Ligando Genética Humana à Segurança de Medicamentos

Problemas de segurança são uma das principais razões pelas quais muitos Candidatos a medicamentos não têm sucesso. Entender como a genética humana se relaciona com os alvos dos medicamentos e os efeitos resultantes pode dar informações úteis sobre questões de segurança que podem surgir com candidatos a medicamentos mesmo antes de serem desenvolvidos.

Existem muitos casos em que eventos adversos estão ligados a informações genéticas. Estudos demonstraram que alvos de medicamentos com evidências genéticas para um sistema orgânico específico tendem a mostrar mais Efeitos Colaterais nesse sistema. Além disso, medicamentos que têm efeitos colaterais costumam se ligar a proteínas relacionadas a certas doenças genéticas. Vários métodos de pesquisa, como estudos de associação e a análise de variantes genéticas, têm sido usados para avaliar riscos potenciais de segurança associados a candidatos a medicamentos. No entanto, a eficácia das informações genéticas na previsão de efeitos colaterais ainda é limitada.

#Revisando Descobertas Anteriores

Na nossa pesquisa, revisitamos nossa descoberta anterior de que evidências genéticas mostrando uma conexão entre o alvo de um medicamento e seu uso pretendido podem aumentar as chances de sucesso clínico. Desenvolvemos um método para ligar traços genéticos com usos de medicamentos usando um sistema de pontuação de similaridade baseado em termos médicos. Esse método foi aplicado para conectar evidências genéticas com efeitos colaterais para determinar se eles mostram um padrão semelhante de risco.

Ao atribuir pontuações às similaridades, conseguimos avaliar como vários fatores poderiam influenciar os riscos observados. Também calculamos a precisão das evidências genéticas na previsão de efeitos colaterais e analisamos o impacto da frequência, especificidade e gravidade dos efeitos colaterais em diferentes categorias de medicamentos.

#O Desafio de Relacionar Alvos de Medicamentos e Efeitos Colaterais

Uma dificuldade chave neste estudo é que não existem muitos dados sistemáticos sobre efeitos colaterais que sejam estatisticamente significativos durante o desenvolvimento de medicamentos. Focamos nossos esforços em efeitos colaterais que estão mencionados em rótulos e bulas de medicamentos, estudando apenas medicamentos aprovados. Isso nos permitiu compilar uma lista de vários efeitos colaterais e medicamentos que atendiam a critérios específicos.

Através desse processo, identificamos mais de 2.000 efeitos colaterais únicos e cerca de 550 medicamentos únicos que corresponderam aos nossos critérios, resultando em um grande número de possíveis pares efeito colateral-medicamento. Notavelmente, encontramos que uma certa porcentagem desses pares realmente tinha efeitos colaterais relatados nos rótulos dos medicamentos, nos dando uma taxa base para trabalhar.

#Analisando Relações Entre Medicamentos e Efeitos Colaterais

Nosso foco principal era examinar a conexão entre pares de medicamentos e efeitos colaterais e as evidências genéticas disponíveis para o gene-alvo e um traço relacionado ao efeito colateral. Descobrimos que, em um alto limite de similaridade, há uma forte correlação sugerindo que a presença de evidências genéticas pode realmente indicar um risco aumentado para efeitos colaterais.

Para garantir a confiabilidade de nossas descobertas, analisamos vários fatores que poderiam impactar essa relação. Por exemplo, olhamos para pares onde o efeito colateral foi estudado geneticamente e removemos aqueles onde o medicamento é aprovado para condições semelhantes ao efeito colateral. Mesmo após esses ajustes, a relação permaneceu forte, indicando a robustez de nossas descobertas iniciais.

Em seguida, examinamos como mudar o limite de similaridade afetou nossos resultados e descobrimos que nossas conclusões eram estáveis em uma ampla gama de limites.

#Investigando o Impacto da Frequência de Efeitos Colaterais

Também levamos em consideração como a frequência dos efeitos colaterais afeta a conexão com a Evidência Genética. Nossas descobertas indicaram que o suporte para evidências genéticas tende a aumentar com a maior frequência de efeitos colaterais. Essa relação foi mostrada como particularmente forte quando dados numéricos mais precisos estavam disponíveis, em vez de termos gerais descrevendo frequência.

Além disso, a evidência genética foi considerada mais confiável quando associada a efeitos colaterais que foram validados através de estudos controlados por placebo, embora essa distinção não tenha sido estatisticamente significativa.

#Explorando Efeitos Colaterais Específicos de Medicamentos

Analisamos ainda mais a conexão entre o número de diferentes medicamentos que relatam um efeito colateral específico e a evidência genética de suporte. Nossas descobertas sugeriram que efeitos colaterais ligados a um pequeno número de medicamentos tinham as relações mais fortes com evidências genéticas, mas essa especificidade leva a valores preditivos gerais mais baixos. Isso indica que, embora a informação genética possa melhorar a compreensão de certos efeitos colaterais, sua eficácia pode variar com base nos medicamentos envolvidos.

Usando classificações de gravidade, também descobrimos que existe uma relação positiva entre a gravidade dos efeitos colaterais e a prevalência de evidências genéticas. Efeitos colaterais mais severos tendiam a estar ligados a menos medicamentos, o que frequentemente resultava em uma taxa base mais baixa.

#Entendendo o Papel da Evidência Genética

Nossa análise mostrou variações substanciais em quão efetivamente as evidências genéticas preveem efeitos colaterais em diferentes tipos de medicamentos. Por exemplo, os efeitos colaterais relacionados a funções endócrinas tiveram uma alta razão de odds, significando que evidências genéticas foram particularmente úteis para prever esses riscos.

Por outro lado, efeitos colaterais cardiovasculares tiveram uma combinação de altas taxas de ocorrência e fortes razões de odds, levando ao maior valor preditivo dentro de nossas descobertas.

No entanto, devemos reconhecer uma limitação do nosso estudo: focamos apenas em medicamentos aprovados. Isso pode significar que nossos insights podem não se aplicar totalmente a medicamentos que ainda estão em desenvolvimento. É provável que os perfis de segurança de medicamentos em testes iniciais possam diferir daqueles que receberam aprovação.

#Conclusão

Nossa pesquisa destaca a utilidade da evidência genética humana na identificação de riscos potenciais para efeitos colaterais em medicamentos aprovados. Dados genéticos mostraram uma forte capacidade de prever efeitos cardiovasculares, demonstrando que essa informação pode ser valiosa no desenvolvimento de medicamentos e na monitorização de segurança.

Compreendendo essas conexões, pesquisadores e desenvolvedores podem trabalhar para reduzir riscos e melhorar a segurança dos medicamentos através de decisões informadas em ambientes clínicos. No geral, essa abordagem pode ser um passo significativo para aumentar a segurança do paciente no âmbito da terapia medicamentosa.