativo. Altos níveis de FT podem levar a um maior risco de complicações hemorrágicas.

#Vesículas Extracelulares e Coagulação

Células cancerígenas, incluindo células leucêmicas, liberam minúsculas partículas conhecidas como vesículas extracelulares (VE). Essas VEs podem carregar FT e outras substâncias que promovem a coagulação. Estudos sugeriram que pacientes com LMA e CID têm níveis mais altos dessas VEs ativas em seu sangue. Em pacientes com LPA, também existe uma relação entre essas VEs e outros fatores de coagulação no corpo.

#DNA Livre e Seu Papel

Células leucêmicas podem liberar fragmentos de seu DNA na corrente sanguínea, conhecidos como DNA livre (dfDNA). Esse dfDNA pode ativar o sistema de coagulação do sangue. Além disso, certas células do sistema imunológico podem formar armadilhas feitas de DNA que podem prender plaquetas e outros elementos envolvidos na coagulação. No entanto, alguns estudos relataram que a capacidade das células imunológicas de formar essas armadilhas é reduzida em pacientes com leucemia aguda.

#Objetivos do Estudo

O objetivo do estudo foi alcançar duas metas principais. Primeiro, buscou comparar vários marcadores de atividade de coagulação e degradação do sangue em pacientes com leucemia aguda com indivíduos saudáveis. Segundo, teve como objetivo determinar a relação entre esses marcadores e a probabilidade de ter sangramentos ou coágulos sanguíneos em pacientes com leucemia aguda.

#População do Estudo

O estudo envolveu pacientes adultos diagnosticados com leucemia aguda na Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) ao longo de vários anos. Dos 826 indivíduos inscritos, 570 foram diagnosticados com leucemia aguda. Após excluir aqueles com recaída de câncer anterior, informações clínicas insuficientes ou amostras de sangue inadequadas, o número final de participantes ficou em 358. Amostras de sangue foram coletadas no dia do diagnóstico e armazenadas para análise.

#Informações sobre os Pacientes

Informações detalhadas sobre cada paciente, como idade, sexo e saúde geral, foram coletadas. Os dados também incluíram informações sobre os resultados dos testes de sangue e quaisquer complicações como sangramentos e coágulos sanguíneos.

#Grupo Controle Saudável

Amostras de plasma também foram coletadas de 30 indivíduos saudáveis para servir como grupo controle. Os mesmos procedimentos foram usados para essas amostras como para os pacientes com leucemia.

#Analisando os Biomarcadores

Os pesquisadores mediram vários biomarcadores relacionados à coagulação do sangue e sua degradação. Algumas técnicas usadas incluíram ensaios especiais para quantificar a atividade de fatores de coagulação e proteínas no sangue.

#Principais Descobertas

#Diferenças nos Níveis de Biomarcadores

O estudo encontrou que a atividade de VETF era significativamente maior em pacientes com leucemia do que em indivíduos saudáveis, especialmente em pacientes com LPA. Além disso, os níveis de dfDNA também estavam elevados em pacientes com leucemia, particularmente naqueles com LLA. No entanto, os níveis de certos complexos de DNA eram mais baixos em pacientes com leucemia em comparação com os controles saudáveis.

#Marcadores da Via Fibrinolítica

Em termos de fibrinólise, que é o processo que quebra coágulos, o estudo mostrou que vários marcadores também estavam alterados em pacientes com leucemia. Geralmente, os níveis de certas proteínas associadas à degradação de coágulos eram mais altos em pacientes com leucemia em comparação com os controles saudáveis.

#Comparando Biomarcadores em Diferentes Grupos

Os pesquisadores também analisaram as diferenças nos resultados dos testes de sangue entre pacientes com diferentes níveis de atividade de coagulação. Eles descobriram que pacientes com os níveis mais altos de atividade de VETF apresentavam características da doença mais severas, como contagens de glóbulos brancos mais altas.

#CID Manifesta em Leucemia Aguda

Uma proporção significativa de pacientes com LPA apresentava CID manifesta no momento do diagnóstico. O estudo constatou que pacientes com LPA e CID tinham níveis mais altos de vários biomarcadores em comparação com aqueles sem CID. A relação entre leucocitose (altas contagens de glóbulos brancos) e CID também foi explorada, indicando que doenças mais severas estavam associadas a riscos mais altos de sangramento.

#Fatores de Risco de Sangramento

A incidência de sangramento foi avaliada entre os pacientes. Vários fatores como níveis elevados de D-dímero e PT alterado foram encontrados para aumentar o risco de sangramento em pacientes com leucemia. O estudo mostrou que o sangramento era particularmente comum logo após o diagnóstico.

#Riscos de Trombose Venosa (TV)

A ocorrência de coágulos sanguíneos também foi examinada. Níveis mais altos de PAI-1, uma proteína que inibe a degradação de coágulos sanguíneos, estavam associados a um aumento do risco de TV em pacientes com leucemia aguda.

#Resumo das Principais Conclusões

O estudo revelou que pacientes com LPA tendiam a ter níveis mais altos de fatores de coagulação e um risco mais significativo de sangramento em comparação com aqueles com LMA ou LLA. As mudanças em vários biomarcadores indicaram diferentes mecanismos de como as complicações de sangramento e coagulação surgem nesses pacientes.

#Limitações do Estudo

Apesar de sua natureza abrangente, o estudo teve algumas limitações. O número de controles saudáveis foi limitado, e o tratamento dos pacientes pode ter afetado os resultados. Pesquisas adicionais envolvendo tamanhos de amostra maiores e monitoramento contínuo dos pacientes poderiam fornecer insights mais profundos sobre essas relações complexas.

#Conclusão

Essa pesquisa melhorou nossa compreensão sobre a leucemia aguda e suas complicações, especificamente como diferentes biomarcadores influenciam os riscos de sangramento e coágulos sanguíneos. Estudos futuros poderiam se concentrar no impacto dos regimes de tratamento sobre esses biomarcadores ao longo do tempo. No geral, as descobertas destacam o delicado equilíbrio entre os riscos de sangramento e coagulação em pacientes com leucemia aguda, enfatizando a necessidade de monitoramento e manejo cuidadosos nesses indivíduos.