Pesquisa sobre Tratamento da COVID-19 com Heparina e Tocilizumabe
Estudo investiga os efeitos do heparina e tocilizumabe em pacientes com COVID-19 grave.
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Índice
A pandemia de COVID-19 causou um número significativo de mortes e infecções no Brasil. No final de 2021, mais de 700.000 pessoas tinham morrido por causa do vírus, com mais de 37 milhões de casos confirmados. O Brasil tem uma população de cerca de 214 milhões, e a pandemia revelou fraquezas no seu sistema de saúde, incluindo acesso desigual aos cuidados e a falta de leitos de terapia intensiva.
O que acontece em casos severos de COVID-19?
A COVID-19 geralmente avança em duas fases. Primeiro, o vírus se multiplica no corpo. Na segunda fase, o sistema imunológico do corpo reage de forma intensa, o que pode levar a sintomas graves. Essa forma severa da doença é marcada por inflamação e problemas de coagulação, que podem afetar muito a saúde.
Para tratar pacientes com COVID-19 em estado crítico, os médicos costumam usar medicamentos antivirais, anticoagulantes e medicamentos que afetam o sistema imunológico. Pesquisas mostraram que drogas como remdesivir e esteroides podem ajudar a melhorar a condição desses pacientes.
Anticoagulação em casos severos
Os anticoagulantes, também conhecidos como anticoagulantes, desempenham um papel importante na gestão de casos severos de COVID-19. No entanto, ainda há discussão sobre a dosagem e o tipo certo de anticoagulante a ser usado, assim como quanto tempo continuar o tratamento. Achados recentes sugerem que doses mais altas de heparina podem reduzir complicações, mas podem não mostrar benefícios em pacientes muito doentes.
O papel do Tocilizumab
O tocilizumab é um medicamento usado principalmente para condições como artrite reumatoide. Ele age bloqueando um receptor específico no corpo que contribui para a inflamação. Estudos iniciais sugeriram que o tocilizumab poderia reduzir o risco de morte e a necessidade de ventilação mecânica em pacientes com COVID-19 que precisavam de alto suporte de oxigênio. No entanto, ensaios posteriores mostraram resultados mistos em relação à sua eficácia.
O estudo Recovery, uma pesquisa importante, indicou que embora o tocilizumab pudesse levemente reduzir as taxas de morte, o impacto não era consistente entre todos os grupos de pacientes. Isso levou os pesquisadores a investigar se a combinação de anticoagulantes com tocilizumab poderia melhorar os resultados para pacientes com COVID-19 severa.
Desenho do Estudo
Um ensaio clínico foi realizado no Brasil, envolvendo oito hospitais de alta complexidade. O objetivo era ver se a combinação de heparina e tocilizumab poderia reduzir a inflamação e a coagulação do sangue em pacientes com COVID-19 severa. O ensaio foi aprovado por comitês de ética, e os participantes foram aleatoriamente designados a diferentes grupos de tratamento.
Pacientes adultos diagnosticados com COVID-19 e que precisavam de oxigênio foram incluídos no ensaio. Aqueles com alto risco de sangramento ou alergias conhecidas aos medicamentos foram excluídos. A randomização foi feita por meio de um sistema online para garantir a equidade.
Os participantes foram divididos em quatro grupos:
- Anticoagulação Terapêutica: Pacientes receberam doses altas de heparina.
- Anticoagulação Profilática: Pacientes receberam doses mais baixas de heparina.
- Anticoagulação Terapêutica mais Tocilizumab: Pacientes receberam doses altas de heparina e uma dose de tocilizumab.
- Anticoagulação Profilática mais Tocilizumab: Pacientes receberam doses mais baixas de heparina e uma dose de tocilizumab.
Os pacientes foram monitorados diariamente até serem liberados ou chegarem ao fim do período do estudo.
Resultados Primários e Secundários
A principal medida de sucesso foi se os pacientes mostraram sinais de melhoria até o dia 30, o que foi definido como estar liberado do hospital ou ter uma melhoria significativa no estado de saúde.
Outros resultados incluíram a necessidade de Tratamentos mais invasivos, o tempo de permanência no hospital e na terapia intensiva, e se os pacientes tiveram complicações sérias.
Resultados do Estudo
De finais de 2020 até o começo de 2021, 702 pacientes foram avaliados, com 308 participando do estudo. A idade média dos participantes era de cerca de 53 anos, com a maioria sendo homens.
Aqueles no grupo de anticoagulação terapêutica mostraram uma taxa de melhora maior em comparação ao grupo que recebeu anticoagulação profilática. Especificamente, 85% dos pacientes no grupo terapêutico melhoraram, em comparação a 64% no grupo profilático.
Além disso, a taxa de mortalidade foi menor no grupo de anticoagulação terapêutica, com 9,3% dos pacientes falecendo, em comparação a 28,7% no grupo profilático.
A combinação de heparina terapêutica reduziu significativamente os níveis de D-dímero, que estão associados à coagulação, enquanto o tocilizumab reduziu os níveis de CRP, um marcador de inflamação.
Efeitos colaterais sérios foram relatados em ambos os grupos, mas não houve diferença significativa nas taxas gerais de eventos adversos graves entre os diferentes grupos de tratamento. No entanto, o grupo de anticoagulação terapêutica teve uma menor incidência de choque séptico em comparação com aqueles que receberam tocilizumab.
Importância dos Resultados
Esse estudo sugere que usar doses altas de heparina pode melhorar as chances de recuperação para pacientes com COVID-19 severa. Embora os anticoagulantes possam aumentar o risco de sangramento, eles também parecem reduzir as taxas de mortalidade. Por outro lado, adicionar tocilizumab não pareceu oferecer nenhum benefício adicional nesse grupo específico de pacientes gravemente doentes.
Essas descobertas destacam a necessidade de entender diferentes abordagens para tratar a COVID-19, especialmente como as características individuais dos pacientes podem influenciar a eficácia do tratamento. O estudo enfatizou a importância de agir rapidamente para tratar casos severos de COVID-19, já que muitos pacientes ainda estavam nos pronto-socorros quando foram incluídos.
Considerações Finais
A pandemia de COVID-19 desafiou os sistemas de saúde em todo o mundo. Este estudo fornece insights valiosos sobre o tratamento de pacientes gravemente enfermos. Embora a anticoagulação terapêutica tenha mostrado potencial, o papel do tocilizumab ainda é incerto nesse contexto.
Com a pesquisa em andamento, é crucial continuar explorando estratégias eficazes para gerenciar a COVID-19 e garantir que os pacientes recebam o melhor atendimento possível com base em suas necessidades e condições específicas. As descobertas deste estudo podem ajudar a moldar diretrizes futuras de tratamento e melhorar os resultados para pacientes enfrentando formas graves de COVID-19.
Título: Effect of Heparin and Tocilizumab in Patients with Severe COVID-19: The HEPMAB Randomized Clinical Trial
Resumo: BackgroundClinical presentation of severe Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated to an intense inflammatory response and thrombogenesis. The benefits of the association of interleukin-6 receptor blockade (tocilizumab) and therapeutic-dose anticoagulation remains unclear. We aimed to assess whether heparin and tocilizumab could effectively reduce inflammation and thrombogenesis in severe COVID-19 patients. MethodsThis is an open-label, multicenter, randomized, clinical trial, involving patients with severe COVID-19 infection. Eligible patients were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive either therapeutic or prophylactic anticoagulation with heparin, with or without an intravenous single dose of tocilizumab. The participants in the study were assigned to one of the four distinct arms: 1) therapeutic anticoagulation; 2) prophylactic anticoagulation; 3) therapeutic anticoagulation plus a single intravenous dose of tocilizumab; and 4) prophylactic anticoagulation plus a single intravenous dose of tocilizumab. The primary outcome was clinical improvement at day 30, defined as a composite of hospital discharge and/or a reduction of at least 2 points of the modified ordinal scale of 7 points recommended by the World Health Organization. ResultsWe enrolled 308 patients. Patients randomized to receive therapeutic anticoagulation more frequently had clinical improvement at day 30 when compared to the prophylactic anticoagulation patients [64/75 (85%) versus 51/80 (64%), odds ratio, 3.31; 95% confidence interval, 1.51; 7.26 P=0.003]. Major bleeding was more frequent in the therapeutic anticoagulation group (6.7%) and in the therapeutic anticoagulation plus tocilizumab group (5.0%), compared to the prophylactic anticoagulation group (P=0.02). All-cause mortality at day 30 was significantly lower in therapeutic anticoagulation group (9.3%), when compared to prophylactic anticoagulation group (28.7%), therapeutic anticoagulation plus tocilizumab group (21.5%) and prophylactic anticoagulation plus tocilizumab group (25.7%), P=0.02. ConclusionsIn this randomized clinical trial involving severe COVID-19 patients, therapeutic anticoagulation resulted in clinical improvement at 30 days. Even if therapeutic anticoagulation increased bleeding, it was associated with a reduced overall mortality. Tocilizumab did not provide additional benefits to heparin in COVID-19 patients. Trial registrationClinicaltrials.gov NCT04600141. Registered October 22, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04600141?term=NCT04600141&rank=1
Autores: Ludhmila Hajjar, L. Ribeiro, G. Landoni, V. C. Quintao, M. V. G. de Lacerda, S. I. Rizk, I. B. S. da Silva Costa, F. T. de Almeida Andrade, E. d. S. Melo, N. C. dos Santos Neto, T. B. de Gonzalez, L. B. Ferreira Reis, V. de Freitas Costa, T. I. V. Machado, S. C. da Costa Ribeiro, A. P. Z. Vieira, N. Huemer, F. Silva, C. L. Park, J. T. Fukushima, M. H. Guimaraes Junior, M. d. A. L. Cota, L. T. Kawahara, C. C. Sakaguchi Barros, A. Muller, L. Nakada, B. F. de Paiva Pinto, F. S. Bergamin, E. S. Santos, F. A. M. dos Santos Figueira, L. J. C. de Paula, R. K. Filho
Última atualização: 2023-12-27 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.22.23300466
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.22.23300466.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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