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Desvendando os Segredos dos Withanolides nas Plantas

Esta pesquisa mostra como as plantas produzem withanolides e seus possíveis benefícios.

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As plantas produzem vários compostos químicos diferentes, conhecidos como metabólitos, que têm vários papéis nos seus ambientes. Esses metabólitos ajudam a proteger as plantas de pragas, atraem polinizadores e comunicam-se com outras plantas. Alguns podem até influenciar o crescimento, promovendo ou inibindo. Cientistas estimam que as plantas podem produzir entre 200.000 e 1 milhão de compostos diferentes. Um grupo significativo desses metabólitos é chamado de triterpenoides.

O que são Triterpenoides e Withanolides?

Dentro dos triterpenoides, tem um subgrupo chamado withanolides, que são compostos parecidos com esteroides, encontrados principalmente na família Solanaceae, também conhecida como a família das plantas da noite. Embora muitas vezes estejam associados a plantas como a Withania somnifera, conhecida como ashwagandha, também foram encontrados em outras plantas fora dessa família. A ashwagandha é usada há milhares de anos na medicina tradicional indiana e está sendo estudada atualmente por seus potenciais benefícios à saúde, incluindo propriedades anti-inflamatórias e eficácia no tratamento de câncer e doenças autoimunes.

A Importância dos Withanolides

Os withanolides têm funções importantes nas plantas, agindo como repelentes contra herbívoros e possuindo propriedades antibióticas. Isso os torna valiosos não só para as plantas que os produzem, mas também para aplicações farmacêuticas potenciais. Cientistas identificaram mais de 600 withanolides diferentes, que variam em sua estrutura química e propriedades. Essa diversidade de compostos oferece a oportunidade de descobrir novos medicamentos.

Como os Withanolides são Feitos nas Plantas

Os withanolides são produzidos através de um caminho bioquímico específico nas plantas que começa com fitosteróis, que são compostos que contribuem para a estrutura das membranas celulares. O primeiro passo na produção de withanolides é facilitado por uma enzima chamada esteroide ι124-isomerase, ou 24ISO para encurtar. Essa enzima converte um composto precursor na próxima etapa da Biossíntese de withanolides.

Além do 24ISO, existem várias outras enzimas, como as citocromos P450 e dioxygenases dependentes de 2-oxoglutarato, que desempenham papéis cruciais nas etapas subsequentes do caminho, transformando o precursor em vários withanolides.

Descoberta de um Novo Grupo de Genes Biossintéticos de Withanolide

Pesquisas recentes focaram em encontrar os genes responsáveis por produzir withanolides nas plantas. Este estudo descobriu uma região específica no genoma de Physalis grisea, um parente próximo da ashwagandha, que abriga genes essenciais para a produção de withanolides.

Dentro dessa região, os pesquisadores encontraram que os genes estão organizados em dois grupos, ou sub-clusters, resultantes de um evento de duplicação na história evolutiva da planta. Cada sub-cluster tem um papel único, expressando diferentes genes dependendo do tecido da planta onde estão localizados.

Expressão Específica de Tecido e Resposta Ambiental

Os dois sub-clusters identificados são regulados de forma independente, ou seja, eles desempenham funções distintas dependendo se estão em tecidos de raiz ou de broto. A pesquisa mostrou que um sub-cluster é mais ativo nos tecidos de raiz, enquanto o outro prevalece nos brotos. Essa separação é crítica porque cada parte da planta pode enfrentar desafios diferentes do ambiente.

Através da análise da expressão gênica, foi descoberto que a produção de withanolides nas raízes é acionada por certos sinais, como o metil jasmonato, que é conhecido por incentivar a produção desses compostos em resposta ao estresse.

Organização da Cromatina e Regulação Gênica

A organização dos genes no DNA da planta também é essencial para a regulação desses caminhos metabólicos. O estudo investigou a estrutura 3D do DNA da planta, descobrindo que cada sub-cluster está fisicamente separado do outro. Essa separação espacial é acreditada para contribuir para a regulação independente de cada cluster.

Além disso, ao olhar para o estado da cromatina, foi observado que cada área associada a um sub-cluster é mais acessível no tecido onde é expressa. Essa acessibilidade permite a ligação adequada de fatores de transcrição, proteínas que ajudam a ativar ou desativar genes, que é crucial para regular a expressão desses genes biossintéticos.

Modificações Epigenéticas

A epigenética, o estudo das mudanças na expressão gênica sem alterar a sequência de DNA subjacente, desempenha um papel significativo na regulação da expressão dos withanolides. A Metilação, uma modificação epigenética comum, foi analisada nos grupos de genes de withanolides. Parece que níveis mais altos de metilação estão correlacionados com a expressão ativa de genes nesse caso, o que é contrário ao que se espera normalmente.

Isso indica que a relação entre metilação e atividade gênica pode ser mais complexa do que se entendeu anteriormente, particularmente no contexto da biossíntese de withanolides.

Duplicações Gênicas Específicas de Linhagem em Solanaceae

Através de mais investigações, os pesquisadores descobriram que os withanolides e seus caminhos de produção não são exclusivos da Physalis grisea. Outros membros da família Solanaceae também possuem grupos de genes biossintéticos semelhantes. No entanto, nem todas as espécies relacionadas produzem withanolides. Parece que a capacidade de produzir esses compostos pode ter sido perdida em várias espécies, especialmente aquelas intimamente relacionadas a culturas comuns como tomate e batata.

Isso sugere uma história evolutiva fascinante onde certas plantas podem ter mantido a capacidade de produzir withanolides enquanto outras divergem e perdem essa habilidade.

Conclusão

O estudo dos withanolides em Physalis grisea ilumina as intrincadas maquinações bioquímicas das plantas e suas estratégias adaptativas. Ao entender a biossíntese desses compostos e como as plantas regulam sua produção, podemos apreciar o potencial de usar esses metabólitos na medicina e na agricultura.

À medida que a pesquisa avança, novas descobertas provavelmente vão surgir, levando a uma melhor compreensão da química das plantas e novas aplicações para a saúde humana. As descobertas feitas nesta pesquisa destacam não só a complexidade da bioquímica das plantas, mas também os potenciais benefícios que esses compostos podem oferecer em vários campos, incluindo medicina, agricultura e ecologia.

Ao explorar a formação desses metabólitos especializados, os cientistas estão abrindo caminho para novas inovações que podem melhorar a saúde e as práticas agrícolas, mostrando a importância das plantas além de seus arredores imediatos.

Fonte original

Título: Sub-functionalization and epigenetic regulation of a biosynthetic gene cluster in Solanaceae

Resumo: Biosynthetic gene clusters (BGCs) are sets of often heterologous genes that are genetically and functionally linked. Among eukaryotes, BGCs are most common in plants and fungi, where they ensure the co-expression of the different enzymes coordinating the biosynthesis of specialised metabolites. Here, we report on a newly identified withanolide BGC in Physalis grisea (ground-cherry), a member of the nightshade family (Solanaceae). A combination of transcriptomic, epigenomic and metabolic analyses, revealed that, following a duplication event, this BGC evolved two tissue-specifically expressed sub-clusters, containing eight pairs of paralogs that contribute to related but distinct biochemical processes; this sub- functionalisation is tightly associated with epigenetic features and the local chromatin environment. The two sub-clusters appear strictly isolated from each other at the chromatin structural level, each forming a highly self-interacting chromatin domain with tissue-dependent levels of condensation. This correlates with gene expression exclusively in either above- or below-ground tissue, thus spatially separating the production of different withanolide compounds. By comparative phylogenomic analysis, we show that the withanolide BGC most likely evolved before the diversification of the Solanaceae family and underwent lineage- specific diversifications and losses. The tissue-specific sub-functionalisation is common to species of the Physalideae tribe but distinct from other, independent duplication events outside of this clade. In sum, our study reports on the first instance of an epigenetically modulated sub-functionalisation within a BGC and sheds light on the biosynthesis of withanolides, a highly diverse group of steroidal triterpenoids important in plant defence and amenable to pharmaceutical applications due to their anti-inflammatory, antibiotic and anti- cancer properties.

Autores: Claude Becker, S. Priego-Cubero, E. Knoch, Z. Wang, S. Alseekh, K. H. Braun, P. Chapman, A. R. Fernie, C. Liu

Última atualização: 2024-10-07 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.02.615186

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.02.615186.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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