Avanços em Testes Genéticos para Câncer

A capacidade de analisar genes no câncer pode melhorar muito a forma como tratamos os pacientes. Olhando de perto as mudanças específicas nos genes que podem levar ao câncer, os médicos podem fazer escolhas melhores para o tratamento. Esse processo é conhecido como sequenciamento genômico abrangente (SGA). Ele ajuda os médicos a encontrar mudanças genéticas importantes que podem ser alvo de terapia eficaz.

#O que é Teste Genético para Câncer?

O teste genético para câncer envolve olhar para o DNA nas células do tumor para encontrar Mutações ou mudanças que podem impulsionar o câncer. Algumas dessas mudanças podem ser atacadas com medicamentos específicos, tornando o tratamento mais eficaz. O objetivo é personalizar a terapia com base na composição genética única do câncer de cada paciente.

Existem vários tipos de mudanças genéticas que podem causar câncer, incluindo mutações, ampliações e fusões. Mutações são mudanças na sequência do DNA, ampliações ocorrem quando há cópias demais de um determinado gene, e fusões acontecem quando dois genes diferentes se combinam para formar um novo gene. Um exemplo bem conhecido de mudança genética no câncer é o cromossomo Philadelphia na leucemia mieloide crônica (LMC), que é criado por uma Fusão específica de genes que leva ao câncer.

#O Papel da Tecnologia nos Testes Genéticos

Avanços recentes em tecnologia, como os testes diagnósticos FoundationOne®, ajudaram a tornar o SGA mais acessível para os pacientes. Esses testes analisam amostras de tecido ou sangue para detectar mutações e outras mudanças genéticas em vários tipos de tumores sólidos. No Japão, esses testes são cobertos pelo sistema de saúde pública, mas só depois que os tratamentos padrão foram concluídos.

#O Impacto das Mudanças Genéticas no Tratamento do Câncer

Algumas mudanças genéticas são conhecidas por impulsionar o câncer e têm um papel significativo na forma como os pacientes respondem aos tratamentos. Por exemplo, alguns pacientes podem ter mutações no receptor do fator de crescimento epidermal (EGFR), enquanto outros podem ter fusões envolvendo genes como a quinase do linfoma anaplástico (ALK) ou ROS1. A presença dessas alterações impulsionadoras pode levar a resultados melhores com terapias direcionadas.

As terapias direcionadas são projetadas para atacar especificamente células cancerígenas com certas mudanças genéticas, poupando as células normais. Isso é uma mudança em relação aos tratamentos tradicionais, que podem afetar tanto células cancerosas quanto saudáveis.

#Diferenças na Resposta ao Tratamento

Embora as terapias direcionadas possam ser eficazes, nem todos os pacientes reagem da mesma forma. A resposta ao tratamento pode variar com base no tipo de mudanças genéticas presentes nos tumores. Por exemplo, pacientes com mutações específicas podem ter benefícios prolongados de medicamentos como gefitinibe e osimertinibe, que atacam as mutações do EGFR. Por outro lado, pacientes com fusões envolvendo ALK ou ROS1 costumam ter uma resposta diferente.

Em muitos casos, os cânceres com fusões de quinases têm menos alterações genéticas acionáveis do que aqueles com mutações. Isso significa que, embora a presença de uma fusão de quinase possa dirigir fortemente o desenvolvimento do câncer, frequentemente há menos opções para terapia direcionada.

#Analisando Dados de Pacientes

Em um estudo recente, os médicos analisaram dados de mais de 600 pacientes com diferentes tipos de câncer sólido. Descobriram que 9,6% desses pacientes tinham fusões envolvendo genes que poderiam impactar seu tratamento. Entre os pacientes analisados, aqueles com fusões de quinase tinham significativamente menos alterações acionáveis em comparação com aqueles com outros tipos de mudanças genéticas.

Quando os pesquisadores investigaram os perfis genéticos detalhados dos pacientes, descobriram uma gama de mudanças entre diferentes grupos. Pacientes com mutações de quinase tinham um número médio maior de alterações acionáveis em comparação com aqueles com fusões de quinase. Isso sugere que fusões de quinase podem limitar as opções de tratamento.

#Entendendo a Importância das Alterações Acionáveis

Alterações acionáveis são mudanças genéticas específicas que podem ser alvo de tratamentos disponíveis. O estudo mostrou que pacientes com fusões de quinase tinham uma mediana de apenas duas alterações acionáveis, enquanto aqueles com mutações tinham uma mediana de cinco ou mais. Isso reforça a ideia de que fusões de quinase podem ser uma força dominante no impulso do câncer, mas oferecem menos opções para terapia direcionada.

A presença de mutações em outros genes importantes, como TP53, também foi notada. Essas mutações podem impactar como os pacientes respondem ao tratamento e sua presença pode complicar a eficácia das terapias direcionadas.

#Desafios na Detecção de Mudanças Genéticas

Apesar dos avanços na tecnologia, detectar mudanças genéticas ainda pode ser desafiador. Alguns métodos, especialmente os que dependem apenas da análise de DNA, podem perder fusões de genes importantes. Por exemplo, testes baseados em RNA podem ser mais eficazes na identificação de fusões do que testes de DNA.

Isso significa que os médicos precisam usar uma combinação de métodos de teste para obter uma imagem completa do cenário genético no tumor de um paciente. Isso é crucial para desenvolver planos de tratamento eficazes.

#A Necessidade de Mais Pesquisa

As descobertas de estudos desse tipo podem ajudar a moldar futuros tratamentos para câncer. No entanto, o estudo teve limitações, como um tamanho de amostra pequeno de pacientes com fusões de quinase. Mais pesquisas extensas com grupos maiores de pacientes são necessárias para entender melhor o impacto de diferentes mudanças genéticas nos resultados do tratamento.

Os pesquisadores começaram a destacar a necessidade de estudos que se concentrem especificamente em diferentes tipos de câncer e no papel das alterações genéticas. Esses estudos ajudarão a identificar quais pacientes provavelmente se beneficiarão de terapias direcionadas e como essas terapias podem ser melhor utilizadas.

#Conclusão

O teste genético desempenha um papel vital no tratamento do câncer, permitindo que os médicos personalizem as terapias com base na genética específica do tumor de um paciente. Compreender a importância de várias mudanças genéticas, incluindo mutações, ampliações e fusões, é essencial para desenvolver planos de tratamento eficazes.

À medida que a tecnologia continua a melhorar e mais pesquisas são conduzidas, a esperança é que a medicina personalizada leve a melhores resultados para pacientes com câncer. Focando nas alterações genéticas que impulsionam o câncer, podemos desenvolver terapias direcionadas que ofereçam a melhor chance de tratamento bem-sucedido.