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Túbulos Nanotúnel: Uma Conexão Entre Células

Os nanotubos de tunelamento conectam células, permitindo comunicação direta e transferência de material.

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Túbulos NanoscópicosTúbulos NanoscópicosConectando Célulase a transferência de materiais.Os TNTs facilitam a comunicação celular
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Túbulos de tunelamento (TNTs) são estruturas minúsculas que conectam células. Eles são como tubos fininhos que permitem que as células se comuniquem, enviando materiais diretamente de uma para a outra. Esses tubos podem ser bem longos, alcançando até 100 micrômetros. Os TNTs têm um papel em várias funções e podem transferir diferentes tipos de materiais, como organelas, pequenos pedaços de material genético, proteínas e até agentes nocivos.

O Papel dos TNTs em Doenças

Os TNTs são importantes em várias doenças, principalmente em condições como doenças neurodegenerativas e diferentes tipos de câncer. Entender como essas conexões funcionam pode ajudar pesquisadores a descobrir seus papéis na saúde e na doença. Esses tubos não estão apenas em culturas de laboratório, mas também foram vistos na retina e entre outros tipos de células, ressaltando sua importância biológica.

Formação e Estrutura dos TNTs

Os TNTs são criados por um processo dinâmico que pode mudar com o estresse nas células. Há duas ideias principais sobre como os TNTs se formam. Uma teoria sugere que eles se desenvolvem através do estiramento e a fixação de uma membrana celular, enquanto a outra propõe que eles se formam quando as células se desprendem umas das outras e estendem uma conexão. A estrutura dos TNTs é complexa; eles são compostos por feixes de conexões menores, chamadas de iTNTs. Essas estruturas têm suporte de proteínas que ajudam a manter sua forma e funcionalidade.

Vesículas Extracelulares (EVs)

Além dos TNTs, as células também usam vesículas extracelulares (EVs) para transferir materiais por distâncias. Os EVs são pequenas partículas envoltas por membranas que são liberadas pelas células e absorvidas por outras células. Elas podem se formar por brotamento direto da superfície celular ou por brotamento de outras vesículas. Como os TNTs e EVs têm propósitos semelhantes, pode ser difícil diferenciá-los. Marcadores, como CD9 e CD81, são frequentemente usados para identificar EVs, e estudos recentes encontraram esses mesmos marcadores nos TNTs, destacando suas características compartilhadas.

A Importância dos Tetraspaninas

Os tetraspaninas são uma família de proteínas que desempenham papéis diversos nas funções celulares, incluindo comunicação e movimento. Eles podem interagir com outras proteínas para formar redes que influenciam como as células se comportam. Tetraspaninas específicas, como CD9 e CD81, foram identificadas como peças-chave na estrutura e função dos TNTs. A presença delas nesses tubos sugere que elas têm um papel importante na formação e manutenção dos TNTs.

Isolando os TNTs para Estudo

Para estudar os TNTs de forma mais detalhada, pesquisadores desenvolveram métodos para isolá-los de outros componentes celulares. Usando técnicas específicas, eles conseguem separar os TNTs dos EVs e analisar seu conteúdo proteico. Esse processo ajuda a identificar proteínas que são únicas dos TNTs, ampliando a compreensão sobre sua estrutura e função.

Analisando a Composição Proteica dos TNTs

Na tentativa de entender a natureza única dos TNTs, os pesquisadores examinaram o conteúdo proteico encontrado nessas estruturas. Uma variedade de proteínas, incluindo aquelas que ajudam no movimento e estrutura, foram identificadas. Notavelmente, a actina, uma proteína crítica na forma e movimento celular, estava presente nos TNTs. Outras proteínas relacionadas à comunicação celular e transporte também foram detectadas, esclarecendo as capacidades funcionais dos TNTs.

Comparando TNTs e EVs

Ao comparar TNTs e EVs, fica claro que, apesar de algumas semelhanças, suas composições diferem. Embora ambos os tipos de estruturas compartilhem uma quantidade significativa de proteínas, existem proteínas específicas que só são encontradas nos TNTs. Isso sugere que os TNTs têm papéis únicos na comunicação celular, distintos dos EVs.

O Papel de CD9 e CD81 na Formação dos TNTs

CD9 e CD81 são tetraspaninas com papéis cruciais na vida dos TNTs. Pesquisas mostram que o CD9 ajuda a aumentar o número de células conectadas por TNTs, enquanto o CD81 influencia a eficiência da transferência de materiais por essas estruturas. Quando o CD9 está ausente, o número de células conectadas por TNTs diminui bastante. Em contraste, a ausência de CD81 afeta a funcionalidade dos TNTs, mas sem alterar seu número.

Efeitos das Exclusões de Tetraspaninas

Ao remover CD9 ou CD81 em tipos celulares específicos, os pesquisadores observaram mudanças no comportamento dos TNTs. Por exemplo, quando o CD9 é removido, menos células se conectam via TNTs. Por outro lado, se o CD81 for excluído, os TNTs podem ainda se formar, mas não funcionam tão bem na transferência de materiais. Isso enfatiza os papéis distintos, mas complementares, que ambas as tetraspaninas desempenham na biologia dos TNTs.

Aumentando a Estabilidade dos TNTs com Anticorpos

Os pesquisadores testaram os efeitos de anticorpos que visam o CD9 na estabilidade e funcionalidade dos TNTs. Quando as células foram tratadas com esses anticorpos, o número de células conectadas por TNTs aumentou, indicando o papel do CD9 em estabilizar essas conexões. O tratamento com anticorpos também melhorou a capacidade dos TNTs de transferir materiais de forma eficaz, confirmando a função crítica do CD9.

Imagem ao Vivo para Observar o Comportamento dos TNTs

Para investigar ainda mais a dinâmica dos TNTs, técnicas de imagem ao vivo foram empregadas. Esse método permite que os pesquisadores visualizem como os TNTs se formam, mudam e facilitam a transferência de materiais em tempo real. Observações mostraram que a vida útil dos TNTs pode ser influenciada pela presença de proteínas específicas, e essa compreensão pode guiar futuros experimentos.

O Mecanismo da Transferência de Vesículas nos TNTs

Ao avaliar a funcionalidade dos TNTs, os pesquisadores descobriram que TNTs formados a partir de células sem CD81 podiam ainda permitir a entrada de vesículas, mas tinham dificuldade em transferi-las de maneira eficaz para células vizinhas. Isso sugere que, embora as estruturas possam existir, a capacidade de funcionar como condutos eficientes para a transferência de materiais pode ser prejudicada sem proteínas-chave.

Direções Futuras na Pesquisa sobre TNTs

A pesquisa em andamento sobre os TNTs e suas composições abre novas possibilidades para entender como essas estruturas facilitam a comunicação celular em condições normais e de doenças. Ao identificar proteínas específicas ligadas à função e estabilidade dos TNTs, os pesquisadores pretendem compreender melhor a relevância biológica dos TNTs na saúde e na doença.

Conclusão

Túbulos de tunelamento são estruturas fascinantes que têm papéis críticos na comunicação celular. A capacidade deles de conectar células e transferir materiais diretamente sublinha sua importância em vários processos biológicos. A exploração contínua de sua composição e função vai aumentar nossa compreensão dos processos fundamentais que regem a biologia celular e terá implicações para o desenvolvimento de tratamentos para doenças onde a comunicação celular está prejudicada.

Fonte original

Título: Proteomic landscape of tunneling nanotubes reveals CD9 and CD81 tetraspanins as key regulators

Resumo: Tunneling nanotubes (TNTs) are open actin- and membrane-based channels, connecting remote cells and allowing direct transfer of cellular material (e.g. vesicles, mRNAs, protein aggregates) from cytoplasm to cytoplasm. Although they are important especially in pathological conditions (e.g., cancers, neurodegenerative diseases), their precise composition and their regulation were still poorly described. Here, using a biochemical approach allowing to separate TNTs from cell bodies and from extracellular vesicles and particles (EVPs), we obtained the full composition of TNTs compared to EVPs. We then focused to two major components of our proteomic data, the CD9 and CD81 tetraspanins, and further investigated their specific roles in TNT formation and function. We show that these two tetraspanins have distinct non-redundant functions: CD9 participates in stabilizing TNTs, whereas CD81 expression is required to allow the functional transfer of vesicle in the newly formed TNTs, possibly by regulating docking to or fusion with the opposing cell.

Autores: Christel Brou, R. Notario Manzano, T. Chaze, E. Rubinstein, E. Penard, M. Matondo, C. Zurzolo

Última atualização: 2024-05-14 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.21.521537

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.21.521537.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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