Entendendo a Cardiomiopatia Dilatada em Crianças

A Cardiomiopatia dilatada (DCM) é uma condição grave do coração que pode levar à insuficiência cardíaca e até à morte. Ela é caracterizada principalmente pela incapacidade do coração de contrair adequadamente e pelo aumento do ventrículo esquerdo, que é uma das câmaras do coração. Essa condição pode ocorrer tanto em adultos quanto em crianças, mas a forma como afeta cada grupo pode ser diferente.

#Fatos importantes sobre DCM

Nos adultos, cerca de 1 em cada 2.500 pessoas tem DCM. Para as crianças, os números são bem menores, sendo cerca de 1 em 170.000 nos Estados Unidos, 1 em 140.000 na Austrália, e 1 em 200.000 no Japão. Embora menos crianças sejam diagnosticadas, aquelas que têm DCM podem enfrentar problemas de saúde bem sérios. Na verdade, cerca de 42% das crianças com DCM podem precisar de um Transplante de Coração, e isso representa um número considerável de mortes nos EUA.

#Vínculos genéticos

Quando vários membros da família têm DCM, isso sugere que a genética pode ter um papel. Pesquisas mostram que cerca de 30% a 40% dos casos de DCM podem estar ligados a alterações genéticas. Mais de 50 genes foram associados a essa condição, incluindo aqueles relacionados a proteínas musculares e canais iônicos. A maioria dos estudos se concentrou em adultos, o que significa que ainda temos muito a aprender sobre as causas genéticas da DCM em crianças. Essa lacuna existe mesmo com a sugestão de testes genéticos para crianças com problemas cardíacos.

#Remodelação do coração e sua reversão

Tradicionalmente, quando o coração enfrenta estresse, ele muda de forma, o que é uma característica comum da DCM. No entanto, estudos recentes mostraram que, para alguns pacientes, o coração pode realmente melhorar com o tempo. Esse processo é chamado de remodelação reversa do ventrículo esquerdo (LVRR). As descobertas indicam que a DCM pode não levar sempre a danos permanentes no músculo cardíaco se for tratada de forma adequada. Foram relatados casos de melhoria bem-sucedida do coração em crianças com DCM, mas ainda precisamos identificar quais tipos genéticos específicos estão ligados a resultados positivos como LVRR.

#Objetivos da pesquisa

O objetivo dos estudos recentes foi aprender mais sobre o histórico genético da DCM em pacientes jovens no Japão. As pesquisas também buscavam ver se certos fatores genéticos estavam conectados ao LVRR.

#População do estudo

Entre outubro de 2014 e março de 2023, um total de 123 crianças com menos de 18 anos foram encaminhadas para testes genéticos para DCM. As crianças tinham sido diagnosticadas recentemente com a condição. Aqueles com outras condições cardíacas, danos ao músculo do coração causados por toxinas, pressão alta ou dados de acompanhamento ausentes não foram incluídos no estudo.

Os registros médicos foram revisados para coletar informações como sintomas, histórico familiar e razões para buscar atendimento. Eventos cardíacos importantes também foram acompanhados, incluindo mortes, transplantes de coração e intervenções médicas sérias.

#Coleta de dados

Um eletrocardiograma padrão (ECG) foi realizado para estudar a atividade elétrica do coração. Dois profissionais treinados, sem conhecimento das avaliações um do outro, revisaram todos os ECGs, garantindo precisão nos achados.

Echocardiogramas também foram realizados para avaliar a estrutura e Função do Coração. Eles olharam especificamente para o tamanho do ventrículo esquerdo e como ele bombeava sangue. A DCM foi definida como um ventrículo esquerdo aumentado e função cardíaca reduzida.

#Teste Genético

Para os testes genéticos, o DNA foi coletado de amostras de sangue e analisado em busca de genes relacionados ao coração. Um painel específico foi usado, envolveu várias etapas técnicas para preparar e sequenciar as amostras de DNA.

Após obter os resultados, variantes genéticas específicas foram filtradas com base em seu potencial para causar doenças cardíacas. Vários algoritmos e bancos de dados foram utilizados para avaliar quais variantes eram provavelmente prejudiciais.

#Resultados do estudo

Dos 123 pacientes, cerca de 35% tinham variantes genéticas que poderiam estar ligadas à DCM. A maioria dessas variantes foi encontrada em genes relacionados a proteínas musculares. Notavelmente, o gene MYH7 foi o mais identificado, seguido por RYR2 e TPM1.

Os pacientes foram agrupados com base nas funções desses genes e o estudo descobriu que o grupo do sarcômero teve a maior frequência de variantes. A pesquisa também revelou que crianças com variantes no gene MYH7 costumavam apresentar sintomas mais cedo que as outras.

Curiosamente, duas novas variantes genéticas foram descobertas: uma no gene CASZ1 e outra no gene MYL3, que estavam previamente associadas a outras condições cardíacas.

#Função cardíaca e variantes genéticas

A melhoria da função cardíaca ao longo do tempo foi acompanhada. Crianças com genes relacionados ao sarcômero não mostraram melhoria significativa na função cardíaca, enquanto aquelas sem essas variantes tiveram resultados melhores.

O estudo também revelou que cerca de 47,5% de todos os pacientes mostraram sinais de melhoria na função cardíaca um ano após o diagnóstico inicial. No entanto, não houve diferenças significativas nas taxas de melhoria com base nas variantes genéticas devido a tamanhos de amostra pequenos.

#Resultados de saúde ao longo do tempo

Entre os 123 pacientes, alguns foram hospitalizados e poucos passaram por tratamento, incluindo medicamentos como diuréticos orais e beta-bloqueadores. Infelizmente, vários pacientes enfrentaram resultados graves, incluindo morte e necessidade de transplantes de coração.

Os resultados mostraram taxas de sobrevivência de 90% após um ano e 80% após cinco anos do diagnóstico. Embora isso seja promissor, é essencial notar que crianças mais novas geralmente tinham resultados de saúde piores em comparação com as crianças mais velhas.

#Fatores de risco para sobrevivência

Altos níveis de um hormônio chamado BNP no sangue foram identificados como um fator de risco para taxas de sobrevivência mais baixas. Isso significa que pacientes com níveis elevados de BNP tinham uma chance maior de enfrentar problemas de saúde sérios.

Curiosamente, enquanto estudos anteriores apontaram idade avançada e histórico familiar como fatores de risco, eles não afetaram significativamente os resultados nesse estudo em particular.

#Limitações da pesquisa

O estudo reconhece várias limitações. Alguns testes genéticos não puderam ser confirmados porque o DNA dos pais não estava disponível. Além disso, como alguns dos pacientes foram registrados há vários anos, os avanços no tratamento podem ter alterado os resultados dos pacientes. O painel genético focou em genes conhecidos, o que significa que algumas variantes podem ter sido negligenciadas.

No geral, a pesquisa destacou a diversidade do histórico genético da DCM pediátrica e apontou diferenças em relação aos casos de DCM em adultos. A idade de início da DCM foi encontrada particularmente alta em crianças mais novas, enfatizando a necessidade de diagnóstico precoce e planos de tratamento personalizados com base em fatores genéticos.

#Conclusão

A DCM é uma condição complexa que varia significativamente entre crianças e adultos. As descobertas dos estudos focados em crianças ressaltam a importância de entender os fatores genéticos que influenciam não só a ocorrência da DCM, mas também seu tratamento e resultados. Pesquisas futuras serão essenciais para melhorar o diagnóstico, opções de tratamento e cuidados a longo prazo para jovens pacientes com essa condição grave do coração.