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# Biologia# Neurociência

Impacto do Gene Mid1 no Aprendizado e Memória dos Camundongos

Estudo revela o papel crucial do gene Mid1 na função e desenvolvimento do cérebro dos camundongos.

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Índice

Neste estudo, a gente analisou como um gene chamado Mid1 afeta o crescimento e as funções cerebrais de certos camundongos. Esses camundongos têm atrasos no desenvolvimento e nas habilidades motoras, o que pode ajudar a entender algumas condições humanas relacionadas.

Peso Corporal e Peso de Órgãos

Quando comparamos os camundongos com e sem o gene Mid1, percebemos que os camundongos sem esse gene tinham pesos corporais menores durante o crescimento. Mas, a diferença de peso não foi significativa, ou seja, pode não ser tão impactante. A gente também mediu os pesos de vários órgãos como fígado, pulmões, rins e cérebro, mas novamente não encontramos diferenças importantes entre os dois tipos de camundongos.

Comportamento de Movimento

A gente monitorou como os camundongos se moviam ao longo de 24 horas. Os camundongos sem o gene Mid1 se moveram menos no geral, tiveram velocidades médias mais lentas e ficaram em pé com menos frequência em comparação com os outros. Isso sugere que a falta do Mid1 afeta o comportamento de movimento deles.

Testes para Ansiedade e Depressão

Para investigar os efeitos do Mid1 no sistema nervoso, fizemos vários testes, incluindo o labirinto elevado, campo aberto e suspensão de cauda. Esses testes não mostraram impactos negativos na ansiedade ou depressão nos camundongos sem o gene Mid1. No entanto, quando fizemos um teste de labirinto em Y, descobrimos que esses camundongos tiveram uma pontuação significativamente mais baixa em alternância espontânea, sugerindo problemas de memória.

Teste do Labirinto Aquático

Em outro teste, o labirinto aquático de Morris, treinamos os camundongos para encontrar uma plataforma numa piscina. Depois de cinco dias de treinamento, os camundongos sem o Mid1 demoraram muito mais para encontrar a plataforma em comparação com os que tinham o gene. No sexto dia, eles também percorreram menos distância na área onde a plataforma estava, indicando habilidades de aprendizado e memória diminuídas.

Desenvolvimento e Função Cerebral

Pesquisas mostram que o gene Mid1 é importante para o desenvolvimento de uma parte do cérebro chamada Hipocampo, que está ligada ao aprendizado e à memória. A gente descobriu que a falta de Mid1 estava relacionada a mudanças nos ritmos cerebrais e à redução da conectividade entre o hipocampo e outra região chamada córtex pré-frontal.

Sincronização Neural

Usando técnicas avançadas, encontramos uma conexão e sincronização forte entre essas duas regiões cerebrais em camundongos normais. Porém, nos camundongos sem o Mid1, vimos uma diminuição nessa sincronização. Esse declínio foi especialmente notável na faixa de frequência gama, que está frequentemente relacionada a funções cognitivas.

Mudanças nos Ritmos Neurais

Quando examinamos as ondas cerebrais dos camundongos sem Mid1, vimos que a atividade cerebral no hipocampo estava reduzida em várias frequências. Os ritmos alfa e beta, que são importantes para tarefas cognitivas, mostraram quedas significativas.

Análise da Estrutura Cerebral

A gente também deu uma olhada na estrutura física do cérebro. As áreas dos ventrículos aumentaram enquanto o tamanho do hipocampo diminuiu nos camundongos sem Mid1. Porém, o número de neurônios no hipocampo permaneceu estável, indicando que os efeitos do gene podem não matar diretamente as células cerebrais, mas sim afetar o crescimento geral do cérebro.

Inflamação e Análise de Sangue

Para ver se a inflamação poderia explicar as mudanças observadas, usamos imagens térmicas e testes de sangue. Não encontramos mudanças significativas nos marcadores de inflamação. Isso indica que os problemas de desenvolvimento e movimento provavelmente são devido à falta do Mid1 e não à inflamação.

Mudanças Sinápticas

A gente examinou de perto como as conexões entre as células cerebrais, chamadas sinapses, mudaram na ausência do Mid1. Embora o número de estruturas em espinha nos neurônios não tenha mudado muito, o número total dessas estruturas e seus comprimentos diminuíram significativamente. Isso sugere que as conexões entre os neurônios não são tão fortes ou numerosas nos camundongos sem Mid1.

Análise de RNA

Para entender como a falta do Mid1 afeta a expressão gênica, analisamos o RNA dos cérebros dos camundongos. Encontramos milhares de genes que estavam ligados ou desligados devido à ausência do Mid1. Algumas vias relacionadas à sinalização cerebral estavam significativamente alteradas.

Vias de Interesse

A gente olhou especificamente para as vias relacionadas à sinalização de cAMP, que é importante para a sinalização neural e a formação de memória. Certos receptores e proteínas mostraram níveis aumentados nos camundongos sem o Mid1, enquanto outros diminuíram significativamente. Esse desequilíbrio pode contribuir para os déficits de aprendizado e memória vistos nesses camundongos.

Acumulação de Proteínas

Descobrimos que a falta do Mid1 levou a níveis aumentados de uma proteína relacionada à sinalização neural, junto com a atividade diminuída de outra proteína que ajuda no crescimento. Isso afetou diretamente a saúde e a função dos neurônios.

Conclusão

Resumindo, nossa pesquisa mostra que os camundongos sem o gene Mid1 enfrentam desafios significativos em aprendizado e memória. A ausência desse gene leva a uma diminuição em certos ritmos cerebrais e altera conexões no cérebro, o que afeta como esses camundongos aprendem e lembram. Entender essas mudanças pode nos ajudar a aprender mais sobre atrasos no desenvolvimento em humanos e guiar potenciais tratamentos.

Direções Futuras

Pesquisas futuras devem focar em como resolver esses problemas de aprendizado e memória decorrentes da exclusão do Mid1. Explorar tratamentos possíveis que poderiam contrabalançar os efeitos negativos poderia ser benéfico para desenvolver estratégias para lidar com condições relacionadas em humanos. As mudanças observadas nesses camundongos servem como um modelo para entender funções cerebrais humanas mais complexas e desordens do desenvolvimento.

Continuar estudando as vias afetadas pelo Mid1 pode revelar insights importantes sobre os processos biológicos que estão na base do aprendizado e da memória. Além disso, olhar para a relação entre diferentes regiões do cérebro pode ajudar a esclarecer como a informação é processada e retida no cérebro. Entender esses mecanismos pode levar a intervenções que apoiem melhores resultados de aprendizado para indivíduos impactados por fatores genéticos semelhantes.

Fonte original

Título: Mid1 deletion leads to cognitive dysfunction in Opitz syndrome by regulates neural rhythms through the inhibition of p-Creb by PP2Ac

Resumo: MID1 is an E3 ubiquitin ligase of the tripartite motif (TRIM) subfamily of RING-containing protein1. MID1 is involved in many basic biological processes, especially during embryonic development. Mutation, truncation or complete deletion of MID1 gene is the cause of Opitz G/BBB syndrome (OS). OS is a rare genetic disease of nervous system, which is characterized by midline structural development defects during embryogenesis, including structural brain abnormalities, developmental retardation and mental retardation2. Although the function of MID1 has been studied for many years, the effect and mechanism of complete deletion of MID1 gene on OS nervous system still need to be further explored. Here we find that Mid1 gene is necessary for the normal development of hippocampus (HPC), and Mid1 gene knockout (Mid1-/y) mice showed a significant decrease in rhythm in HPC and abnormal synchronization of {gamma} rhythm in prefrontal cortex and hippocampus (PFC-HPC), showing decreased synaptic plasticity and learning and memory dysfunction.

Autores: Liqun Chen, Z. Yang, P. Li, X. Guo, P. Liu, G. Ni, S. Liu, D. Ming

Última atualização: 2024-10-09 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.09.617363

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.09.617363.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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