Pesquisa com Peixes-Zebra Revela Coisas sobre Defeitos do Tubo Neural
Estudos com zebrafish mostram novas informações sobre defeitos do tubo neural e como eles se formam.
Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams
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Índice
- Como os DTNs se Formam?
- Por que Estudar Peixes Zebras?
- Principais Descobertas na Pesquisa com Peixes Zebras
- Neurulação Primária em Peixes Zebras
- Conservação de Mecanismos
- O Papel do Vangl2 na Neurulação
- Padrões de Fusão Anormais
- Técnicas de Imagem ao Vivo
- Observando o Processo de Fusão
- A Importância da Miosina
- Miosina e o Fechamento do Tubo Neural
- Insumos de Embriões Fixos
- Placas Neurais Ampliadas
- Atraso no Desenvolvimento da Pineal
- Como Essas Descobertas Ajudam?
- Um Novo Modelo de Pesquisa
- Conclusão
- Fonte original
- Ligações de referência
Defeitos do Tubo Neural (DTNs) são problemas sérios de nascimento que ocorrem quando o tubo neural, que se desenvolve no cérebro e na medula espinhal, não se fecha completamente. Isso pode levar a condições como espinha bífida, onde a medula espinhal não se fecha totalmente, ou anencefalia, onde partes do cérebro estão faltando. Esses defeitos podem acontecer em cerca de 1 em cada 1.000 nascimentos nos Estados Unidos, e os números podem ser ainda maiores em outros países.
Como os DTNs se Formam?
O tubo neural é basicamente uma folha de células que se dobra em um tubo durante o desenvolvimento inicial. Se esse processo de dobra der errado, o tubo pode ficar aberto ou fechar apenas parcialmente. Isso pode acontecer por várias razões, como fatores genéticos, falta de certas vitaminas como ácido fólico, ou influências ambientais.
Por que Estudar Peixes Zebras?
Os pesquisadores costumam usar peixes zebras como organismo modelo para estudar os DTNs. Esses peixinhos têm embriões transparentes, o que permite que os cientistas vejam os processos de desenvolvimento em tempo real. Além disso, eles se reproduzem rápido, o que significa que os cientistas podem fazer experimentos e coletar dados sem ter que esperar muito.
Principais Descobertas na Pesquisa com Peixes Zebras
Neurulação Primária em Peixes Zebras
A neurulação primária é o processo pelo qual o tubo neural se forma, e tem sido bem estudada em vários animais, incluindo os peixes zebras. Curiosamente, a forma como os peixes zebras formam seu tubo neural é um pouco diferente da dos mamíferos. Em vez de se fechar como um zíper, os peixes zebras usam um método que alguns cientistas acham que se parece com um segundo tipo de neurulação.
Conservação de Mecanismos
Apesar das diferenças, muitas partes da formação do tubo neural são iguais entre as espécies. Por exemplo, tanto os peixes zebras quanto outros vertebrados, como camundongos ou galinhas, utilizam um processo chamado extensão convergente (EC), onde as células da placa neural se esticam e afinam para formar o tubo. É um pouco como puxar as extremidades de um pedaço de massa para deixá-lo mais longo e fino.
Vangl2 na Neurulação
O Papel doO Vangl2 é um gene crucial durante esse processo de dobra. Quando os pesquisadores interromperam a função desse gene em peixes zebras, eles notaram algumas mudanças preocupantes. Em vez de as dobras neurais se fundirem suavemente, eles viram várias aberturas estranhas, como um quebra-cabeça inacabado onde algumas peças não encaixam!
Padrões de Fusão Anormais
Em peixes zebras sem Vangl2, as dobras neurais tendiam a "botar" em vários pontos em vez de se fecharem corretamente. Pense nisso como tentar fechar uma jaqueta que tem vários botões em vez de apenas um zíper! Isso significa que o tubo neural não estava se fechando corretamente, aumentando o risco de DTNs.
Técnicas de Imagem ao Vivo
Para estudar esses processos, os cientistas usaram uma técnica chamada imagem ao vivo, que permite observar o desenvolvimento dos embriões de peixes zebras ao longo do tempo. Ao marcar certas proteínas com marcadores fluorescentes, eles podiam ver como as células se comportavam em estágios-chave do desenvolvimento. É como assistir a um filme de ficção científica onde as células são as estrelas!
Observando o Processo de Fusão
Quando os cientistas observaram como as dobras neurais se juntavam em embriões vivos, encontraram algumas surpresas. Havia um padrão distinto de fechamento na parte de trás da cabeça e ao longo da coluna. Notavelmente, a parte posterior do tubo neural costumava se fechar antes da parte anterior, que é uma reversão do que acontece em outros animais.
Miosina
A Importância daA miosina é uma proteína que desempenha um papel vital em fazer as células mudarem de forma. Durante a formação do tubo neural, a miosina ajuda as células a se apertarem no meio, elevando as dobras neurais. Pense nisso como o pequeno músculo que ajuda a massa a crescer ao fazer um bolo!
Miosina e o Fechamento do Tubo Neural
Os embriões de peixes zebras sem Vangl2 mostraram um comportamento anormal da miosina. Em vez de um movimento suave, as dobras neurais tiveram dificuldade em se unir, levando a lacunas maiores. Era quase como ter uma equipe de chefs desajeitados tentando fazer um bolo, mas falhando em manter a massa contida!
Insumos de Embriões Fixos
Além da imagem ao vivo, os pesquisadores utilizaram embriões fixos para estudar a estrutura do tubo neural em várias fases. Eles mancharam proteínas específicas para ver como o tubo neural estava se formando. E, nossa, os resultados foram reveladores!
Placas Neurais Ampliadas
Em embriões que faltavam Vangl2, os pesquisadores observaram placas neurais ampliadas e aberturas que não deveriam estar lá. É como encontrar uma divisão em uma estrada onde deveria ser só um caminho liso. Isso apoia a ideia de que Vangl2 é crucial para a formação adequada do tubo neural.
Atraso no Desenvolvimento da Pineal
Uma estrutura específica chamada glândula pineal, responsável por produzir um hormônio que ajuda a regular o sono, também foi impactada nesses embriões. Os pesquisadores descobriram que na ausência do Vangl2, a glândula pineal podia parecer elongada ou dividida, o que é algo que você não gostaria de ver durante seu check-up de sono!
Como Essas Descobertas Ajudam?
Essas descobertas são significativas porque dão aos pesquisadores uma imagem mais clara de como os DTNs podem se desenvolver. Ao entender melhor o desenvolvimento dos peixes zebras, os cientistas podem identificar tratamentos potenciais ou medidas preventivas para essas anomalias congênitas em humanos.
Um Novo Modelo de Pesquisa
Muitos cientistas estão começando a ver os peixes zebras como um ótimo modelo para entender os DTNs. A habilidade de observar janelas de desenvolvimento inicial e a possibilidade de manipular genes significa que os pesquisadores podem estudar como mudanças específicas podem levar a defeitos. É como poder jogar um videogame vívido onde cada ação revela novos segredos!
Conclusão
Os defeitos do tubo neural apresentam um desafio sério, mas estudos usando peixes zebras estão iluminando o caminho para uma melhor compreensão e, potencialmente, enfrentamento dessas questões. Ao examinar os processos que levam aos DTNs nesses peixinhos, os cientistas ganham insights cruciais que podem, um dia, salvar vidas.
Então, da próxima vez que você ver um peixe zebra nadando, lembre-se de que há muita ciência acontecendo por baixo de suas escamas brilhantes, trabalhando para garantir que as futuras gerações possam nadar livremente, sem preocupações! 🐠
Título: Fold-and-fuse neurulation in zebrafish requires Vangl2
Resumo: Shaping of the future brain and spinal cord during neurulation is an essential component of early vertebrate development. In amniote embryos, primary neurulation occurs through a "fold-and-fuse" mechanism by which the edges of the neural plate fuse into the hollow neural tube. Failure of neural fold fusion results in neural tube defects (NTDs), which are among the most devastating and common congenital anomalies worldwide. Unlike amniotes, the zebrafish neural tube develops largely via formation of a solid neural keel that later cavitates to form a midline lumen. Although many aspects of primary neurulation are conserved in zebrafish, including neural fold zippering, it was not clear how well these events resemble analogous processes in amniote embryos. Here, we demonstrate that despite outward differences, zebrafish anterior neurulation closely resembles that of mammals. For the first time in zebrafish embryos, we directly observe enclosure of a lumen by the bilateral neural folds, which fuse by zippering between at least two distinct closure sites. Both the apical constriction that elevates the neural folds and the zippering that fuses them coincide with apical Myosin enrichment. We further show that embryos lacking vangl2, a core planar cell polarity and NTD risk gene, exhibit delayed and abnormal neural fold fusion that fails to enclose a lumen. These defects can also be observed in fixed embryos, enabling their detection without live imaging. Together, our data provide direct evidence for fold-and-fuse neurulation in zebrafish and its disruption upon loss of an NTD risk gene, highlighting the deep conservation of primary neurulation across vertebrates. HighlightsO_LIThe anterior neural tube of zebrafish undergoes "fold-and-fuse" neurulation to enclose a lumen, highlighting conservation of primary neurulation mechanisms across vertebrates. C_LIO_LIAnterior neural tube closure is delayed and abnormal in zebrafish embryos lacking the planar cell polarity gene vangl2, occurring by excessive "buttoning" rather than smooth "zippering" and failing to enclose a lumen. C_LIO_LINeural tube defects (NTDs) are visible in fixed vangl2 deficient embryos, enabling simple assessment of neural tube phenotypes with potential utility in screening NTD risk genes. C_LI
Autores: Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams
Última atualização: 2024-12-02 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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