Mudanças na dieta podem reduzir o risco de Alzheimer
Pesquisas mostram como a dieta pode afetar a saúde metabólica relacionada ao Alzheimer.
― 9 min ler
Índice
A doença de Alzheimer (DA) é uma das principais causas de morte entre os americanos mais velhos. Atualmente, não existe cura ou forma estabelecida de prevenir a doença. Embora a idade e a genética tenham um papel grande em seu desenvolvimento, fatores como estilo de vida e ambiente também têm um impacto significativo. Condições como pressão alta, diabetes tipo 2 e colesterol alto podem aumentar o risco de DA, apontando para a possibilidade de fazer mudanças antes dos sintomas aparecerem. Nos últimos anos, mudanças na dieta têm sido vistas como uma maneira de abordar esses fatores de risco modificáveis.
Dieta Cetogênica e Seus Benefícios
AUma dieta que ganhou destaque é a dieta cetogênica (DC), que é rica em gorduras e baixa em carboidratos. Essa dieta se mostrou eficaz no tratamento da epilepsia que não responde a medicamentos e tem mostrado potenciais benefícios para a terapia do câncer. A DC muda a forma como o corpo obtém energia. Em vez de usar glicose dos carboidratos, passa a usar gorduras. Esse processo cria corpos cetônicos, que se tornam a principal fonte de energia. A DC leva a várias mudanças positivas no corpo, incluindo melhor sensibilidade à insulina, perda de peso para quem está acima do peso e melhora nos níveis de colesterol.
A dieta cetogênica também pode proteger as células cerebrais, ajudando-as a funcionar melhor e reduzindo substâncias nocivas que podem danificá-las. Dado que problemas com o uso de energia, estresse oxidativo e hiperatividade das células nervosas podem causar DA, as mudanças trazidas pela DC podem ajudar a desacelerar a doença.
No entanto, só houve alguns estudos sobre como a DC afeta os humanos, e nenhum analisou juntos o sangue e o líquido cefalorraquidiano (LCR). Isso nos deixa incertos sobre como uma dieta cetogênica poderia afetar os problemas metabólicos relacionados à DA.
Objetivo do Estudo
Neste estudo, os pesquisadores analisaram os efeitos de mudanças na dieta em pessoas com risco de DA. Eles usaram dados de um pequeno ensaio em que os participantes seguiram uma Dieta Mediterrânea-Cetogênica Modificada (DMCM) ou a Dieta da American Heart Association (DAHA). Os participantes eram ou ligeiramente comprometidos cognitivamente ou cognitivamente normais. Estudos anteriores com o mesmo grupo descobriram que a DMCM levou a mudanças em certos marcadores no LCR e no microbioma intestinal, que estão ligados à DA.
Este estudo atual tem como objetivo examinar minuciosamente os efeitos metabólicos de ambas as dietas, medindo várias substâncias no sangue e no LCR. Ele busca entender como essas dietas podem se relacionar com o funcionamento do cérebro e o metabolismo ligado à DA.
Desenho do Estudo
O estudo envolveu 20 participantes que foram colocados aleatoriamente em dois grupos. Um grupo seguiu a DMCM enquanto o outro seguiu a DAHA por 6 semanas. Após uma pausa de 6 semanas, eles trocaram de dieta. Ao longo do estudo, amostras de sangue e LCR foram coletadas para análise.
Efeitos da DMCM sobre Metabolitos no Soro
Para o grupo da DMCM, os pesquisadores encontraram mudanças significativas nos níveis de várias substâncias no sangue que estavam vinculadas a essa dieta. O estudo usou modelos para observar como a dieta afetou essas substâncias ao longo do tempo e se esses efeitos estavam relacionados ao status Cognitivo dos participantes.
No grupo da DMCM, 38 substâncias foram encontradas ligadas à dieta, e 92 estavam ligadas ao status cognitivo. A glicina foi a única substância associada tanto à dieta quanto ao status cognitivo. Não foram encontradas interações entre dieta e status cognitivo para nenhuma outra substância.
Mudanças Importantes nos Metabolitos
Vários metabolitos mostraram mudanças significativas após seguir a DMCM. O estudo se concentrou em mudanças que podem estar relacionadas às questões metabólicas frequentemente observadas na DA.
Corpos Cetônicos
Houve um aumento nos corpos cetônicos no sangue após os participantes consumirem a dieta cetogênica. Isso está alinhado com o que se espera de uma dieta desse tipo, que é mudar o corpo para usar gorduras como fonte de energia primária, resultando em níveis mais altos de corpos cetônicos. Surpreendentemente, estudos anteriores mostraram que níveis mais altos de corpos cetônicos plasmáticos estavam ligados a uma maior incidência de DA. Essa associação pode estar relacionada à resistência à insulina vista no diabetes tipo 2, que também está ligada à DA.
Aminoácidos
Outra descoberta importante foi o aumento nos aminoácidos de cadeia ramificada (ACRs), como valina, após os participantes seguirem a dieta cetogênica. No entanto, os níveis de leucina e isoleucina permaneceram inalterados. Os ACRs são importantes para várias funções corporais, e baixos níveis deles estão ligados ao declínio cognitivo. Isso sugere que a dieta cetogênica pode ajudar a melhorar os níveis de ACRs, especialmente a valina, o que pode ser benéfico para a saúde cognitiva.
Além disso, o microbioma intestinal foi encontrado como um papel na produção de ACRs, e o estudo mostrou que as mudanças na dieta levaram a uma mudança positiva no microbioma que apoia a produção de ACRs.
Inflamação
Marcadores deO estudo também descobriu que os níveis de GlycA, um marcador de inflamação, diminuíram após a DMCM. Altos níveis desse marcador estão ligados a um desempenho cognitivo pior em adultos mais velhos. Portanto, a queda da GlycA pode indicar que a DMCM tem efeitos anti-inflamatórios que podem ajudar a proteger o cérebro.
Mudanças nas Lipoproteínas
Embora a quantidade total de HDL (o "bom" colesterol) não tenha mudado significativamente, o tamanho dessas partículas de HDL aumentou. Partículas de HDL maiores são consideradas melhores para transportar colesterol do sangue para o fígado, o que é benéfico para a saúde do coração. Níveis aumentados de colesterol HDL têm sido encontrados em uma relação negativa com o comprometimento cognitivo na terceira idade, sugerindo que as mudanças vistas com a DMCM podem ajudar a proteger contra o declínio cognitivo.
Mudanças nos Metabolitos no LCR
Além de medir metabolitos no sangue, o estudo também avaliou mudanças no LCR. Essa foi a primeira exploração para ver como a dieta poderia mudar os perfis metabólicos no cérebro.
Mudanças Significativas no LCR
Entre os 28 metabolitos no LCR, 18 mostraram mudanças significativas após seguirem a DMCM. No entanto, não foram vistas diferenças com base em se os participantes eram cognitivamente comprometidos ou normais. Isoleucina e glutamina foram os únicos metabolitos que mudaram na mesma direção no sangue e no LCR.
Degradação de ACRs
Os pesquisadores notaram um aumento nos níveis de subprodutos da degradação de ACRs, sugerindo que a dieta promoveu a quebra desses aminoácidos para energia no cérebro. Essa mudança pode influenciar como a energia é produzida no cérebro, o que pode ser importante no contexto da DA.
Ligações Entre Mudanças no Soro e no LCR
Depois de estabelecer como a DMCM afetou metabolitos no sangue e no LCR, os pesquisadores analisaram como as mudanças em uma área se relacionavam com mudanças na outra.
O estudo encontrou que certas mudanças nos metabolitos séricos estavam intimamente ligadas a mudanças nos metabolitos do LCR, indicando uma conexão através da barreira sangue-LCR. Isso sugere que as mudanças dietéticas estavam influenciando ambas as áreas simultaneamente, o que pode significar que a dieta cetogênica leva a mudanças no metabolismo cerebral que são relevantes para prevenir ou gerenciar a DA.
Implicações dos Resultados
Os resultados sugerem que modificar a dieta de alguém pode ter um impacto significativo nos fatores de risco para a DA. As mudanças trazidas pela DMCM indicam que intervenções dietéticas podem ajudar a reverter alguns problemas metabólicos que podem levar ao declínio cognitivo. Isso pode ser especialmente importante para indivíduos em risco de DA.
O estudo destaca o potencial da dieta como uma ferramenta para gerenciar ou até mesmo prevenir condições associadas à doença de Alzheimer. Ao alterar o que comemos, talvez consigamos influenciar nossa saúde cerebral e manter a função cognitiva à medida que envelhecemos.
Limitações do Estudo
Apesar dos resultados encorajadores, há algumas limitações a serem consideradas. O tamanho da amostra foi pequeno, o que dificulta a generalização dos achados. Além disso, o estudo incluiu apenas participantes que eram pré-diabéticos, então os resultados podem não se aplicar àqueles que são saudáveis.
Além disso, a avaliação metabólica no LCR foi limitada devido ao número de biomarcadores medidos, o que impede uma compreensão completa do impacto da dieta cetogênica no metabolismo cerebral.
Conclusão
Em conclusão, este estudo traz à tona como mudanças na dieta, especificamente a DMCM, podem impactar a saúde metabólica e potencialmente oferecer efeitos protetores contra a doença de Alzheimer. As mudanças observadas nos biomarcadores relacionados à inflamação, metabolismo de ACRs e perfis de lipoproteínas apontam para um papel promissor da dieta em mitigar riscos associados ao comprometimento cognitivo. Mais pesquisas são necessárias para entender melhor a significância funcional dessas mudanças e como elas podem ser aproveitadas em intervenções dietéticas práticas para aqueles em risco de desenvolver DA.
Título: A Modified Mediterranean Ketogenic Diet mitigates modifiable risk factors of Alzheimer's Disease: a serum and CSF-based metabolic analysis
Resumo: Alzheimers disease (AD) is influenced by a variety of modifiable risk factors, including a persons dietary habits. While the ketogenic diet (KD) holds promise in reducing metabolic risks and potentially affecting AD progression, only a few studies have explored KDs metabolic impact, especially on blood and cerebrospinal fluid (CSF). Our study involved participants at risk for AD, either cognitively normal or with mild cognitive impairment. The participants consumed both a modified Mediterranean-ketogenic diet (MMKD) and the American Heart Association diet (AHAD) for 6 weeks each, separated by a 6-week washout period. We employed nuclear magnetic resonance (NMR)-based metabolomics to profile serum and CSF and metagenomics profiling on fecal samples. While the AHAD induced no notable metabolic changes, MMKD led to significant alterations in both serum and CSF. These changes included improved modifiable risk factors, like increased HDL-C and reduced BMI, reversed serum metabolic disturbances linked to AD such as a microbiome-mediated increase in valine levels, and a reduction in systemic inflammation. Additionally, the MMKD was linked to increased amino acid levels in the CSF, a breakdown of branched-chain amino acids (BCAAs), and decreased valine levels. Importantly, we observed a strong correlation between metabolic changes in the CSF and serum, suggesting a systemic regulation of metabolism. Our findings highlight that MMKD can improve AD-related risk factors, reverse some metabolic disturbances associated with AD, and align metabolic changes across the blood-CSF barrier.
Autores: Jan Krumsiek, A. Schweickart, R. Batra, B. J. Neth, C. Martino, L. Shenhav, A. R. Zhang, P. Shi, N. Karu, K. Huynh, P. J. Meikle, L. Schimmel, A. H. Dilmore, K. Blennow, H. Zetterberg, C. Blach, P. C. Dorrestein, R. Knight, Alzheimer's Gut Microbiome Project Consortium, S. Craft, R. Kaddurah-Daouk
Última atualização: 2023-11-27 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.27.23298990
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.27.23298990.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao medrxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.