Impacto Genético nos Resultados do Tratamento de CLTI

Pacientes com isquemia crônica de membros (CLTI) têm problemas sérios de circulação nas pernas. Essa condição os coloca em alto risco de complicações significativas, incluindo perda de vasos sanguíneos, necessidade de cirurgia e até Amputação. Além dos problemas relacionados aos membros, esses pacientes também enfrentam um risco maior de problemas cardíacos sérios, como infartos e derrames. Um tratamento comum para pacientes com CLTI é o Clopidogrel, um remédio que ajuda a prevenir coágulos. Embora esse remédio seja eficaz, a forma como ele funciona pode variar de pessoa pra pessoa por causa de diferenças genéticas em como seus corpos processam a medicação.

#Contexto

Clopidogrel é um remédio antiplaquetário que é convertido em sua forma ativa no fígado pela enzima CYP2C19. Muitas pessoas têm diferentes versões do gene que codifica essa enzima, o que pode impactar a eficácia do clopidogrel para elas. Algumas metabolizam bem, enquanto outras não. Pesquisas em outras áreas da medicina, como doenças cardíacas e cuidados com derrames, mostram que aqueles que não metabolizam o clopidogrel efetivamente geralmente têm piores resultados. No entanto, pesquisas similares na área de cirurgia vascular são limitadas, embora os primeiros achados sugiram que metabolizadores ruins podem enfrentar riscos semelhantes.

#Visão Geral do Estudo

Esse estudo vai analisar pacientes esperando por revascularização, um procedimento pra restaurar o fluxo sanguíneo nos membros. O objetivo é examinar se a genética da pessoa impacta os resultados após receber tratamento e ser prescrita clopidogrel. Isso poderia levar a escolhas de medicação melhores, adaptadas ao perfil genético de cada um.

#Design do Estudo

A pesquisa incluirá tanto pacientes em hospitais quanto aqueles que visitam clínicas ambulatoriais em um hospital em Manchester. Os participantes serão divididos em dois grupos baseados na medicação: aqueles tomando clopidogrel e aqueles em outros medicamentos antiplaquetários, como aspirina. Esse estudo faz parte de um teste maior focado em melhorar a prescrição de medicamentos por meio de testes genéticos.

#Resultados Principais

Os principais objetivos do estudo serão medir:

1. A taxa de sobrevida sem necessidade de amputação após um ano.
2. Uma medida combinada de eventos significativos no membro tratado, incluindo amputações, cirurgias maiores para resolver problemas e morte geral dentro de um ano.

#Resultados Secundários

Além dos objetivos principais, o estudo também vai olhar para:

• Cirurgias ou intervenções menores.
• Quaisquer eventos relacionados aos membros que aconteçam antes do término da coleta de dados.
• O número total de cirurgias ou intervenções que um paciente pode precisar.
• Mortes ocorrendo dentro de 30 dias após o tratamento.
• Eventos cardíacos sérios ao longo do tempo.
• Incidências de sangramento no sistema ou estômago.

#Quem Pode Participar?

#Critérios de Inclusão

Para participar desse estudo, os pacientes devem atender às seguintes condições:

• Eles devem estar aguardando cirurgia ou outro procedimento para melhorar o fluxo sanguíneo nos membros, ou ter feito tal procedimento nos últimos três meses.
• A perna analisada não deve ter passado por qualquer cirurgia nos três meses anteriores, exceto para testes diagnósticos.
• Devem ter pelo menos 18 anos e ser capazes de dar consentimento.

#Critérios de Exclusão

Alguns pacientes não poderão participar do estudo, incluindo aqueles:

• Tomando anticoagulantes a longo prazo após um procedimento, exceto quem está em rivaroxaban em baixa dose.
• Sentindo problemas súbitos graves de fluxo sanguíneo, aneurismas, certas condições inflamatórias ou outras doenças específicas.
• Sendo tratados sem cirurgia para sua condição.
• Que estejam grávidas, amamentando ou recebendo quimioterapia ou radioterapia.
• Com expectativa de vida de menos de seis meses.

#Processo do Estudo

Potenciais participantes receberão um documento com informações sobre o estudo. Se decidirem se inscrever, um membro da equipe treinado coletará uma amostra de sangue ou escarro, conforme sua preferência. Informações básicas sobre saúde e pessoais também serão coletadas. Após fornecer essa amostra, os participantes não precisarão fazer mais nada ou comparecer a outras visitas. As amostras coletadas serão enviadas a um laboratório seguro para análise, onde seu DNA será extraído e armazenado para futuras investigações sobre o status do gene CYP2C19.

Durante o estudo, os pesquisadores acompanharão o histórico médico dos participantes, incluindo cirurgias passadas e medicamentos que tomam, usando registros de saúde existentes. O acompanhamento total do estudo terá duração de dois anos, e, uma vez que todos os dados sejam coletados, um conjunto final de dados será criado, incluindo uma variedade de detalhes sobre cada participante.

Os participantes podem se retirar do estudo a qualquer momento sem que isso afete seu atendimento médico. Se optarem por sair, seus dados serão removidos do estudo.

#Tamanho da Amostra

Os pesquisadores calcularam que precisarão recrutar 483 participantes para o estudo. Essa estimativa é baseada em taxas esperadas de complicações e diferenças genéticas específicas que podem afetar os resultados. O objetivo é garantir que dados suficientes sejam coletados para analisar os impactos das variações genéticas nos resultados do tratamento.

#Análise

O estudo será dividido em dois grupos principais para análise de dados:

• Grupo 1: Pacientes tomando clopidogrel ou uma combinação de clopidogrel com outro medicamento.
• Grupo 2: Pacientes em outras medicações, como aspirina.

Cada grupo será ainda dividido com base na presença de variações genéticas específicas que afetam como metabolizam o clopidogrel.

#Estatísticas Descritivas

Os pesquisadores analisarão os dados coletados usando estatísticas simples para:

• Comparar as características iniciais dos participantes em ambos os grupos.
• Criar um fluxograma mostrando quantas pessoas participaram, se retiraram, ou tiveram dados faltando.
• Estimar as taxas de eventos e resultados.

#Análise dos Resultados Primários

Para analisar os resultados, os pesquisadores vão observar como o status de portador (aqueles com a variação genética versus os sem) influencia os pontos finais primários, como a necessidade de amputação. Vários métodos estatísticos serão usados para garantir resultados confiáveis, mesmo considerando a possibilidade de eventos concorrentes, como a morte.

#Análise dos Resultados Secundários

Os resultados secundários, como eventos cardíacos ou intervenções menores, serão avaliados da mesma forma. Isso ajudará a determinar como a genética se relaciona a essas diversas questões de saúde.

#Análises Adicionais

A análise também incluirá esforços exploratórios para ver como o status genético interage com os tipos de tratamento. Se houver mais dados faltando do que o antecipado, um método chamado imputação múltipla será usado para lidar com esses dados.

#Armazenamento de Dados

Uma versão anônima dos dados genéticos será armazenada em um repositório de dados respeitável, garantindo que possa ser acessada sem restrições. Uma vez que os resultados do estudo sejam publicados, as informações genéticas também estarão disponíveis ao público de forma anônima.

#Envolvimento de Pacientes e do Público

Durante a fase de planejamento do estudo, a equipe de pesquisa consultou um grupo de envolvimento de pacientes e do público para obter sugestões sobre o design e a abordagem. Os achados serão compartilhados novamente com esse grupo, e os participantes podem optar por receber um resumo dos resultados do estudo.

#Ética e Compartilhamento de Resultados

O Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Manchester aprovou este estudo como parte de um teste maior. Os resultados serão publicados em periódicos médicos respeitados e apresentados em encontros internacionais, garantindo transparência e compartilhamento de conhecimento dentro da comunidade médica.