O Desenvolvimento Único das Vértebras dos Mamíferos
Pesquisas sobre jerboas mostram como as vértebras crescem de forma diferente entre as espécies.
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Mamíferos mostram uma grande variedade de estruturas esqueléticas, especialmente quando olhamos para suas vértebras. Enquanto muitos estudos focam nos ossos dos membros e crânios, a coluna vertebral também tem características únicas que diferem de espécie para espécie. Por exemplo, humanos, golfinhos e girafas têm sete vértebras cervicais no pescoço, mas os comprimentos dos pescoços são bem diferentes. Bufalos têm espinhas neurais longas nas suas vértebras torácicas pra apoiar suas cabeças pesadas. As caudas nos mamíferos variam bastante, desde a ausência de cauda em alguns primatas até caudas longas e que agarram em certos macacos. Isso levanta a pergunta: como as diferenças no tamanho e forma das vértebras se desenvolvem ao longo do tempo?
Como as Vértebras se Desenvolvem
As vértebras vêm de diferentes partes do embrião. O crânio se forma a partir do crest neural e tecidos próximos, os membros se desenvolvem de brotos que vêm da placa lateral, e o esqueleto vertebral surge de Somitos. Pesquisas mostraram como os somitos se formam, que são blocos de tecido no tronco e na cauda. A taxa com que esses somitos se formam é controlada por um relógio molecular, e o número de somitos determina quantas vértebras um animal terá. Algumas espécies, como cobras, podem ter muitas vértebras por causa desse processo.
Conforme os somitos se desenvolvem, eles ganham identidades específicas com base na sua posição no corpo, que é controlada por Genes Hox. Esses genes são expressos em uma ordem específica que corresponde ao seu arranjo no genoma. Os genes Hox ajudam a definir diferentes tipos de vértebras, como cervicais (pescoço), torácicas (peito), lombares (parte inferior das costas), sacrais (pelve) e vértebras da cauda. Por exemplo, se os genes Hox10 não funcionam corretamente, as vértebras lombares podem ficar semelhantes em forma às torácicas, o que seria incomum.
Uma vez que os somitos se transformam na cartilagem que mais tarde se tornará osso, se sabe menos sobre como eles ganham suas formas e tamanhos únicos. Cada vértebra tem uma parte central e vários processos que criam articulações com vértebras adjacentes e fornecem locais de fixação para músculos. Enquanto a forma básica das vértebras é simples, seus comprimentos podem variar bastante, mesmo entre vértebras vizinhas.
Curiosamente, o esqueleto vertebral tem uma história evolutiva diferente do esqueleto dos membros, datando de pelo menos 60 milhões de anos antes. Tanto vértebras quanto ossos dos membros crescem através do mesmo processo chamado ossificação endocondral. Embora tenhamos aprendido muito sobre como os ossos dos membros crescem mais longos, muito menos se sabe sobre como as vértebras crescem de forma diferente.
Um Modelo para Estudo: O Jerboa Egípcio Menor
Pra entender melhor essas diferenças no crescimento esquelético, os pesquisadores estão estudando o jerboa egípcio menor. Esse animal anda em duas patas e tem membros posteriores e pés mais longos em comparação com os típicos camundongos de laboratório que andam em quatro patas. O jerboa também tem uma cauda notavelmente longa que é 1,5 vezes o comprimento da cauda de um camundongo quando considerado o tamanho do corpo. Surpreendentemente, essa cauda longa tem menos vértebras do que a de um camundongo. As vértebras individuais na cauda média do jerboa são muito mais longas, causando uma diferença significativa no comprimento da cauda em relação ao tamanho do corpo.
Através da análise de jerboas e camundongos, os pesquisadores podem observar como as vértebras crescem ao longo do tempo. Eles acompanham o crescimento da cauda e das vértebras individuais desde o nascimento até a maturidade, focando em quando as diferenças de comprimento e proporções aparecem.
Ao nascer, as caudas de camundongos e jerboas têm cerca da metade do comprimento de seus corpos. No entanto, quando chegam a cerca de três semanas, a cauda do jerboa começa a crescer muito mais em relação ao seu tamanho corporal, enquanto a cauda do camundongo permanece mais próxima do comprimento do corpo. Esse padrão de crescimento continua até que o jerboa atinja as proporções de adulto.
Crescimento Celular nas Vértebras da Cauda
As vértebras crescem através da ossificação endocondral de suas cartilagens de crescimento. Pra entender como as taxas de crescimento diferem nas vértebras de jerboas e camundongos, os pesquisadores focaram nas vértebras que mostraram o maior e o menor crescimento. Ao rotular o osso com um corante fluorescente, eles conseguem medir quão rápido essas cartilagens de crescimento se alongam.
O estudo mostra que, no camundongo, o crescimento da primeira vértebra da cauda é mais lento do que na sexta vértebra. Em contrapartida, a primeira vértebra da cauda do jerboa cresce mais rápido do que a sua sexta. As vértebras da cauda do jerboa, no geral, crescem muito mais rápido do que as dos camundongos. A altura da cartilagem de crescimento ajuda a indicar quão rápido essas vértebras podem crescer, com alturas maiores sugerindo um crescimento mais rápido.
Durante essa análise, os pesquisadores mediram vários aspectos das cartilagens de crescimento, como sua altura total, a altura de zonas específicas dentro da cartilagem e o tamanho dos Condócitos, que são células envolvidas na formação da cartilagem. Eles descobriram que as vértebras da cauda do jerboa têm zonas de crescimento mais altas, o que sugere que mais células estão envolvidas no processo de crescimento, levando a uma maior taxa de crescimento.
Em contraste, o tamanho dos condócitos, que pode influenciar a velocidade geral de crescimento, não mostra grandes diferenças no camundongo. No entanto, a sexta vértebra do jerboa tem condócitos muito maiores do que os encontrados nas outras cartilagens de crescimento vertebral, o que contribui para seu rápido alongamento.
Mecanismos Moleculares do Crescimento
Além de estudar como as vértebras crescem, os pesquisadores estão investigando os fatores genéticos que impulsionam essas diferenças. Comparando as expressões gênicas entre jerboas e camundongos, eles podem identificar quais genes são responsáveis pelos padrões de crescimento únicos vistos na cauda do jerboa. Essas análises revelam muitos genes que estão envolvidos nos processos de desenvolvimento e alongamento da cartilagem.
Entre os genes candidatos identificados, um jogador chave é o NPR3, que aparece em vários estudos relacionados tanto ao crescimento dos membros quanto ao crescimento vertebral. O NPR3 está envolvido em vias de sinalização que ajudam a regular as taxas de crescimento. Curiosamente, enquanto os níveis de NPR3 são mais altos nos jerboas, ele também desempenha um papel em limitar o crescimento excessivo, regulando a atividade de outros sinais envolvidos no desenvolvimento ósseo.
Pra ver como mudanças no NPR3 podem afetar o crescimento da cauda, os pesquisadores criaram camundongos knockout que não têm esse gene. Eles observaram que esses camundongos tinham caudas mais longas, indicando que o NPR3 geralmente inibe o crescimento da cauda.
Resumo das Descobertas
As observações tiradas do estudo de jerboas e camundongos fornecem insights valiosos sobre como as vértebras crescem e evoluem. Diferenças no comprimento das vértebras e no número de vértebras não são apenas determinadas por processos de desenvolvimento, mas também influenciadas por mecanismos genéticos. O estudo dos jerboas destaca os fatores celulares que impulsionam o crescimento, enquanto também ilumina genes significativos que desempenham papéis na regulação desses processos.
No geral, essa pesquisa destaca a complexidade do desenvolvimento esquelético em mamíferos, especialmente em como as vértebras podem atingir uma variedade de tamanhos e proporções. As descobertas sugerem potenciais caminhos para investigações futuras sobre como diferentes espécies adaptam suas estruturas esqueléticas para atender às suas necessidades ecológicas. O trabalho abre portas para entender a base genética e celular por trás da diversidade esquelética, e suas implicações se estendem tanto para a biologia evolutiva quanto para potenciais aplicações na medicina.
Com novas técnicas e modelos, os pesquisadores estão mais equipados para descobrir os detalhes intrincados de como os mamíferos desenvolvem seus esqueletos e a diversidade que surge desses processos. Essa compreensão não só enriquece nosso conhecimento da biologia dos mamíferos, mas também pode informar esforços de conservação e o estudo das adaptações evolutivas.
Conclusão
A jornada para entender a diversidade esquelética dos mamíferos continua, revelando camadas de complexidade no desenvolvimento e na evolução das vértebras. Ao examinar espécies como o jerboa egípcio menor, os cientistas conseguem explorar os fundamentos celulares e moleculares que contribuem para a vasta gama de estruturas vertebrais encontradas no reino animal hoje. O conhecimento adquirido com esses estudos não só informa nossa compreensão da evolução dos mamíferos como também levanta questões intrigantes para futuras pesquisas em biologia e genética.
Título: Cellular and molecular mechanisms that shape the development and evolution of tail vertebral proportion in mice and jerboas
Resumo: Despite the functional importance of the vertebral skeleton, little is known about how individual vertebrae elongate or achieve disproportionate lengths as in the giraffe neck. Rodent tails are an abundantly diverse and more tractable system to understand mechanisms of vertebral growth and proportion. In many rodents, disproportionately long mid-tail vertebrae form a crescendo-decrescendo of lengths in the tail series. In bipedal jerboas, these vertebrae grow exceptionally long such that the adult tail is 1.5x the length of a mouse tail, relative to body length, with four fewer vertebrae. How do vertebrae with the same regional identity elongate differently from their neighbors to establish and diversify adult proportion? Here, we find that vertebral lengths are largely determined by differences in growth cartilage height and the number of cells progressing through endochondral ossification. Hypertrophic chondrocyte size, a major contributor to differential elongation in mammal limb bones, differs only in the longest jerboa mid-tail vertebrae where they are exceptionally large. To uncover candidate molecular mechanisms of disproportionate vertebral growth, we performed intersectional RNA-Seq of mouse and jerboa tail vertebrae with similar and disproportionate elongation rates. Many regulators of posterior axial identity and endochondral elongation are disproportionately differentially expressed in jerboa vertebrae. Among these, the inhibitory natriuretic peptide receptor C (NPR3) appears in multiple studies of rodent and human skeletal proportion suggesting it refines local growth rates broadly in the skeleton and broadly in mammals. Consistent with this hypothesis, NPR3 loss of function mice have abnormal tail and limb proportions. Therefore, in addition to genetic components of the complex process of vertebral evolution, these studies reveal fundamental mechanisms of skeletal growth and proportion.
Autores: Kimberly L Cooper, C. J. Weber, A. J. Weitzel, A. Y. Liu, E. G. Gacasan, R. L. Sah
Última atualização: Oct 26, 2024
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620311
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620311.full.pdf
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