Avaliação de Apixabana e Varfarina no Tratamento de FA

A Fibrilação Atrial (FA) é uma condição cardíaca comum que afeta como o coração bate. Ela aparece em cerca de 3,3% dos adultos no Reino Unido com 35 anos ou mais. Pessoas com FA têm muito mais chance de ter um derrame-cinco vezes mais do que aquelas sem FA. Estima-se que cerca de 25% de todos os derrames sejam causados por FA. Pacientes que sofrem um derrame enquanto têm FA geralmente enfrentam mais chances de morrer, ter problemas de saúde ou precisar ficar mais tempo no hospital do que aqueles sem FA.

#Opções de Tratamento para FA

Para ajudar a reduzir o risco de derrame em pessoas com FA, os médicos costumam recomendar medicamentos chamados anticoagulantes orais (AOs). Um tipo de AO, conhecido como anticoagulantes orais diretos (AODs), ficou disponível no Reino Unido em 2012. Isso deu novas opções para pacientes e médicos, além de uma classe mais antiga de AOs chamada antagonistas de vitamina K (AVKs), como a Varfarina, que é usada há mais de 60 anos.

A varfarina requer exames de sangue regulares para monitorar uma medição chamada razão normalizada internacional (RNI). Isso ajuda a garantir que os pacientes fiquem em uma faixa segura e eficaz para o tratamento. Se os níveis de RNI dos pacientes não estiverem na faixa certa, pode ser necessário ajustar a dosagem do medicamento. Uma medida chamada tempo na faixa terapêutica (TFT) ajuda a determinar quão bem os pacientes estão sendo gerenciados com a varfarina. Um TFT de 0,75 ou mais é geralmente visto como um bom gerenciamento, indicando que o paciente passa a maior parte do tempo dentro da faixa de RNI alvo.

#Estudos Chave sobre Apixabana

Um estudo importante, chamado ARISTOTLE, avaliou um AOD chamado apixabana e comparou com a varfarina na prevenção de derrames e outros eventos sérios em pacientes com FA. Este estudo mostrou que a apixabana era mais eficaz do que a varfarina para prevenir derrames e tinha um perfil de segurança melhor, ou seja, menos eventos de sangramentos graves.

Uma análise mais aprofundada dos resultados do ARISTOTLE sugeriu que o sucesso da apixabana poderia depender de quão bem a varfarina foi gerenciada nos pacientes. No Reino Unido, especialistas notaram que os pacientes usando varfarina no estudo ARISTOTLE tinham um TFT menor do que o que é normalmente visto na prática no Reino Unido.

#Evidência do Mundo Real e Sua Importância

Os planos de tratamento para AODs se baseiam em evidências de vários estudos, mas muitos desses estudos tendem a deixar de fora certos grupos de pacientes, como aqueles em alto risco de sangramento ou com condições de saúde sérias. Embora tenham existido estudos anteriores sobre a eficácia dos AODs usando dados do mundo real, nem sempre fica claro se os métodos usados nesses estudos levaram em conta os possíveis preconceitos que podem surgir quando os tratamentos não são designados aleatoriamente.

Para ajudar a resolver isso, os pesquisadores podem usar um método chamado emulação de ensaio. Isso significa usar um ensaio clínico previamente realizado como modelo para projetar e referenciar novos estudos observacionais. Fazendo isso, os pesquisadores podem ter uma ideia melhor de quão eficazes os tratamentos podem ser em grupos de pacientes que não foram incluídos no estudo original, como pacientes mais velhos ou aqueles em maior risco de efeitos colaterais.

#Objetivo do Estudo

O objetivo deste estudo era fazer três coisas:

1. Criar um grupo de pacientes que se parecesse com aqueles do ensaio ARISTOTLE usando dados de registros de saúde do Reino Unido.
2. Comparar os resultados desse novo grupo de pacientes com o que foi encontrado no estudo original ARISTOTLE.
3. Investigar se a eficácia da apixabana na prática clínica real é influenciada por quão bem o tratamento com varfarina é gerenciado.

#Desenho do Estudo e Fontes de Dados

Este estudo utilizou dados do UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD), que inclui informações de muitas práticas de atenção primária cobrindo cerca de 13% da população na Inglaterra. As informações coletadas incluem diagnósticos clínicos, prescrições, encaminhamentos, testes e vários fatores de estilo de vida.

O ensaio ARISTOTLE foi um estudo significativo concluído em 2011 que envolveu 18.201 pacientes com FA. O estudo comparou apixabana com varfarina para prevenção de derrames. Ele foi projetado para testar se a apixabana era pelo menos tão boa quanto a varfarina na prevenção de derrames. O estudo original descobriu que a apixabana era de fato melhor para prevenir derrames e tinha um risco menor de sangramentos graves.

#Metodologia de Seleção de Pacientes

Para encontrar um grupo de pacientes no CPRD que fosse semelhante aos do ARISTOTLE, os pesquisadores primeiro aplicaram os critérios de elegibilidade do ensaio original para identificar pacientes com FA que eram apropriados para comparação. Isso incluiu pacientes que eram novos no uso de varfarina e aqueles que já a usavam.

Em seguida, eles observaram características específicas dos pacientes, como a presença de insuficiência cardíaca, pressão alta, diabetes, histórico de derrames, função renal e uso anterior de varfarina. Ao combinar pacientes no CPRD com aqueles do ARISTOTLE com base nessas características, os pesquisadores visavam criar um grupo bem equilibrado para comparação.

#Resultados do Estudo

O grupo final combinado incluiu 8.846 pacientes tomando apixabana e 8.846 pacientes tomando varfarina. O principal resultado que eles observaram foi a taxa de derrames e embolia sistêmica nesses grupos. A análise mostrou que o risco de derrame ou embolia no grupo tomando apixabana era comparável ao do grupo tomando varfarina. No entanto, a apixabana não mostrou eficácia superior como visto no estudo anterior ARISTOTLE.

Ao olhar para a experiência geral dos pacientes, aqueles que estavam bem gerenciados com varfarina tiveram resultados melhores em comparação com os que estavam com apixabana. Nos pacientes que não estavam bem controlados com varfarina, a apixabana teve desempenho semelhante.

#Resultados de Segurança

Em termos de segurança, o estudo descobriu que pacientes em apixabana tinham um risco menor de sangramentos graves do que aqueles em varfarina. No entanto, essa vantagem foi menos pronunciada em pacientes que tinham tratamento com varfarina bem controlado. De fato, pacientes com bom gerenciamento de varfarina experimentaram um risco maior de sangramentos em comparação com aqueles em apixabana.

#Fatores que Afetam os Resultados

O estudo também olhou para a qualidade do tratamento com varfarina no grupo CPRD. Eles descobriram que o tempo que os pacientes passaram dentro da faixa terapêutica de RNI foi maior do que o observado no estudo original ARISTOTLE. Isso significa que os pacientes no Reino Unido estavam geralmente melhor gerenciados enquanto usavam varfarina do que aqueles que participaram do ARISTOTLE.

Além disso, notaram que cerca de 10% dos pacientes prescritos com apixabana poderiam ter recebido a dose reduzida sem atender aos critérios necessários. Isso levanta preocupações sobre se alguns pacientes estavam sendo tratados corretamente.

#Conclusão

Este estudo destaca como aplicar métodos de ensaios clínicos a dados de saúde rotineiros pode fornecer insights valiosos. As descobertas sugerem que, enquanto a apixabana é eficaz na prevenção de derrames em pacientes com FA, o gerenciamento da varfarina desempenha um papel crucial na determinação dos resultados.

No geral, demonstra que para alguns pacientes que estão bem controlados com varfarina, continuar com o tratamento atual pode ser uma opção melhor do que mudar para um AOD como a apixabana. Esses resultados ressaltam a importância de abordagens de tratamento individualizadas com base em quão bem os pacientes estão gerenciando sua terapia anticoagulante.