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# Ciências da saúde# Medicina genetica e genomica

A Controvérsia do Teste Genético Pré-Implantacional para Aneuploidia

O debate rola sobre a eficácia do PGT-A na seleção de embriões.

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O Teste Genético Pré-Implantacional para Aneuploidia (PGT-A) é uma técnica usada na medicina reprodutiva pra checar embriões em busca de problemas genéticos antes da implantação. Esse assunto gera bastante debate entre os especialistas. Uns acham que é benéfico, enquanto outros acreditam que não ajuda muito. Pesquisas mostram resultados mistos sobre a eficácia, especialmente em mulheres mais jovens. Alguns estudos indicam que embriões com anomalias genéticas raramente resultam em gestações bem-sucedidas.

O Debate Sobre o PGT-A

Existem duas principais opiniões sobre o PGT-A. De um lado, alguns estudos sugerem que a técnica não melhora as taxas de sucesso na gravidez. Do outro lado, outras evidências indicam que o PGT-A aumenta as chances de uma gravidez bem-sucedida quando um único embrião é transferido. Mas, a extensão dessa melhora ainda é discutida.

Uma das preocupações notáveis é se o processo de pegar uma pequena amostra do embrião afeta seu desenvolvimento. Algumas pesquisas sugerem que essa amostragem não prejudica o embrião, mas há medo de que práticas ruins em algumas clínicas possam levar a resultados negativos. Além disso, a presença de tipos celulares mistos, conhecida como Mosaicismo, complica a interpretação dos resultados dos testes. Nos embriões mosaicos, algumas células têm o número correto de cromossomos enquanto outras não, o que torna difícil entender o estado geral do embrião.

Como Funciona o PGT-A

Durante o PGT-A, um pequeno número de células (cerca de cinco a dez) é retirado de um embrião, geralmente em uma fase chamada blastocisto, onde ele tem entre 150 a 200 células. As células são testadas para ver quantos cromossomos elas têm. Em geral, os testes usam técnicas avançadas pra analisar essas amostras, permitindo que os médicos tenham uma ideia de quais embriões são provavelmente saudáveis.

No entanto, a amostragem pode nem sempre fornecer uma representação precisa do embrião todo, pois as células podem estar agrupadas em clusters. Isso significa que se uma biópsia mostrar um certo número de células anormais, não garante que o resto do embrião tenha a mesma proporção de células saudáveis e não saudáveis.

Os Desafios do Mosaicismo

O mosaicismo é quando algumas células em um embrião têm a quantidade certa de cromossomos e outras não. A distribuição dessas células é muitas vezes desigual. Se a biópsia acabar pegando uma região do embrião com muitas células saudáveis, pode dar a impressão errada de que o embrião todo é saudável. Por outro lado, se a área amostrada tiver muitas células anormais, pode indicar que o embrião tá doente quando na verdade ele pode ser viável.

O desafio é que os embriões podem variar bastante em quantas células anormais contêm e como essas células estão distribuídas. Quando uma única amostra é retirada, existe o risco de que a amostra não reflita com precisão a condição geral do embrião.

Entendendo o Processo de Biópsia

O processo de biópsia envolve selecionar cuidadosamente células do embrião, o que pode ser uma tarefa complicada. Se as células amostradas vierem principalmente de áreas com células normais, o resultado do teste pode indicar que o embrião é saudável mesmo que ele tenha células anormais em outros lugares. Essa inconsistência levanta questões sobre o quão útil o PGT-A realmente é.

Pra entender melhor, vários modelos foram desenvolvidos pra explorar como os resultados da biópsia podem diferir com base nas características específicas dos embriões. Um entendimento melhor dessas características pode ajudar a avaliar a precisão de uma única biópsia.

A Importância do Tamanho da Amostra

Amostras de biópsia maiores eram vistas como mais confiáveis. No entanto, pesquisas apontam que simplesmente aumentar o tamanho da amostra pode não levar a uma melhor precisão, especialmente em embriões onde as células estão agrupadas. Em alguns casos, fazer uma única biópsia maior não se mostrou significativamente melhor do que fazer duas Biópsias menores na hora de coletar informações úteis.

A precisão é especialmente crucial quando se trata de classificar embriões para transferência com base nos níveis de aneuploidia. Diferentes classificações são utilizadas, como determinar se um embrião é euploide (normal), mosaico de baixo nível (algumas células anormais), mosaico de alto nível ou aneuploide (muitas células anormais).

Analisando Resultados

Pesquisas mostram resultados variados ao avaliar a eficácia da transferência de embriões. Aqueles com resultados 100% euploides tendem a ter as maiores taxas de gestações bem-sucedidas. Em contraste, embriões 100% aneuploides geralmente mostram taxas de sucesso de gravidez muito baixas.

Quando embriões mosaicos são transferidos, as taxas de sucesso podem variar bastante com base na proporção de células normais. O desafio surge do fato de que uma única biópsia pode não fornecer uma visão completa do status genético do embrião.

Classificando Embriões

Na prática, as clínicas geralmente lidam com vários embriões ao mesmo tempo, e o objetivo é selecionar as melhores opções para transferência. Ao classificar embriões, aqueles com menos células anormais geralmente têm uma chance melhor de resultar em gestações bem-sucedidas.

Apesar das limitações do PGT-A, a técnica ainda pode oferecer informações úteis. Por exemplo, mesmo que um resultado de biópsia mosaica não seja completamente confiável para um embrião específico, ele pode ajudar a comparar vários embriões pra decidir qual usar pra implantação.

Implicações Clínicas

A viabilidade do PGT-A em ambientes clínicos é um assunto quente. Alguns estudos sugerem que pode melhorar os resultados de transferência, especialmente para mulheres em categorias de maior risco. No entanto, a falta de dados conclusivos de ensaios controlados randomizados de alta qualidade deixa espaço pra ceticismo.

Dados de vários estudos apontam pra uma necessidade de avaliação minuciosa ao usar o PGT-A na prática clínica. Isso envolve pesar os benefícios contra os riscos de descartar embriões viáveis com base em resultados imprecisos.

Direções Futuras

Olhando pra frente, tá claro que mais pesquisas são necessárias pra aprimorar os métodos de análise de embriões. O entendimento do mosaicismo ainda está em desenvolvimento, e é necessário explorar mais como a distribuição de células anormais influencia os resultados da gravidez.

Além disso, melhorar a capacidade de classificar embriões de forma eficaz com base nos resultados da biópsia será essencial pra garantir que os clínicos tomem decisões melhores sobre a seleção de embriões.

Conclusão

O PGT-A continua sendo uma ferramenta valiosa, mas polêmica, na medicina reprodutiva. A complexidade da biologia do embrião, especialmente sobre o mosaicismo, adiciona camadas de dificuldade na interpretação. Embora a técnica possa oferecer insights ao comparar vários embriões, cautela deve ser exercida ao confiar em resultados de biópsia pra embriões individuais.

Ao enfrentar os desafios da seleção de embriões, é importante considerar não só os resultados dos testes, mas também outros fatores, como a saúde geral dos embriões. O debate contínuo em torno do PGT-A destaca a necessidade de mais pesquisas e metodologias aprimoradas pra apoiar melhores resultados para pacientes na reprodução assistida.

Fonte original

Título: Explaining the counter-intuitive effectiveness of trophectoderm biopsy for PGT-A using computational modelling

Resumo: Preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) is one of the most controversial topics in reproductive medicine, with disagreements over the apparently contradictory results of randomised controlled trials, non-selection trials and outcome data analyses. Data from live birth outcomes largely suggest that fully euploid biopsies are associated with positive live birth rates, while fully aneuploid biopsies are not. However, the possible confounding effects of chromosomal mosaicism (when either the whole embryo, the biopsy result (or both) contain an admixture of euploid and aneuploid cells) is frequently cited as a reason why PGT-A should not be performed. Previous computer models have indicated that a mosaic result is a poor indicator of the level of mosaicism of the rest of the embryo, and it is thus unwise to use mosaic PGT-A results when selecting embryos for transfer. Here we developed a computational model, tessera, to create virtual embryos for biopsy, allowing us to vary the number of cells in the simulated embryo and biopsy, the proportion of aneuploid cells and the degree of juxtaposition of those cells. Analysis of approximately 1 million virtual embryos showed that "100% euploid" and "100% aneuploid" biopsy results are relatively accurate predictors of the remainder of the embryo, while mosaic biopsy results are poor predictors of the proportion of euploid and aneuploid cells in the rest of the embryo. Within mosaic embryos, clumping of aneuploid cells further reduces the accuracy of biopsies in assaying the true aneuploidy level of any given embryo. Nonetheless - and somewhat counterintuitively - biopsy results can still be used with some confidence to rank embryos within a cohort. Our simulations help resolve the apparent paradox surrounding PGT-A: the biopsy result is poorly predictive of the absolute level of mosaicism of a single embryo, but may be applicable nonetheless in making clinical decisions on which embryos to transfer.

Autores: Benjamin Matthew Skinner, M. Viotti, International Registry of Mosaic Embryo Transfers (IRMET), D. K. Griffin, P. J. I. Ellis

Última atualização: 2023-12-13 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.12.23299850

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.12.23299850.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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