Avançando a Compreensão das Interações de Proteínas em Organismos Não Modelos
Novo framework ajuda a prever interações de proteínas, especialmente para corais.
Samuel Sledzieski, C. Versavel, R. Singh, F. Ocitti, K. Devkota, L. Kumar, P. Shpilker, L. Roger, J. Yang, N. Lewinski, H. M. Putnam, B. Berger, J. Klein-Seetharaman, L. Cowen
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Índice
- O Desafio das Interações Proteína-Protetina
- Apresentando uma Nova Estrutura: PHILHARMONIC
- Como o PHILHARMONIC Funciona
- Aplicação aos Proteomas de Corais
- A Importância dos Clusters Funcionais
- Validando o PHILHARMONIC
- Aplicações Além dos Corais
- O Potencial da Genômica Funcional
- Conclusão
- Fonte original
- Ligações de referência
Entender como as proteínas interagem nos seres vivos é fundamental pra estudar a vida em si. Essas interações ajudam os cientistas a aprender como genes e proteínas trabalham juntos pra realizar várias funções biológicas. Mas a maior parte da pesquisa foca em organismos bem estudados, tipo humanos e algumas espécies modelo, o que deixa muitas espécies não-modelo pouco exploradas. Essa falta de conhecimento pode atrapalhar esforços pra resolver desafios biológicos, especialmente em ecossistemas vitais como os recifes de corais.
O Desafio das Interações Proteína-Protetina
Os cientistas construíram bancos de dados extensos pra catalogar Interações de Proteínas conhecidas. Esses bancos de dados, como o STRING e o BioGRID, compilam informações de experimentos que detalham como as proteínas interagem em vários organismos. Os pesquisadores costumam usar esses bancos pra inferir funções biológicas e relações entre genes. No entanto, a maioria dos dados nesses bancos vem de humanos e algumas poucas espécies modelo, tornando difícil aplicar esse conhecimento a um monte de outras espécies.
Em muitos organismos não-modelo, como os corais, os dados experimentais sobre interações de proteínas são escassos. Essa falta de dados significa que redes úteis de interações não podem ser facilmente estabelecidas. Como as proteínas podem se comportar de forma diferente mesmo em espécies muito próximas, fica complicado usar dados existentes pra prever interações em organismos não-modelo. Os métodos tradicionais também têm dificuldade em fornecer previsões precisas na ampla diversidade da vida.
Apresentando uma Nova Estrutura: PHILHARMONIC
Pra enfrentar esses desafios, foi desenvolvida uma nova estrutura de bioinformática chamada PHILHARMONIC. Esse método foca em organismos não-modelo, incluindo corais e outras espécies com dados existentes limitados. O PHILHARMONIC pretende prever interações de proteínas e atribuir funções biológicas de forma eficaz, mesmo quando faltam dados experimentais.
A ideia principal do PHILHARMONIC é que, embora as previsões feitas usando métodos computacionais podem não ser perfeitas, elas ainda contêm insights valiosos. Ao refinar essas previsões por meio de técnicas de processamento avançadas, o PHILHARMONIC pode ajudar a criar redes funcionais detalhadas que os pesquisadores podem usar pra entender melhor a biologia de organismos não-modelo.
Como o PHILHARMONIC Funciona
O PHILHARMONIC consiste em quatro etapas principais. Primeiro, ele utiliza um método de Aprendizado Profundo chamado D-SCRIPT pra gerar uma rede inicial de interações proteína-proteína. Essa rede geralmente é meio bagunçada, contendo muitos falsos positivos e imprecisões.
Em seguida, um algoritmo de agrupamento novo é aplicado. Esse algoritmo agrupa as proteínas em clusters com base em seus padrões de interação, enquanto garante que os clusters sejam de um tamanho gerenciável pra análise biológica. Nessa etapa, as proteínas são agrupadas de uma forma que permite aos pesquisadores examinar suas funções com mais detalhes.
A terceira etapa introduz um método chamado ReCIPE, que reconecta os clusters pra melhorar a conectividade entre as proteínas. Esse processo garante que as proteínas que naturalmente pertencem juntas em termos biológicos sejam mais propensas a ser agrupadas, apesar de estar separadas nas etapas iniciais.
Finalmente, o PHILHARMONIC usa métodos adicionais pra anotar as funções das proteínas dentro desses clusters. Ao empregar técnicas que analisam sequências de genes e papéis funcionais conhecidos, o PHILHARMONIC pode atribuir significados biológicos a proteínas não caracterizadas com base em suas relações com proteínas mais bem conhecidas.
Aplicação aos Proteomas de Corais
Os recifes de corais são ecossistemas incrivelmente importantes, abrigando uma rica diversidade de vida marinha. No entanto, eles enfrentam várias ameaças, incluindo poluição e mudanças climáticas. Estudar a biologia dos corais é essencial pra desenvolver estratégias de proteção desses ambientes. Infelizmente, a distância entre os corais e espécies bem anotadas torna os estudos funcionais particularmente desafiadores.
Usando o PHILHARMONIC, os pesquisadores focaram na espécie de coral Pocillopora damicornis e suas algas associadas. Ao aplicar a estrutura, os pesquisadores conseguiram prever rótulos funcionais pra várias proteínas previamente não caracterizadas. Essa previsão joga luz sobre clusters de proteínas envolvidas em funções cruciais pra sobrevivência do coral-como percepção de temperatura e resposta a estímulos ambientais.
A Importância dos Clusters Funcionais
Na pesquisa biológica, identificar grupos de proteínas com funções similares é vital. Esses clusters permitem que os cientistas entendam os papéis interconectados que as proteínas desempenham dentro das células. A abordagem de agrupamento do PHILHARMONIC resulta em grupos não sobrepostos que enfatizam as relações funcionais.
No entanto, como as proteínas podem ter múltiplos papéis, o algoritmo também permite flexibilidade. O método ReCIPE reconecta proteínas que estavam isoladas, criando clusters mais coesos e interpretáveis. Esse processo aumenta a relevância biológica dos clusters, tornando mais fácil pra os pesquisadores analisá-los.
Validando o PHILHARMONIC
Pra garantir que as previsões feitas pelo PHILHARMONIC são significativas, os resultados precisam ser validados. Isso envolve comparar os clusters gerados pelo PHILHARMONIC com dados funcionais conhecidos. Ao examinar a coerência dos clusters-o quão bem as funções atribuídas às proteínas concordam entre si-os pesquisadores podem avaliar a precisão.
Usando dados de corais, os cientistas descobriram que os clusters gerados pelo PHILHARMONIC exibiram uma coerência funcional notável. Isso significa que as proteínas dentro de um cluster tendiam a compartilhar papéis biológicos similares, trazendo confiança nas habilidades preditivas da estrutura.
Além disso, os clusters se mostraram correlacionar com dados de Expressão Gênica. Isso indica que as proteínas agrupadas juntas pelo PHILHARMONIC provavelmente estão ativas simultaneamente em certas condições, apoiando a ideia de que esses clusters refletem processos biológicos reais.
Aplicações Além dos Corais
Embora os corais apresentem um estudo de caso interessante, o PHILHARMONIC não se limita à biologia marinha. A estrutura também foi testada em outros organismos, como a mosca da fruta. Os resultados mostraram que o PHILHARMONIC conseguiu identificar clusters funcionais enriquecidos pra essas espécies bem estudadas, ilustrando sua versatilidade.
A capacidade de aplicar essa estrutura a diferentes organismos abre novas oportunidades de pesquisa. Ao permitir que os pesquisadores analisem proteínas em organismos não-modelo, o PHILHARMONIC contribui pra um entendimento mais amplo dos sistemas biológicos.
O Potencial da Genômica Funcional
À medida que o PHILHARMONIC facilita a exploração da genômica funcional em organismos não-modelo, ele tem o potencial de revelar novos insights biológicos. Esses insights podem levar a estratégias melhores pra esforços de conservação, especialmente em ecossistemas vulneráveis como os recifes de corais. Ao entender as interações em jogo dentro desses sistemas, os cientistas podem propor soluções práticas pra enfrentar as ameaças que esses ambientes enfrentam.
No futuro, conforme mais dados genômicos se tornem disponíveis e os métodos computacionais avançarem, o potencial do PHILHARMONIC e estruturas similares pra impulsionar descobertas continuará a aumentar.
Conclusão
O desenvolvimento do PHILHARMONIC representa um grande avanço no estudo das interações proteína-proteína em organismos não-modelo. Ao aproveitar técnicas computacionais avançadas, os pesquisadores agora podem prever relações funcionais que antes eram difíceis de identificar.
Com aplicações na biologia marinha e além, essa estrutura pode ajudar a fechar a lacuna no nosso entendimento de sistemas biológicos diversos. Enquanto lutamos pra proteger e conservar nosso mundo natural, ferramentas como o PHILHARMONIC serão cruciais pra guiar nossos esforços e expandir nosso conhecimento sobre a vida na Terra.
Título: Decoding the Functional Interactome of Non-Model Organisms with PHILHARMONIC
Resumo: Protein-protein interaction (PPI) networks are a fundamental resource for modeling cellular and molecular function, and a large and sophisticated toolbox has been developed to leverage their structure and topological organization to predict the functional roles of under-studied genes, proteins, and pathways. However, the overwhelming majority of experimentally-determined interactions from which such networks are constructed come from a small number of well-studied model organisms. Indeed, most species lack even a single experimentally-determined interaction in these databases, much less a network to enable the analysis of cellular function, and methods for computational PPI prediction are too noisy to apply directly. We introduce PHILHARMONIC, a novel computational approach that couples deep learning de novo network inference with robust unsupervised spectral clustering algorithms to uncover functional relationships and high-level organization in non-model organisms. Our clustering approach allows us to de-noise the predicted network, producing highly informative functional modules. We also develop a novel algorithm called ReCIPE, which aims to reconnect disconnected clusters, increasing functional enrichment and biological interpretability. We perform remote homology-based functional annotation by leveraging hmmscan and GODomainMiner to assign initial functions to proteins at large evolutionary distances. Our clusters enable us to newly assign functions to uncharacterized proteins through "function by association." We demonstrate the ability of PHILHARMONIC to recover clusters with significant functional coherence in the reef-building coral P. damicornis, its algal symbiont C. goreaui, and the well-annotated fruit fly D. melanogaster. We perform a deeper analysis of the P. damicornis network, where we show that PHILHARMONIC clusters correlate strongly with gene co-expression and investigate several clusters that participate in temperature regulation in the coral, including the first putative functional annotation of several previously uncharacterized proteins. Easy to run end-to-end and requiring only a sequenced proteome, PHILHARMONIC is an engine for biological hypothesis generation and discovery in non-model organisms. PHILHARMONIC is available at https://github.com/samsledje/philharmonic
Autores: Samuel Sledzieski, C. Versavel, R. Singh, F. Ocitti, K. Devkota, L. Kumar, P. Shpilker, L. Roger, J. Yang, N. Lewinski, H. M. Putnam, B. Berger, J. Klein-Seetharaman, L. Cowen
Última atualização: 2024-10-29 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620267
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.25.620267.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
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