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Investigando o Carcinoma Hepatocelular: Impacto Viral e Diferenças de Gênero

Um estudo revela como o HBV e o HCV influenciam o HCC entre os gêneros.

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O Carcinoma Hepatocelular (HCC) é um problema sério de saúde no mundo todo. Todo ano, mais de 600 mil pessoas morrem por causa disso. Vários fatores podem aumentar o risco de HCC, como infecções pelos Vírus da Hepatite B, C e D, além de condições como doenças hepáticas alcoólicas e não alcoólicas. Uma parte significativa dos casos de HCC, cerca de metade, está ligada à infecção pelo vírus da hepatite B (HBV). Graças a Deus, para quem tem hepatite C (HCV), novos tratamentos antivirais diminuíram o risco de HCC. Mas, se os pacientes já têm cirrose, esses tratamentos não reduzem as chances de desenvolver HCC.

Como HBV e HCV levam ao HCC

A forma como HBV e HCV causam HCC é complexa e envolve vários processos. Ambos os vírus podem levar a inflamação duradoura e causar estresse no sistema imunológico. Essa infecção crônica também atrapalha as vias normais de sinalização celular. O HBV pode se integrar no DNA do hospedeiro, o que pode causar mudanças que favorecem o câncer. Já a infecção por HCV a longo prazo pode resultar em acúmulo de gordura no fígado, levando a danos hepáticos mais severos, como cirrose.

Em regiões onde o HBV é comum, ele é frequentemente transmitido de mãe para filho, resultando em infecções a longo prazo. Essas infecções provocam respostas do sistema imunológico que podem ser muito diferentes das do HCV, que se espalha principalmente por contato direto com sangue mais tarde na vida.

Apesar das diferentes maneiras como esses vírus levam ao câncer, a maioria das diretrizes de tratamento não faz distinção entre eles. Nos últimos anos, novos tratamentos chamados inibidores de pontos de checagem imunológicos foram aprovados para HCC avançado. No entanto, estudos não mostraram consistentemente como HBV e HCV respondem de forma diferente a esses tratamentos.

Diferenças nos casos de HCC entre homens e mulheres

Existem diferenças notáveis entre homens e mulheres no que diz respeito ao HCC, incluindo a frequência, taxas de sobrevivência e fatores genéticos. Pesquisas mostraram que as razões para essas diferenças em casos de HCC relacionados a infecções virais como HBV e HCV não são tão bem compreendidas.

Para entender melhor essa questão, pesquisadores realizaram estudos com pares de tumores e tecidos saudáveis próximos de pacientes com HCC relacionado a vírus. Eles focaram nas diferenças com base no tipo de vírus e no sexo do paciente, destacando as dificuldades em reunir dados suficientes de pacientes do sexo feminino para tirar conclusões sólidas.

Analisando a Expressão Gênica no HCC

Os pesquisadores analisaram a expressão gênica em casos de HCC causados por HBV ou HCV. Eles descobriram que separar os dados pelo tipo de vírus ajudou a identificar conjuntos únicos de genes que estavam ativos. Por exemplo, embora HBV e HCV estejam ambos associados ao HCC, eles têm estruturas e métodos de transmissão diferentes. Ao focar nessas diferenças, os pesquisadores puderam descobrir padrões importantes no comportamento do câncer.

Eles realizaram uma análise detalhada dos genes em amostras de tumor em comparação com tecidos saudáveis adjacentes. Os resultados mostraram um número significativo de genes mais ativos nas amostras de tumor, indicando mudanças relacionadas ao desenvolvimento do câncer.

Descobrindo genes únicos para HBV e HCV

A pesquisa revelou que os genes afetados pelo HBV e HCV não eram apenas semelhantes; também havia diferenças distintas. Para o HBV, certos genes ligados aos processos cancerígenos estavam particularmente ativos, enquanto o HCV mostrou uma forte representação em genes relacionados às respostas imunes. Isso sugere que o HCC relacionado ao HCV pode ter uma dinâmica imunológica diferente em comparação com os casos relacionados ao HBV.

Os pesquisadores também destacaram que, ao analisarem os tecidos adjacentes, as diferenças entre os casos de HBV e HCV se tornaram ainda mais claras. Nos tecidos adjacentes dos casos de HCV, muitos genes relacionados às respostas imunes estavam mais ativos em comparação com os dos casos de HBV. No entanto, nos próprios tecidos tumorais, as diferenças eram menos pronunciadas.

O papel das respostas imunes no HCC

O sistema imunológico desempenha um papel crucial em como o corpo responde ao câncer. No estudo, os pesquisadores usaram vários métodos para avaliar os tipos de células imunológicas nos tecidos tumorais e adjacentes. Eles descobriram que os casos de HCV tinham significativamente mais atividade de células imunológicas nos tecidos ao redor, sugerindo uma resposta imunológica mais forte.

Apesar disso, os tecidos tumorais reais de ambos os casos de HBV e HCV mostraram semelhanças em como as células imunológicas se comportavam, indicando que, com o tempo, o câncer pode criar um ambiente menos acolhedor para as células imunológicas.

Examinando a influência do sexo no HCC

A pesquisa também apontou a importância de considerar o sexo ao analisar o HCC. Inicialmente, muitos genes foram identificados como diferentes em homens, mas não em mulheres, destacando um possível viés nas amostras disponíveis. No entanto, quando os pesquisadores equilibraram as amostras de ambos os sexos, as diferenças na atividade gênica se tornaram menos pronunciadas.

Nos casos masculinos, mais genes foram encontrados ativos em tumores em comparação com tecidos saudáveis adjacentes. Em contraste, os casos femininos exibiram menos diferenças. Isso demonstra como o sexo pode influenciar a expressão gênica no HCC, mas também traz à tona a necessidade de mais representação feminina em estudos de pesquisa.

Coletando e analisando dados

Para essa pesquisa, os dados foram coletados de uma fonte significativa que forneceu detalhes sobre a expressão gênica em casos de HCC. Os pesquisadores analisaram amostras de tecidos tumorais e saudáveis para estabelecer uma compreensão abrangente das atividades gênicas. Eles utilizaram várias ferramentas e métodos para garantir a qualidade e relevância dos dados em relação aos objetivos do estudo.

Conclusão

Entender o HCC, especialmente suas causas e como ele afeta diferentes pacientes, é fundamental para melhorar as opções de tratamento e cuidados. Vários fatores, incluindo infecções virais e diferenças de sexo, desempenham papéis significativos em como o HCC se desenvolve e progride. Esforços de pesquisa que exploram essas complexidades podem fornecer informações valiosas, levando a melhores resultados para os pacientes que enfrentam essa doença séria.

À medida que mais dados são coletados, especialmente de grupos sub-representados como pacientes do sexo feminino, os pesquisadores estarão mais bem equipados para ajustar estratégias e tratamentos para todos os afetados pelo HCC. As descobertas ressaltam a importância de abordagens personalizadas na medicina, especialmente em relação às respostas variadas aos tratamentos com base em fatores individuais dos pacientes.

Fonte original

Título: HCV- and HBV-mediated liver cancer converge on similar transcriptomic landscapes and immune profiles.

Resumo: Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a leading cause of cancer-related deaths worldwide, and a large proportion of HCC is attributable to viral causes including hepatitis B (HBV) and C virus (HCV). The pathogenesis of viral-mediated HCC can differ between HBV and HCV, but it is unclear how much these differences influence the tumors final molecular and immune profiles. Additionally, there are known sex differences in the molecular etiology of HCC, but sex differences have not been explored in the context of viral-mediated HCC. To determine the extent to which the viral status and sex impact the molecular and immune profiles of HCC, we performed differential expression and immune cell deconvolution analyses. We identified a large number of differentially expressed genes unique to the HBV or HCV tumor:tumor-adjacent comparison. Pathway enrichment analyses demonstrated that the changes unique to the HCV tumor:tumor-adjacent tissue were predominated by changes in the immune pathways. Immune cell deconvolution demonstrated that HCV tumor-adjacent tissue had the largest immune cell infiltrate, with no difference in the immune profiles within HBV and HCV tumor samples. We subsequently segregated the differential expression analyses by sex, but demonstrated that the low number of female samples led to an overestimate of differentially expressed genes unique to male tumors. This limitation highlights the importance of additional sampling of female HCC tumors to allow for a more complete analysis of the sex differences in HCC. Overall, this work demonstrates the convergence of HBV- and HCV-mediated HCC on a similar transcriptomic landscape and immune profile despite differences in the surrounding tissue. Author SummaryHepatocellular carcinoma (HCC) is a significant worldwide health challenge. The majority of cases are attributable to infection with hepatitis B (HBV) or C (HCV). HBV and HCV differ in their methods of transmission and how they cause cancer. Despite these differences, most treatment guidelines are ambivalent to the underlying viral etiology of the tumor. In the age of personalized medicine, we sought to determine how similar or different HCC was when mediated by HBV or HCV. Additionally, since previous work has demonstrated biological differences in the tumors between males and females, we sought to characterize the sex differences within viral-mediated HCC. We found that, although there are several genes with differences in HBV- and HCV-mediated tumors, the tumors appear to be more biologically similar than the corresponding tumor-adjacent tissue. This suggests a convergence on common pathways toward cancers even when the starting point differs. The lower number of female samples inhibits a full understanding of the biological differences between HCC in males and females. This presents a critical need in the field to increase the sampling of female cancers to enable a full understanding of the sex differences in HCC.

Autores: Melissa A. Wilson, E. Borden, A. Jorgensen, H. M. Natri, K. T. Hastings, K. H. Buetow

Última atualização: 2024-07-03 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.01.601493

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.01.601493.full.pdf

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