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Psoríase: Um Olhar Mais Próximo nas Mudanças da Pele

Uma visão geral da psoríase e seu impacto na saúde e estrutura da pele.

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A psoríase é uma condição de pele que afeta uma pequena porcentagem das pessoas no mundo, com estimativas variando de 2% a 4% da população. O tipo mais comum é chamado de psoríase em placas crônica, que aparece como manchas vermelhas e escamosas na pele. Essas manchas são bem diferentes da pele normal ao redor. As lesões são causadas por uma superprodução de células da pele e podem ficar inflamadas devido à atividade do sistema imunológico.

Como a Psoríase Impacta a Pele

Na psoríase, as células da pele se multiplicam muito rápido, causando um acúmulo que leva à pele mais grossa. Essa condição é marcada por vários problemas:

  • Hiperplasia: Crescimento excessivo das células da pele na camada externa.
  • Infiltração Imune: Células imunes chamadas células T e neutrófilos invadem a área afetada da pele.
  • Inflamação: A pele fica inchada e vermelha devido à resposta imunológica.

Certas proteínas, conhecidas como citocinas, têm um papel importante na causa da inflamação e estão aumentadas em pessoas com psoríase. Atacar essas proteínas com medicamentos tem ajudado muitos pacientes. Mas nem todo mundo responde a esses tratamentos, levando a pesquisas em andamento para entender por que algumas pessoas não melhoram.

Histopatologia da Psoríase

Quando se examina a pele afetada pela psoríase sob um microscópio, várias mudanças podem ser observadas:

  • Epiderme Espessada: A camada externa da pele fica mais grossa.
  • Núcleos Retidos: Células da pele na camada externa frequentemente retêm seus núcleos, o que não é típico para pele saudável.
  • Mudanças nos Vasos Sanguíneos: Aumento no número de vasos sanguíneos na área afetada.

Na psoríase, mesmo que a pele esteja mais grossa em algumas áreas, outras partes podem ficar frágeis e propensas a rachaduras. A psoríase também deixa a pele afetada mais rígida e menos elástica.

O Papel da Matriz Extracelular (MEC)

A matriz extracelular é uma rede que dá suporte às células da pele. É composta principalmente de colágeno e elastina, que dão força e flexibilidade à pele. A estrutura e composição da MEC são cruciais para a saúde da pele.

Na psoríase, a MEC é afetada de formas que podem piorar a condição. Por exemplo, a orientação das Fibras de Colágeno muda, o que pode impactar como as células respondem ao ambiente. Essa estrutura alterada também pode afetar como as células imunes se movem na pele.

Células Imunes e Forças Mecânicas

As lesões de psoríase costumam aparecer em áreas onde a pele está sujeita a mais estresse mecânico, como cotovelos ou joelhos. Pesquisas sugerem que o estresse físico na pele pode desencadear as crises de psoríase. O fenômeno de Koebner indica que novas lesões podem se formar no local de lesões ou traumas na pele, apoiando a ideia de que sinais mecânicos podem contribuir para a doença.

Descobertas Recentes sobre Modificações na MEC

Estudos recentes focaram no que acontece com a MEC na psoríase. Pesquisadores analisaram amostras de pele de pessoas com psoríase e compararam-nas com pele saudável. Descobriram que muitos genes relacionados à MEC não estavam funcionando corretamente na pele psoriática.

Mudanças nas Fibras de Colágeno

Usando técnicas de imagem avançadas, os pesquisadores observaram que as fibras de colágeno na pele de pacientes com psoríase estavam desorganizadas em comparação à pele saudável.

  • Orientação: Na pele saudável, as fibras de colágeno estão principalmente alinhadas paralelamente à superfície. Na pele psoriática, muitas fibras estavam orientadas perpendicularmente.
  • Densidade: A densidade total das fibras de colágeno também estava reduzida na pele psoriática.

Ao analisar essas mudanças estruturais, os pesquisadores concluíram que a organização da MEC está prejudicada na psoríase e isso pode impactar as propriedades mecânicas da pele.

Insights sobre Papilas Dérmicas

As papilas dérmicas, pequenas projeções na camada superior da derme, também passam por mudanças na psoríase. Na pele saudável, as fibras de colágeno formam uma rede densa nessas papilas. Na psoríase, as fibras eram menos densas e mal alinhadas, levando a mais anormalidades na pele.

O Papel de Enzimas Específicas

A lisil oxidase (LOX) é uma enzima que modifica o colágeno e é crucial para manter a estrutura da MEC. Na pele psoriática, os níveis de LOX são mais altos. Esse aumento pode contribuir para a reorganização das fibras de colágeno vistas na psoríase.

HIF-1 e Seu Impacto

HIF-1 é um fator de transcrição envolvido na regulação das respostas a baixos níveis de oxigênio nos tecidos. Na psoríase, os níveis de HIF-1 também estão elevados, sugerindo que pode influenciar a estrutura da MEC e a produção de LOX pelos fibroblastos (um tipo de célula da pele).

Quando os fibroblastos foram expostos a certas condições que estabilizam o HIF-1, a produção de LOX aumentou significativamente, sugerindo uma ligação entre os dois. Essa conexão pode ajudar a explicar por que a MEC se altera na psoríase.

Propriedades Mecânicas da Pele na Psoríase

A rigidez da MEC também pode influenciar o comportamento das células da pele. Em estudos, fibroblastos cultivados em superfícies mais rígidas mostraram uma maior expressão de LOX e HIF-1, reafirmando a importância dos sinais mecânicos na saúde e doença da pele.

Células Imunes na Psoríase

As células imunes migram pela derme até a epiderme, e seu movimento pode ser afetado pela estrutura da MEC. As fibras de colágeno alinhadas na pele psoriática podem criar caminhos que guiam as células imunes para a epiderme, perpetuando a inflamação.

O Papel das Citocinas

As citocinas inflamatórias frequentemente ficam presas nas papilas dérmicas, atraindo mais células imunes para essa área. A estrutura alterada da MEC pode influenciar ainda mais como essas células se comportam, levando a um ciclo de inflamação e danos na pele.

Conclusão

No geral, as mudanças na MEC na psoríase desempenham um papel significativo na doença. Compreender os mecanismos que impulsionam essas mudanças, incluindo o comportamento dos fibroblastos e o papel do HIF-1 e LOX, pode levar a novas abordagens de tratamento que visem os problemas subjacentes na pele. Ao restaurar a MEC para um estado mais saudável, pode ser possível modificar o curso da doença e melhorar os resultados para aqueles afetados pela psoríase.

Fonte original

Título: Stiffness-dependent LOX regulation via HIF-1 drives extracellular matrix modifications in psoriasis

Resumo: Psoriasis is a common chronic inflammatory skin disease characterized by a thickened epidermis with elongated rete ridges and massive inflammatory immune cell infiltration. It is currently unclear what impact mechanoregulatory aspects in the dermis may have on disease progression. Using multiphoton second harmonic generation microscopy we found that the extracellular matrix (ECM) was profoundly reorganized within the dermis in psoriasis compared to healthy skin. Collagen fibers were highly aligned and assembled into thick, long collagen bundles, whereas the overall fiber density was reduced in psoriasis. This was particularly pronounced within dermal papillae extending into the epidermis. Further, the enzyme LOX, a crucial posttranslational modifier of ECM molecules, was highly upregulated in the dermis of psoriasis patients. In vitro functional and knock-down experiments identified a novel link between HIF-1 stabilization and LOX protein regulation in mechanosensitive skin fibroblasts. LOX secretion and activity directly correlated with substrate stiffness, and was independent of hypoxia and IL-17. Finally, scRNA-seq analysis identified skin fibroblasts expressing high amounts of LOX and other ECM-relevant genes and confirmed elevated HIF-1 expression in psoriasis. Our findings suggest a potential yet undescribed mechanical aspect of psoriasis stemming from disordered ECM architecture in the papillary dermis, which could initiate a positive feedback loop in fibroblasts driven by mechanical forces. This mechanism may contribute to tissue stiffening and diminished skin elasticity in psoriasis, potentially exacerbating its pathogenesis.

Autores: Karin Pfisterer, P. Balsini, P. Weinzettl, D. Samardzic, N. Zila, M. Buchberger, P. Tschandl, M. Wielscher, W. Weninger

Última atualização: 2024-05-14 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.14.594058

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.14.594058.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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