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# Biologia# Farmacologia e Toxicologia

As Complexidades do Canabidiol e Seus Efeitos

Um olhar mais de perto sobre os efeitos e riscos do CBD na saúde.

Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter

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CBD e Seus Riscos deCBD e Seus Riscos deToxicidadeCBD e suas variantes.Examinando os efeitos prejudiciais do
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A cannabis tem sido um assunto de debate por muitos anos por causa dos seus efeitos mistos na saúde. De um lado, tem benefícios potenciais para tratar condições como problemas de saúde mental, dor crônica, náuseas de quimioterapia e até algumas formas de epilepsia. Do outro lado, pode causar problemas como questões respiratórias e eventos relacionados ao coração. Por causa dessa mistura de efeitos, os países têm leis diferentes sobre seu uso. A pesquisa continua para entender melhor os mais de 550 químicos encontrados na cannabis e descobrir sua segurança e eficácia.

Cannabidiol (CBD) e Seus Usos

Um desses químicos é o cannabidiol (CBD). Diferente de outro composto da cannabis chamado THC, o CBD não causa “barato”. Atualmente, tem um remédio aprovado pela FDA chamado EPIDIOLEX® que usa CBD para tratar certos tipos de epilepsia. Os cientistas também estão investigando como o CBD pode ajudar no controle da dor e no tratamento do câncer. Eles estão estudando como o CBD afeta o crescimento dos vasos sanguíneos, a inflamação e o fluxo sanguíneo.

Os pesquisadores usam tanto estudos em animais quanto culturas de células humanas para investigar os efeitos do CBD. Porém, muitos fatores, como a quantidade do remédio, como é administrado e o histórico médico da pessoa, podem influenciar os resultados. Isso dificulta tirar conclusões claras de diferentes estudos.

Os Riscos dos Canabinoides Oxidados

Uma área de foco na pesquisa é a Toxicidade dos canabinoides oxidados, que podem contribuir para os riscos à saúde associados ao uso da cannabis. Quando o CBD é exposto a certas condições, pode se transformar em uma forma mais tóxica conhecida como canabidiol-quinona (CBD-Q). Para testar isso, os cientistas usaram dois solventes comuns em seus experimentos: etanol e dimetilsulfóxido (DMSO). Eles descobriram que o CBD pode oxidar em CBD-Q quando dissolvido nesses solventes.

Em experimentos usando células humanas, os pesquisadores analisaram os efeitos do CBD, CBD-Q e outra forma estável chamada canabidiol-diacetato (CBD-DA). Eles testaram como essas formas afetam a saúde celular em duas doses: 1 µM e 10 µM. Descobriram que o CBD-Q era mais tóxico do que o CBD e o CBD-DA, com todas as formas mostrando toxicidade aumentada em doses mais altas.

Efeitos de Diferentes Solventes

Para garantir resultados precisos, os pesquisadores armazenaram o CBD e suas variantes em condições específicas para evitar a degradação. Após um mês, testaram quão estável o CBD estava quando armazenado em DMSO e etanol. As descobertas mostraram que o CBD em DMSO se quebrou completamente em CBD-Q, enquanto o CBD em etanol também se degradou, mas em menor grau. Isso sugere que o CBD é mais propenso a se degradar no DMSO.

Os pesquisadores também realizaram testes para ver quão facilmente o CBD e o CBD-DA poderiam oxidar, confirmando que o CBD é muito sensível ao oxigênio. Essa Oxidação pode resultar em produtos nocivos como CBD-Q, levantando preocupações sobre as condições em que o CBD é armazenado e testado.

Testes de Toxicidade Celular

Nos testes de toxicidade celular, os cientistas seguiram técnicas estabelecidas para examinar os efeitos de diferentes formas de CBD na saúde das células dos vasos sanguíneos humanos. Eles trataram as células com soluções de CBD, CBD-Q e CBD-DA e mediram o número de células saudáveis após 24 horas. Eles descobriram que em doses mais baixas (1 µM), as diferentes formas tiveram leve toxicidade, mas foi apenas significativo no caso do CBD-DA.

Em uma dose mais alta (10 µM), todas as formas mostraram maior toxicidade, sendo o CBD-Q o mais prejudicial. As doses foram comparadas a amostras controle, e ficou claro que o CBD e o CBD-Q diminuíram significativamente a sobrevivência celular em comparação ao grupo controle. Curiosamente, o CBD-DA apresentou melhor sobrevivência celular nessa dose mais alta.

Comparação das Formas de CBD

Os pesquisadores também analisaram como os dois solventes afetaram a toxicidade das formas de CBD. Nos testes de DMSO, tanto o CBD quanto o CBD-Q levaram a uma queda considerável na saúde celular em comparação ao controle. No entanto, as células tratadas com CBD-DA mostraram taxas de sobrevivência muito melhores. A mesma tendência foi observada com soluções de etanol, indicando que o CBD-DA é menos prejudicial do que suas contrapartes.

Inspeções visuais das imagens das células revelaram que, enquanto o CBD e o CBD-Q eliminaram em grande parte as células, o CBD-DA permitiu que muitas permanecessem saudáveis. Porém, algumas diferenças na forma das células foram notadas, indicando que até células saudáveis poderiam ser afetadas pelos tratamentos.

Importância do Manuseio das Amostras

Os pesquisadores enfatizaram a necessidade de manusear cuidadosamente as amostras de CBD para evitar que se transformem em CBD-Q, especialmente em experimentos. Como o CBD é sensível ao oxigênio, condições de armazenamento adequadas são essenciais para evitar resultados enganosos sobre sua toxicidade. Eles recomendaram manter as amostras em ambientes inertes e evitar exposição à luz e calor, que podem levar à degradação.

Além disso, os achados apontaram que quanto tempo as amostras são armazenadas e as condições a que estão expostas podem influenciar os experimentos. Portanto, é crucial manter protocolos rigorosos sobre a preparação e armazenamento de amostras.

Direções Futuras

Seguindo em frente, os pesquisadores destacaram a importância de desenvolver novas formas de CBD que resistam à oxidação e sejam menos tóxicas. Eles concluíram que entender como o CBD e suas variantes se comportam em diferentes condições de armazenamento é crucial para pesquisas futuras, especialmente para soluções de entrega de medicamentos.

Limitando a exposição ao oxigênio e garantindo um manuseio adequado das amostras, os estudos futuros podem fornecer insights mais claros sobre os efeitos na saúde do CBD e compostos relacionados. No geral, essa pesquisa ilumina as complexidades do uso da cannabis e os impactos variados de seus químicos na saúde humana.

Fonte original

Título: Cannabidiol Toxicity Driven by Hydroxyquinone Formation

Resumo: Oxidative byproducts of cannabidiol (CBD) are known to be cytotoxic. However, CBD susceptibility to oxidation and resulting toxicity dissolved in two common solvents, ethanol (EtOH) and dimethyl sulfoxide (DMSO), is seldom discussed. Furthermore, CBD products contain a wide range of concentrations, making it challenging to link general health risks associated with CBD cytotoxicity. Here, we report on the effect of CBD and CBD analogs dissolved in EtOH or DMSO at various concentrations. The cells used in these studies were human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs). Our findings show that significant CBD oxidation of CBD to form cannabidiol-quinone (CBD-Q) and subsequent cytotoxicity, occurring at 10 {micro}M concentration regardless of the solution delivery vehicle. Moreover, a new analog of CBD, cannabidiol-diacetate (CBD-DA), exhibits significantly more stability and reduced toxicity compared with CBD or CBD-Q. This knowledge is important for determining concentration-dependent health risks of complex cannabinoid mixtures and establishing legal limits.

Autores: Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter

Última atualização: 2024-10-25 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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