Dengue e Zika: O Risco de Infecções Passadas
Pesquisas mostram como infecções passadas influenciam a gravidade da dengue durante surtos.
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Índice
O vírus da Dengue e o vírus Zika são doenças transmitidas por mosquitos que afetam muita gente pelo mundo todo. A dengue tem quatro tipos, conhecidos como sorotipos (DENV1, DENV2, DENV3 e DENV4). Quando alguém pega um desses vírus, o corpo produz anticorpos, que são proteínas que ajudam a combater infecções. Mas, às vezes, esses anticorpos podem causar problemas inesperados.
O que acontece após a infecção?
Quando alguém é infectado pelo vírus da dengue ou do Zika, normalmente desenvolve anticorpos que protegem contra aquele vírus específico. Isso é chamado de proteção homotípica. Porém, se a pessoa já teve uma infecção por um tipo de vírus da dengue, os anticorpos dela podem reagir com um tipo diferente durante uma segunda infecção. Essa reação pode aumentar o risco de uma doença mais grave, especialmente com a dengue.
Esse risco vem de um processo chamado de amplificação dependente de anticorpos (ADE). Na ADE, os anticorpos do corpo podem ajudar o vírus a infectar células mais facilmente ao invés de bloqueá-lo. Isso pode resultar em sintomas piores e tornar a doença mais severa.
Descobertas recentes
Uma pesquisa recente da Nicarágua analisou crianças e como suas infecções anteriores com dengue e Zika afetaram as chances de ficarem doentes durante um surto de dengue em 2022.
Durante esse surto, todos os quatro sorotipos de dengue estavam presentes. O estudo acompanhou cerca de 4.000 participantes, a maioria dos quais fazia parte de um estudo de longo prazo desde 2004. Os pesquisadores examinaram como infecções anteriores de dengue ou Zika moldaram o risco de doença durante a epidemia.
O impacto das infecções passadas
Os pesquisadores descobriram que crianças que já tinham sido infectadas por Zika ou dengue tinham mais chances de desenvolver dengue sintomática durante o surto de 2022 em comparação com aquelas que nunca tinham sido infectadas por nenhum dos vírus.
Em particular, crianças com infecções anteriores de Zika enfrentaram riscos maiores de dengue sintomática causados pelos sorotipos DENV3 e DENV4. No entanto, infecções anteriores por Zika não pareceram aumentar o risco para DENV1.
Infecções anteriores de dengue também mostraram riscos diferentes. Crianças com duas infecções anteriores de dengue tinham mais chances de desenvolver infecções sintomáticas de DENV2 e DENV4. Porém, isso não aconteceu para infecções de DENV1 ou DENV3.
Histórias de infecção
O estudo categorizou os participantes com base em seus históricos de infecção. Algumas crianças nunca foram expostas a nenhum dos vírus, algumas tiveram apenas infecção por Zika, outras tiveram uma ou mais infecções por dengue, e algumas tiveram combinações de ambos.
Crianças com duas infecções anteriores de dengue apresentaram um risco maior de ter dengue severa, enquanto aquelas com históricos de infecção mistos enfrentaram diferentes graus de risco dependendo da ordem e do tipo de infecções que tiveram.
Anticorpos e gravidade da doença
Os anticorpos produzidos após as infecções desempenharam um papel importante na determinação da gravidade da doença. Os níveis desses anticorpos influenciaram se as crianças apresentaram sintomas de dengue leves ou severos.
Níveis mais baixos de anticorpos aumentaram o risco de desenvolver infecções sintomáticas de DENV2 e DENV4, enquanto níveis altos de anticorpos ofereceram proteção contra DENV1. Isso mostra como a resposta imunológica pode variar de acordo com o tipo de vírus e o histórico de infecções passadas.
Visão geral do estudo
A pesquisa forneceu informações valiosas sobre como infecções anteriores com os vírus da dengue e Zika podem levar a riscos maiores de doenças graves durante surtos. Destacou que infecções sequenciais, ou seja, ser infectado com um vírus seguido pelo outro, podem ter efeitos protetores ou de ampliação.
O estudo também ressaltou a importância de entender as respostas imunológicas individuais e o papel dos anticorpos no desenvolvimento da doença.
Conclusão
As descobertas da epidemia de dengue na Nicarágua mostram como são complexas as interações entre diferentes infecções por flavivírus. Entender essas relações é essencial para criar estratégias eficazes de prevenção e programas de vacinação contra os vírus da dengue e Zika.
Ao examinar as infecções passadas dos indivíduos, as autoridades de saúde podem prever melhor como futuros surtos de dengue podem afetar as populações, especialmente em áreas onde tanto a dengue quanto o Zika estão circulando.
Título: Primary exposure to Zika virus increases risk of symptomatic dengue virus infection with serotypes 2, 3, and 4 but not serotype 1
Resumo: Infection with any of the four dengue virus serotypes (DENV1-4) can protect against or enhance subsequent dengue depending on pre-existing antibodies and the subsequent infecting serotype. Additionally, primary infection with the related flavivirus Zika virus (ZIKV) has been shown to increase DENV2 disease. Here, we measured how prior DENV and ZIKV immunity influenced risk of disease caused by all four serotypes in a pediatric Nicaraguan cohort. Of 3,412 participants in 2022, 10.6% experienced symptomatic DENV infections caused by DENV1 (n=139), DENV4 (n=133), DENV3 (n=54), DENV2 (n=9), or an undetermined serotype (n=39). Longitudinal clinical and serological data were used to define infection histories, and generalized linear and additive models adjusted for age, sex, time since the last infection, cohort year, and repeat measurements were used to predict disease risk. Compared to flavivirus-naive participants, primary ZIKV infection increased disease risk of DENV4 (relative risk = 2.62, 95% confidence interval: 1.48-4.63) and DENV3 (2.90, 1.34-6.27) but not DENV1 (1.20, 0.72-1.99). Primary DENV infection or a DENV followed by ZIKV infection also increased DENV4 risk. We re-analyzed 19 years of cohort data and demonstrated that prior flavivirus-immunity and pre- existing antibody titer differentially affected disease risk for incoming serotypes, increasing risk of DENV2 and DENV4, protecting against DENV1, and protecting at high titers but enhancing at low titers against DENV3. We thus find that prior ZIKV infection, like prior DENV infection, increases risk of certain DENV serotypes. Cross-reactivity among flaviviruses should be carefully considered when assessing vaccine safety and efficacy. One-Sentence SummaryDengue disease risk is differentially modulated depending on pre- existing immunity to dengue and Zika virus infections and the secondary infecting serotype.
Autores: Eva Harris, J. V. Zambrana, C. M. Hasund, R. A. Aogo, S. Bos, K. Gonzalez, D. Collado, T. Miranda, G. Kuan, S. Arguello, A. Balmaseda, L. Katzelnick
Última atualização: 2023-11-30 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.29.23299187
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.29.23299187.full.pdf
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