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# Biologia# Biologia Celular

Novas Descobertas sobre a Estrutura dos Cromossomos Durante a Divisão

Pesquisadores visualizam como os cromossomos mudam de forma durante a divisão celular usando técnicas de imagem avançadas.

Jan Ellenberg, K. S. Beckwith, A. Brunner, N. Morero, R. Jungmann

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Índice

Quando uma célula se divide, os Cromossomos mudam de forma. Eles ficam compactos e rígidos, o que ajuda a se separar em novas células. Esse processo normal depende de proteínas especiais conhecidas como Condensinas. Os cientistas têm estudado de perto essas proteínas para entender como os cromossomos são estruturados durante a divisão.

Pesquisadores usaram técnicas de imagem avançadas para estudar as Condensinas em células únicas e grupos de células. Eles propuseram que os cromossomos são dobrados em laços, com laços maiores sendo divididos em menores. Estudos anteriores sugeriram essa organização em forma de laço, mas vê-la diretamente tem sido difícil devido à densa embalagem de DNA nos cromossomos. A estrutura interna dos cromossomos durante o processo de divisão ainda não é totalmente compreendida.

Avanços recentes em rastreamento de DNA fluorescente tornaram possível visualizar como o DNA é organizado em células únicas. Esse método ainda não foi usado em cromossomos durante a divisão celular. Uma nova abordagem chamada LoopTrace ajuda os pesquisadores a estudar como os cromossomos se dobram e se empacotam durante a fase de divisão.

Visualizando Cromossomos do Início ao Fim

Para ter uma visão clara de como os cromossomos mudam de uma fase para outra, os cientistas criaram bibliotecas de sondas especializadas que rastreiam cromossomos humanos inteiros. Eles se concentraram em rastrear segmentos específicos de cromossomos com diferentes resoluções.

Depois de melhorar seus métodos de rastreamento de DNA, os pesquisadores conseguiram capturar a organização dos cromossomos à medida que as células passavam de uma fase de repouso para uma fase de divisão. Eles descobriram que os cromossomos na interfase apareciam como regiões separadas e distintas dentro do núcleo da célula. Estruturas conhecidas como Laços de DNA também eram visíveis, confirmando descobertas anteriores. No entanto, à medida que as células entravam na fase de divisão, os laços menores desapareciam. Em vez disso, laços de DNA mais longos e complexos se desenvolviam.

Conforme os cromossomos passavam pelas várias etapas de divisão, eles começavam a assumir formas diferentes. Nas primeiras etapas, eram mais espalhados e curvados, mas se tornaram mais uniformes e compactos conforme avançavam. Na fase final da divisão, os cromossomos tinham uma forma sólida, parecida com uma vara.

Analisando Mudanças na Estrutura dos Cromossomos

Coletar rastros 3D detalhados de cromossomos de muitas células em divisão permitiu que os pesquisadores estudassem como a estrutura do DNA evoluiu durante a divisão. Eles observaram características como o número de laços, seus tamanhos e como eles se aninhavam uns dentro dos outros. Eles também examinaram a forma geral dos cromossomos.

Durante a divisão celular, os pesquisadores observaram que o número e o tamanho dos laços aumentaram significativamente. Esse aumento começou cedo no processo e continuou à medida que as células avançavam para estágios mais avançados de divisão. Curiosamente, a forma como os laços se aninhavam também começou a mudar, o que ajudou a explicar como os cromossomos se tornaram mais compactos.

Os pesquisadores notaram que essa compactação era em grande parte impulsionada pela ação das Condensinas, que se ligam ao DNA e ajudam na formação desses laços. O tamanho dos laços e como eles se aninhavam juntos foram cruciais para tornar os cromossomos mais compactos no geral.

Características Principais da Estrutura dos Cromossomos

Um dos aspectos essenciais de estudar cromossomos é entender sua estrutura em níveis superiores. Os pesquisadores não encontraram um padrão uniforme de organização em várias escalas. Em vez disso, os laços estavam organizados de forma mais aleatória em relação ao eixo principal dos cromossomos.

A forma como a distância entre os segmentos de DNA mudava durante as diferentes fases da divisão forneceu mais insights. Os pesquisadores notaram que, como esperado, os cromossomos se tornaram mais compactos, mas também que certas regiões pareciam menos densas. Essa organização desigual destacou que os cromossomos não simplesmente se comprimiam, mas também mudavam de maneiras complexas.

O Papel das Condensinas na Estrutura dos Cromossomos

A presença de laços específicos durante a divisão celular está estreitamente ligada às ações das Condensinas. Para investigar isso mais a fundo, os pesquisadores observaram o que aconteceu quando reduziram o número de Condensinas presentes nas células. Descobriram que, quando as Condensinas eram menos abundantes, a estrutura dos cromossomos mudava significativamente.

Sem Condensinas suficientes, os laços eram menos distintos, e a forma geral dos cromossomos se tornava irregular. A capacidade dos cromossomos de se comprimir adequadamente também era afetada. As características estruturais observadas dependiam muito da presença dessas proteínas. Isso apontou para o importante papel que as Condensinas desempenham em garantir que os cromossomos mantenham sua estrutura correta durante a divisão.

Como os Cromossomos Formam Suas Formas

Os pesquisadores exploraram como a combinação de formação de laços de DNA e a presença de várias proteínas poderiam levar às formas únicas dos cromossomos. Eles configuraram simulações com base no que observaram para ver como essas estruturas poderiam surgir. Os dados mostraram que a forma como as Condensinas operam poderia levar às formas parecidas com varas vistas em cromossomos em divisão.

As simulações revelaram que a formação de laços sobrepostos é fundamental na criação da forma dos cromossomos. Esse processo acontece por causa de como esses laços interagem entre si. A presença de muitos laços sobrepostos também ajuda a manter a estrutura geral dos cromossomos, mesmo quando as condições mudam.

Efeitos das Modificações da Cromatina

Além do papel das Condensinas, mudanças nas modificações da cromatina podem influenciar como os cromossomos se organizam. Por exemplo, algumas modificações podem aumentar a resistência entre segmentos de DNA e afetar quão firmemente eles podem se embalar. Os pesquisadores modelaram como essas mudanças influenciaram a forma geral dos cromossomos.

Quando introduziram essas modificações, observaram que os cromossomos se tornaram menos compactos, o que estava alinhado com suas previsões. Essa descoberta confirmou a ideia de que o estado da cromatina desempenha um papel vital na organização adequada dos cromossomos durante a divisão celular.

Conclusão

Esta pesquisa fornece novas percepções sobre como os cromossomos se transformam durante a divisão celular. Ao visualizar diretamente sua estrutura e usar modelos de computador para simular seu comportamento, os pesquisadores montaram como os cromossomos alcançam suas formas e compactação distintas.

As descobertas destacam a importância das Condensinas nesse processo, ilustrando como elas ajudam a criar os laços e o empacotamento necessários. Além disso, o estudo mostra como as modificações da cromatina podem alterar a integridade estrutural dos cromossomos. Entender esses mecanismos é crucial para captar como as células garantem a distribuição precisa do material genético durante a divisão, um aspecto fundamental da biologia.

Fonte original

Título: Nanoscale 3D DNA tracing reveals the mechanism of self-organization of mitotic chromosomes

Resumo: How genomic DNA is folded during cell division to form the characteristic rod-shaped mitotic chromosomes essential for faithful genome inheritance is a long-standing open question in biology. Here, we use nanoscale DNA-tracing in single dividing cells to directly visualize how the 3D fold of genomic DNA changes during mitosis, at scales from single loops to entire chromosomes. Our structural analysis reveals a characteristic genome scaling minimum at 6-8 Mbp in mitosis. Combined with data-driven modeling and molecular perturbations, we can show that very large and strongly overlapping loops formed by Condensins are the fundamental structuring principle of mitotic chromosomes. These loops compact chromosomes locally and globally to the limit set by chromatin self-repulsion. The characteristic length, density and increasingly overlapping structure of mitotic loops we observe in 3D, fully explain how the rod-shaped mitotic chromosome structure emerges by self-organization during cell division.

Autores: Jan Ellenberg, K. S. Beckwith, A. Brunner, N. Morero, R. Jungmann

Última atualização: 2024-10-29 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620625

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.28.620625.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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