Entendendo os Cromossomos e a Perda de Gravidez
Um olhar profundo sobre como os cromossomos afetam os resultados da gravidez.
Qingya Yang, Sara A. Carioscia, Matthew Isada, Rajiv C. McCoy
― 7 min ler
Índice
- Qual é a da História dos Cromossomos?
- O Que Acontece com a Perda de Gravidez
- Um Olhar Sobre o Teste Genético Pré-Implantacional
- Como os Pesquisadores Estão Descobrindo Isso
- O Que Eles Descobriram: Os Resultados
- O Impacto da Classificação Errada
- O Que Isso Significa para a FIV?
- Simplificando a Ciência: O Que Vem a Seguir?
- Considerações Finais
- Fonte original
A gravidez é uma jornada linda, mas nem sempre é fácil. Infelizmente, muitas gravidezes não chegam ao final. Na verdade, estima-se que só cerca da metade das concepções resultem em um nascimento vivo. Uma das principais razões para essa perda é uma confusão com os Cromossomos. Você vê, os cromossomos são como manuais de instruções para nossas células, e quando eles não se alinham corretamente durante a divisão celular, as coisas podem dar errado.
Qual é a da História dos Cromossomos?
Então, o que são esses cromossomos? Pense neles como pacotinhos de informação genética. Os humanos geralmente têm 46 cromossomos, organizados em 23 pares. No entanto, durante o processo de criar óvulos e espermatozoides, esses cromossomos podem, às vezes, ser mal gerenciados. Quando isso acontece, resulta em uma situação chamada aneuploidia, que é uma maneira chique de dizer que há um número anormal de cromossomos.
Na maioria das vezes, essas confusões acontecem no início do desenvolvimento, principalmente por causa do óvulo da mulher. Mas não para por aí. Às vezes, isso também pode acontecer depois da fertilização, durante as divisões celulares iniciais do embrião. Isso cria o que chamamos de Embriões "Mosaicos", que misturam células saudáveis e aquelas com o número errado de cromossomos.
O Que Acontece com a Perda de Gravidez
A perda de gravidez pode ocorrer em várias etapas de desenvolvimento. Muitos embriões com aneuploidia simplesmente não conseguem avançar, especialmente nos primeiros dias. No entanto, alguns desses embriões podem sobreviver mais tempo e chegar a estágios mais avançados, como o estágio de blastocisto, onde o embrião está pronto para se implantar no útero.
É aqui que o Teste Genético Pré-Implantacional (PGT) entra em cena. Esse teste tem como objetivo identificar quais embriões são saudáveis (euploides) e quais não são (aneuplóides ou mosaicos) antes de serem implantados no útero. Apesar de seus objetivos, o PGT tem sido um tópico de debate entre especialistas sobre sua eficácia.
Um Olhar Sobre o Teste Genético Pré-Implantacional
O teste genético pré-implantacional envolve a coleta de uma pequena amostra de um embrião para analisar seus cromossomos. Isso normalmente acontece cerca de cinco dias após a fertilização. Os laboratórios podem então determinar quais embriões são provavelmente saudáveis o suficiente para a implantação. No entanto, isso pode ser complicado. A biópsia só amostra algumas células, que podem não representar o embrião inteiro com precisão.
Pesquisadores descobriram que mesmo com a tecnologia de teste mais avançada, cerca de 2-13% das amostras de embriões mostram sinais de aneuploidia mosaicista. Isso cria um desafio para as clínicas de fertilidade no diagnóstico e manejo dos embriões. Só porque algumas células parecem ok, não significa que o embrião todo está.
Como os Pesquisadores Estão Descobrindo Isso
Para ter uma ideia mais clara da situação, os cientistas estão usando um método chamado computação bayesiana aproximada (ABC). Essa abordagem estatística ajuda os pesquisadores a estimar as taxas de erros meióticos e mitóticos que levam a esses problemas cromossômicos. O ABC funciona comparando dados observados com dados simulados sob diferentes condições, permitindo que os pesquisadores ajustem sua compreensão do que está acontecendo.
Recentemente, um grupo de pesquisadores criou um programa chamado Tessera para modelar como as células aneuploides crescem e se espalham por um embrião. Usando esse programa, eles simularam uma variedade de embriões com base em diferentes taxas de erros de divisão celular. Eles então compararam os resultados dessas simulações com dados do mundo real de várias clínicas de FIV.
O Que Eles Descobriram: Os Resultados
No estudo deles, os pesquisadores encontraram alguns resultados surpreendentes. Eles descobriram que a ocorrência real de embriões totalmente saudáveis (aqueles que são completamente euploides) é bem rara. Na verdade, independentemente das suposições feitas nas simulações, menos de 1% dos embriões em suas amostras preditivas eram totalmente saudáveis. Isso significa que um grande número de embriões é mosaico, com muitos mostrando apenas uma pequena proporção de células aneuploides.
Interessantemente, eles também descobriram que esses embriões mosaicos em baixo nível muitas vezes são classificados como saudáveis nas biópsias, simplesmente porque o tamanho da amostra é pequeno. Se uma biópsia perde uma célula aneuploide em uma amostra pequena, o embrião pode ser rotulado erroneamente como euploide.
O Impacto da Classificação Errada
Uma das preocupações entre os pesquisadores é que alguns embriões diagnosticados como mosaicos podem na verdade ser classificados erroneamente devido a erros técnicos no processo de teste. Para abordar isso, eles realizaram simulações com diferentes taxas de classificação errada. Mesmo com altas taxas de classificação errada (até 70%), sua conclusão principal permaneceu inalterada: muito poucos embriões eram totalmente euploides.
Isso destaca um problema significativo na compreensão de quão comuns são diferentes tipos de embriões quando se trata de saúde reprodutiva.
O Que Isso Significa para a FIV?
E como tudo isso afeta as pessoas que estão fazendo FIV? Para muitos, o processo pode ser emocionalmente desgastante, já que cada rodada de FIV pode ser cara e vem com seu próprio conjunto de esperanças e decepções. As descobertas sobre embriões mosaicos e a baixa probabilidade de embriões totalmente saudáveis sugerem que pode haver mais acontecendo do que os testes atuais conseguem detectar.
Ao esclarecer essas questões complexas, os cientistas esperam melhorar as práticas de FIV e fornecer informações mais precisas para os pais esperançosos. Isso pode ajudar a evitar expectativas irreais que podem vir de um resultado de biópsia "limpo".
Simplificando a Ciência: O Que Vem a Seguir?
Os pesquisadores envolvidos neste estudo planejam continuar explorando como a distribuição de células aneuploides afeta o desenvolvimento do embrião. Eles também reconhecem que seu modelo tem algumas limitações. Por exemplo, a pesquisa deles ainda não leva em conta os cromossomos específicos envolvidos na aneuploidia ou o potencial de algumas células aneuploides reverterem para um estado saudável.
À medida que a ciência continua a evoluir, entender esses padrões cromossômicos será crucial para ajudar as pessoas que buscam conceber e melhorar as chances de uma gravidez bem-sucedida.
Considerações Finais
Entender o papel dos cromossomos no desenvolvimento do embrião e na perda da gravidez é um processo complexo e contínuo. Com novas tecnologias e métodos de pesquisa, os cientistas estão ganhando insights valiosos que podem, um dia, levar a melhores resultados para as pessoas tentando engravidar.
Enquanto a jornada para a paternidade pode ser cheia de incertezas, cada nova descoberta ajuda a garantir que o caminho se torne um pouco mais claro. E quem sabe? Talvez um dia, vamos decifrar completamente o código do desenvolvimento humano e tornar a jornada muito mais tranquila para todos os envolvidos. Até lá, vamos continuar fazendo perguntas e buscando respostas no fascinante mundo da ciência reprodutiva!
Título: Approximate Bayesian computation supports a high incidence of chromosomal mosaicism in blastocyst-stage human embryos
Resumo: Chromosome mis-segregation is common in human meiosis and mitosis, and the resulting aneuploidies are the leading cause of pregnancy loss. Preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) seeks to prioritize chromosomally normal embryos for transfer based on genetic analysis of a biopsy of approximately five trophectoderm cells from blastocyst-stage in vitro fertilized (IVF) embryos. While modern PGT-A platforms classify these biopsies as aneuploid, euploid, or mosaic (possessing a mixture of normal and aneuploid cells), the underlying incidences of aneuploid, euploid, and mosaic embryos and the rates of meiotic and mitotic error that produced them remain largely unknown. To address this knowledge gap, we paired a recent method for embryo simulation with approximate Bayesian computation (ABC) to infer rates of meiotic and mitotic error that best explain published PGT-A data. By simulating from these posterior distributions, we also evaluated the chromosomal status of entire embryos. For a published clinical sample, we estimated a 39-43% probability of meiotic error per meiosis, as well as a 1.0-3.0% probability of mitotic error per mitosis, depending on assumptions about spatial clustering of aneuploid cells within mosaic embryos. In addition, our analyses suggest that less than 1% of blastocysts are fully euploid, and that many embryos possess low-level mosaic clones that are not captured during biopsy. These broad conclusions were relatively insensitive to potential misclassification of mosaic biopsies. Together, our work helps overcome the limitations of embryo biopsies to estimate the fundamental rates of cell division errors that are the main causes of human pregnancy loss.
Autores: Qingya Yang, Sara A. Carioscia, Matthew Isada, Rajiv C. McCoy
Última atualização: 2024-12-02 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625484
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.625484.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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