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# Biologia# Neurociência

Diversidade Neuronal no Giro Denteado

Pesquisas mostram propriedades distintas das células granulares na saúde e doença do cérebro.

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Nos últimos anos, pesquisadores fizeram descobertas importantes sobre os diferentes tipos de neurônios no cérebro, especialmente em uma parte chamada giro dentado (DG). Essa área é conhecida pelo seu papel na memória e aprendizado. Descobriu-se que os neurônios podem variar bastante em sua estrutura e função, o que é essencial para a saúde e performance do cérebro.

Tipos Neurais no Giro Dentado

Quando a gente olha de perto para os tipos de células granulares, que são um tipo de neurônio encontrado no DG, dois grupos principais se destacam: células granulares típicas e células granulares semilunares (SGCs). Embora sejam bastante relacionadas, elas diferem em forma e propriedades elétricas. As SGCs têm características únicas, como dendritos ramificados, que as diferenciam das células granulares mais comuns.

Desenvolvimento das Células Granulares

As células granulares se desenvolvem em duas etapas principais durante a vida de um mamífero: antes do nascimento e depois do nascimento. Em camundongos, isso se divide em um surto de crescimento celular logo após o nascimento e outra fase que acontece à medida que o animal envelhece. Durante o desenvolvimento, esses neurônios vêm de células precursoras especiais encontradas no neuroepitélio dentado. Essas células precursoras se movem para uma nova área chamada zona subgranular, onde continuarão a produzir novas células granulares durante toda a vida.

Estudos mostraram que a atividade gênica nas células precursoras não muda muito entre as duas fases de desenvolvimento. No entanto, uma descoberta interessante é que cerca da metade das células granulares produzidas antes do nascimento têm características únicas das SGCs, que representam apenas uma pequena porcentagem de todas as células granulares.

Importância da Diversidade Neuronal

Entender as diferenças entre os tipos de células granulares é crucial porque essas diferenças podem estar relacionadas a distúrbios cerebrais. Por exemplo, em certas condições genéticas, há mudanças no número de neurônios que se assemelham às SGCs. Mudanças semelhantes foram notadas nos cérebros de pessoas com problemas de saúde mental, como esquizofrenia e doença de Alzheimer. Isso sugere que características semelhantes às SGCs podem surgir em condições cerebrais não saudáveis.

Objetivos da Pesquisa

O objetivo dessa pesquisa foi investigar as características que distinguem as células granulares típicas das SGCs, assim como suas semelhanças. Além disso, o estudo visou examinar como mudanças genéticas poderiam influenciar essas diferenças. Ao olhar para a Expressão Gênica e padrões na cromatina (o material que compõe nosso DNA), os pesquisadores buscavam entender os processos que levam ao surgimento desses tipos celulares distintos.

Abordagem Experimental

Para entender essas diferenças entre células granulares e SGCs, os pesquisadores realizaram vários experimentos. Eles usaram técnicas para analisar a estrutura, propriedades elétricas e expressão gênica dessas células. Ao realizar experimentos em camundongos, os pesquisadores obtiveram insights sobre como esses diferentes tipos de células funcionam.

Propriedades Distintas das Células Granulares Semilunares

Por meio de vários métodos, a pesquisa identificou que as SGCs exibem propriedades elétricas e morfológicas específicas que as diferenciam das células granulares típicas. Usando certas técnicas de coloração, eles conseguiram visualizar essas diferenças na estrutura, como o número de dendritos e como eles se ramificam.

As SGCs foram encontradas principalmente nas camadas superiores da camada celular granular no DG, enquanto as células granulares típicas estavam distribuídas por toda parte. Esse padrão ficou evidente já algumas semanas depois que os animais nasceram.

Comportamento Elétrico dos Neurônios

Os pesquisadores também analisaram como esses neurônios respondem a sinais elétricos. As SGCs mostraram um potencial de membrana de repouso mais hiperpolarizado em comparação com as células granulares típicas, o que significa que elas têm menos probabilidade de disparar e precisam de mais energia para fazê-lo.

Os Potenciais de Ação, que são os sinais elétricos que os neurônios usam para se comunicar, também mostraram diferenças notáveis entre os dois tipos de células granulares. As SGCs tiveram potenciais de ação mais curtos, indicando propriedades de comunicação distintas.

Influências Genéticas na Formação Neuronal

A pesquisa também investigou se mutações genéticas poderiam levar a mudanças na composição das células granulares. Uma mutação específica ligada a psicose foi estudada e constatou-se que estava associada a um maior número de células semelhantes às SGCs no DG. A mutação afeta proteínas relacionadas à comunicação e crescimento neuronal, sugerindo que poderia levar a uma má direção na formação desses tipos celulares.

Principais Descobertas

Uma descoberta chave da pesquisa foi que células granulares com características semelhantes às SGCs eram mais abundantes em camundongos portadores de uma mutação específica. A morfologia dessas células mostrava semelhanças, mas as propriedades elétricas também estavam ligadas ao background genético dos camundongos.

Outro insight importante foi que células granulares típicas poderiam adquirir propriedades semelhantes às SGCs sob certas condições, especialmente à medida que os animais envelhecem ou se influenciados por fatores genéticos.

O Papel de Sinais Proteicos Específicos

O estudo examinou como a sinalização proteica afeta a diferenciação neuronal. Um tipo de proteína de sinalização chamada Neuregulina1 mostrou ser importante para manter a identidade das células granulares. Uma versão mutante dessa proteína frequentemente levava a um aumento no número de células que pareciam SGCs. Essa descoberta aponta para um possível mecanismo onde disfunções em vias de sinalização podem alterar a identidade neuronal.

O Conceito de Plasticidade Neuronal

A pesquisa sugere que as células granulares possuem um certo nível de plasticidade, ou seja, podem se adaptar e mudar com base na experiência e fatores genéticos. A presença de SGCs e suas propriedades únicas indica um potencial de flexibilidade em como esses neurônios contribuem para as funções cerebrais.

Essa plasticidade também poderia explicar por que certas condições cerebrais levam a mudanças nos tipos de neurônios, com um aumento nas células semelhantes às SGCs como resposta ao estresse ou lesão.

Conclusão

As descobertas deste estudo destacam a complexidade e diversidade das populações neuronais no DG. As características distintas das SGCs e sua relação com as células granulares típicas sublinham a importância de entender essas diferenças no contexto da saúde e doenças cerebrais. À medida que a pesquisa avança, isso pode levar a novas percepções sobre como vários fatores influenciam o desenvolvimento e a função neuronal, possivelmente abrindo caminhos para estratégias terapêuticas no tratamento de distúrbios cerebrais.

Fonte original

Título: Diversification of Dentate Gyrus Granule Cell Subtypes is Regulated by Neuregulin1 Nuclear Back Signaling.

Resumo: Neuronal heterogeneity is a defining feature of the developing mammalian brain, but the mechanisms regulating the diversification of closely related cell types remain elusive. In this study, we investigated the heterogeneity of dentate gyrus (DG) granule cells (GCs) and the influence of a psychosis associated V321L mutation in Neuregulin1 (Nrg1) on GC subtype composition. Using morpho-electric characterization, single-nucleus gene expression, and chromatin accessibility profiling, we identified distinct morphological and molecular features of typical GCs and a rare subtype known as semilunar granule cells (SGCs). The V321L mutation disrupts Nrg1 nuclear back-signaling, resulting in an overabundance of SGC-like cells. We discovered pseudotime gene expression trajectories suggesting the potential for GC-to-SGC transitions, supported by the accessibility of SGC-specific genes in other GCs. Intriguingly, we found an increase in SGC-marker expression over the adolescence to adulthood transition window in wild-type mice, coinciding with a decline in Nrg1 nuclear back-signaling capacity. This suggests that intact Nrg1 signaling suppresses SGC-like fate acquisition, and that its natural downregulation may underlie the emergence of SGC-like cells during postnatal development. Similarly, a pathological block of nuclear back signaling by the V321L mutation in Nrg1, may result in acquisition of the SGC-like fate due to loss of the repressive mechanisms maintained by intact nuclear back signaling. Our findings reveal a novel role for Nrg1 in maintaining DG cell-type composition and suggest that disrupted subtype regulation may contribute to disease-associated changes in DG GC morphology and function. Understanding these mechanisms provides new insights into mechanisms of cell-type diversity and its potential role in psychiatric pathology.

Autores: David A Talmage, P. Rajebhosale, L. Jiang, H. J. Ressa, K. R. Johnson, N. S. Desai, A. Jone, L. W. Role

Última atualização: 2024-10-16 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.618334

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.618334.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

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