Insights sobre o Desenvolvimento Reprodutivo em Hydractinia
Pesquisa revela mecanismos que guiam a formação de células germinativas em uma criatura marinha única.
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Nos animais, tem dois tipos principais de células que tão envolvidas na reprodução: as Células Germinativas e as células gonadais somáticas. As células germinativas são as que se desenvolvem em óvulos ou espermatozoides, enquanto as células somáticas ajudam a formar a estrutura dos órgãos reprodutivos. Esses dois tipos de células vêm de origens diferentes durante o desenvolvimento do animal. Normalmente, as células germinativas se formam bem no início, na fase embrionária, enquanto as células gonadais somáticas se desenvolvem depois, de uma camada diferente de células no embrião chamada mesoderma.
Uma vez que as células germinativas estão formadas, elas se movem para as gônadas em desenvolvimento, que são os órgãos que vão produzir óvulos ou espermatozoides. Se tiver problemas nesse processo, isso pode causar dificuldades de fertilidade. As células gonadais somáticas enviam sinais pra se comunicar com as células germinativas e controlar a formação de óvulos ou espermatozoides. No entanto, como as células germinativas enviam sinais para as células somáticas não tá totalmente claro. Pesquisas sugerem que, embora as células germinativas não sejam essenciais para o desenvolvimento inicial das gônadas em alguns mamíferos, elas são necessárias mais tarde para que as gônadas amadureçam corretamente.
Em algumas espécies, como os peixes-zebra, as gônadas não conseguem se regenerar sem as células germinativas. Em moscas da fruta, as células germinativas influenciam as células somáticas ao redor, guiando seu crescimento e forma através de certos caminhos de sinalização. Mas, as descobertas podem variar entre os diferentes sexos e espécies, o que dificulta a compreensão desses processos. Muitos estudos tentaram remover as células germinativas das gônadas em desenvolvimento, mas isso é difícil de ser alcançado em animais onde os óvulos ou espermatozoides se formam cedo pela mãe.
Pra estudar essas interações mais facilmente, os pesquisadores analisaram um tipo específico de criatura marinha chamada Hydractinia symbiolongicarpus. Esse animal consegue crescer continuamente novas gônadas e gerar células germinativas a partir de células-tronco especiais ao longo de sua vida.
Entendendo o Desenvolvimento Sexual da Hydractinia
Hydractinia symbiolongicarpus é um tipo de cnidário, que é relacionado a águas-vivas e corais. Ele vive em colônias que podem ser masculinas ou femininas e é composto por uma rede de tubos que grudam na superfície. Desses tubos, pequenos animais chamados pólipos crescem continuamente. Inicialmente, o primeiro pólipo a se formar tem uma boca e tentáculos pra pegar comida. Depois de alguns meses, uma vez que a colônia tem pólipos alimentadores suficientes, um novo tipo de pólipo cresce que serve como as gônadas ou órgãos reprodutivos do animal.
Esses pólipos sexuais não têm uma boca funcional e absorvem nutrientes através da rede de tubos. Uma área especial na base do pólipo sexual, chamada zona germinativa, contém células-tronco que podem se transformar em células germinativas através de um processo regulado por uma proteína chamada Tfap2. Uma vez que as células germinativas são formadas, elas se movem para recipientes especiais chamados esporosacos, onde se desenvolvem em óvulos ou espermatozoides maduros. A capacidade da Hydractinia de desenvolver constantemente novas estruturas sexuais significa que é possível observar todos os estágios do desenvolvimento sexual em um só lugar.
O Papel da Zona Germinativa
Os pesquisadores queriam entender mais sobre como o tecido sexual é mantido na Hydractinia. Eles realizaram experimentos pra ver o que acontece quando pólipos alimentadores e sexuais são regenerados. Usando um animal com um marcador fluorescente que brilha nas células germinativas, descobriram que a zona germinativa é crucial pra manutenção dos tecidos reprodutivos. Quando eles removeram apenas a parte ativa de um pólipo sexual, o tecido conseguiu se regenerar. No entanto, se tiraram a parte toda que inclui a zona germinativa, a área regenerou-se em um pólipo alimentador ou não se regenerou de jeito nenhum.
Depois, eles analisaram o que acontece quando adicionam tecido sexual a pólipos alimentadores. Quando esse tecido foi adicionado sem a zona germinativa, o tecido sexual esperado não se formou. Mas, quando a zona germinativa foi incluída no tecido enxertado, isso levou com sucesso à formação de novas células germinativas e manteve a identidade reprodutiva do tecido.
Isso mostrou que a zona germinativa atua como uma parte central na direção do desenvolvimento dos tecidos sexuais na Hydractinia. Sem ela, a estrutura do pólipo alimentador assume o controle.
Descobrindo Novos Genes e Suas Funções
Pra entender melhor como o desenvolvimento sexual funciona, os pesquisadores analisaram a expressão gênica em diferentes tipos de pólipos. Eles encontraram um gene específico conhecido como Gonadless (Gls) que está ativo principalmente nas células germinativas localizadas na zona germinativa. Acredita-se que esse gene desempenha um papel vital em ajudar a estrutura e a função dos tecidos reprodutivos. Quando eles modificaram o gene usando técnicas modernas de edição gênica, os pólipos de Hydractinia resultantes se desenvolveram normalmente, mas não formaram estruturas sexuais mesmo depois de muitos meses.
Isso indicou que o Gls é essencial para o desenvolvimento das gônadas. Enquanto o gene é crucial pra criar tecidos somáticos, ele não impede a formação precoce de células germinativas. Pesquisas mostraram que as células germinativas ainda poderiam aparecer em pólipos que não tinham o Gls ativo, mas essas células germinativas não cresciam ou amadureciam corretamente.
A Importância do Gls no Desenvolvimento Sexual
Pra explorar mais o papel do Gls, os pesquisadores enxertaram tecido sexual contendo a zona germinativa nos pólipos knockout de Gls. Essa ação permitiu que os pesquisadores observassem se a presença do Gls poderia restaurar o desenvolvimento normal. Os resultados indicaram que a introdução do Gls levou à regeneração tanto dos tecidos gonadais somáticos quanto das células germinativas nos pólipos mutantes, confirmando que o Gls é realmente crítico para o desenvolvimento sexual.
Eles também testaram se forçar a expressão do Gls levaria a um desenvolvimento sexual precoce usando diferentes promotores pra expressar o gene artificialmente. No entanto, essas tentativas não produziram resultados bem-sucedidos, ressaltando que ter apenas o Gls presente não é suficiente pra iniciar o desenvolvimento sexual precocemente.
Entendendo Ciclos de Retroalimentação no Desenvolvimento
Com base em suas descobertas, os pesquisadores propuseram um modelo de como o desenvolvimento sexual ocorre na Hydractinia. Um pequeno grupo de células germinativas é introduzido no sistema, que então produz Gls, sinalizando a formação da zona germinativa. Essa zona atua como um guia pra mais desenvolvimento, incentivando outras células a se tornarem células germinativas, referidas como células germinativas secundárias.
Essas células secundárias também produzirão Gls pra ajudar a manter a estrutura da zona germinativa. Esse ciclo cria um ciclo de retroalimentação que garante a reprodução sexual contínua dentro da colônia.
Questões Não Respondidas e Pesquisas Futuras
Apesar do progresso feito, várias perguntas ainda permanecem sobre os sinais que iniciam a formação de células germinativas e como diferentes fatores trabalham juntos pra manter e produzir novas células germinativas. Entender os mecanismos precisos por trás dessas interações e como as células se comunicam será vital pra entender completamente o desenvolvimento sexual na Hydractinia.
Os pesquisadores também estão intrigados sobre como esses processos podem ter evoluído ao longo do tempo. Enquanto todos os animais estudados têm células germinativas que se formam antes das gônadas, a relação entre células germinativas e desenvolvimento gonadal parece ser uma característica distintiva nos cnidários.
Com a pesquisa em andamento, os cientistas esperam descobrir mais sobre essas interações complexas, potencialmente levando a percepções mais amplas sobre biologia reprodutiva e processos evolutivos.
Título: A positive feedback loop between germ cells and gonads induces and maintains cnidarian sexual reproduction
Resumo: The fertile gonad includes cells of two distinct developmental origins: the somatic mesoderm and the germline. How somatic and germ cells interact to develop and maintain fertility is not well understood. Here, using grafting experiments and transgenic reporter animals, we find that a specific part of the gonad-the germinal zone-acts as a sexual organizer to induce and maintain de novo germ cells and somatic gonads in non-sexual tissue in the cnidarian Hydractinia symbiolongicarpus. We further show that germ cells express a novel member of the TGF-{beta} family (Gonadless, Gls) that induces somatic gonad morphogenesis. Loss of Gls resulted in animals lacking somatic gonadal structures but having few, non-proliferative germ cells. We propose a model according to which a small number of primary germ cells drive gonad development though Gls morphogen secretion. The germinal zone in the newly formed gonad, in turn, provides positive feedback to induce secondary germ cells by activating Tfap2 (the master regulator of germ cell fate) in resident pluripotent stem cells. De novo induction of germ cells by gonads in adult life is absent in bilaterians with a sequestered germline. However, the contribution of germ cell signaling to the patterning of somatic gonadal tissue, as observed in Hydractinia, may be a general animal feature.
Autores: Uri Frank, C. Curantz, C. Doody, H. R. Horkan, G. Krasovec, P. K. Weavers, T. Q. DuBuc
Última atualização: 2024-05-23 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594501
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594501.full.pdf
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