Sepse: Uma Luta Oculta pela Recuperação
A sepse pode mudar vidas muito tempo depois da infecção ter ido embora.
Marco De Zuani, Petra Lázničková, Marcela Hortová Kohoutková, Veronika Bosáková, Ivana Andrejčinová, Natália Vadovičová, Veronika Tomášková, Alexandra Mýtniková, Julie Štíchová, Tomáš Tomáš, Jiří Hrdý, Kristýna Boráková, Stjepan Uldrijan, Marcela Vlková, Vladimír Šrámek, Martin Helán, Kamila Bendíčková, Jan Frič
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Índice
- As Consequências da Sepse
- Como a Sepse Afeta a Produção de Células Sanguíneas
- Células-Tronco Hematopoiéticas
- O que Acontece Durante a Recuperação?
- Imunidade Treinada – O Bom e o Ruim
- Perfilando o Sistema Imune Após a Sepse
- Descobertas da Pesquisa
- Macrófagos – A Equipe de Limpeza
- Impairment Metabólico
- Vias de Sinalização e Comunicação Celular
- O Papel do Interferon
- Efeitos do Interferon no Desenvolvimento de Macrófagos
- O Quadro Geral – Implicações para a Recuperação
- Oportunidades para Terapias
- Conclusão – Um Chamado à Ação
- Fonte original
Sepse é uma condição séria que rola quando o corpo reage de forma extrema a uma Infecção. Pode danificar órgãos e ser bem mortal. Você pode pensar nisso como o alarme do seu corpo pirando; em vez de focar na infecção, começa a atacar a si mesmo. Essa resposta caótica pode levar à falência de órgãos, e as estatísticas mostram que muita gente é afetada pela sepse a cada ano, com uma porcentagem notable não sobrevivendo.
As Consequências da Sepse
Sobreviver à sepse não é o fim da história. Muitos que conseguem passar por isso continuam enfrentando várias dificuldades depois. Isso pode incluir:
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Risco Aumentado de Infecções: Depois da sepse, o sistema imunológico pode ficar mais vulnerável e ter dificuldades até para lidar com infecções bem leves.
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Mudanças Crônicas nas Células Imunes: As células imunes, principalmente os monócitos, podem ficar "reprogramadas" após a sepse. Isso significa que talvez não funcionem tão bem no futuro.
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Inflamação de Baixo Grau: Alguns sobreviventes sentem inflamação contínua, o que pode ser bem chato.
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Dano Celular: Moléculas que indicam dano no corpo podem ser liberadas, complicando ainda mais a recuperação.
Células Sanguíneas
Como a Sepse Afeta a Produção deNosso sangue é composto por vários tipos de células, incluindo as que lutam contra infecções. Essas são produzidas na medula óssea, que é tipo uma fábrica de células sanguíneas. Depois de passar por uma sepse, as linhas de produção podem ficar emperradas, levando a tipos e quantidades alteradas de células sanguíneas.
Células-Tronco Hematopoiéticas
No coração da produção de células sanguíneas estão as células-tronco hematopoiéticas (CTHs). Essas são as células originais que podem se transformar em qualquer tipo de célula sanguínea. Com o passar do tempo, o número de CTHs pode aumentar, mas a sepse pode fazer essa produção acelerar, especialmente para certos tipos de glóbulos brancos.
O que Acontece Durante a Recuperação?
Depois de uma episódio de sepse, o corpo passa por mudanças. As CTHs podem ficar menos responsivas, levando a problemas como o que chamamos de "exaustão das CTHs". Isso significa que elas ficam menos capazes de produzir novas células sanguíneas de forma eficiente. É como se os trabalhadores da fábrica tivessem tirado férias prolongadas depois de trabalhar horas extras durante a sepse!
Imunidade Treinada – O Bom e o Ruim
Tem um conceito chamado "imunidade treinada", que sugere que algumas células imunes conseguem lembrar dos encontros com patógenos. Depois da sepse, parece que certas células imunes ficam "treinadas", mas nem sempre para melhor. Em vez de estarem prontas para combater infecções, elas podem acabar sendo menos eficazes, criando uma confusão no sistema imunológico.
Imagine suas células imunes como soldados que lutaram bravamente em uma batalha (a infecção inicial). Eles voltam e ganham uma medalha, mas agora acham que cada barulhinho é uma ameaça. Isso significa que podem exagerar em reações a coisas que normalmente não seriam um problema, levando a uma inflamação crônica.
Perfilando o Sistema Imune Após a Sepse
Para entender melhor como a sepse atrapalha o sistema imunológico, os pesquisadores compararam o sangue de pessoas que sobreviveram à sepse com aquelas que não tiveram sepse. Isso envolveu olhar os tipos e quantidades de várias células imunes no sangue.
Descobertas da Pesquisa
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Progenitores Circulantes: Sobreviventes da sepse mostram um aumento em certos tipos de células progenitoras, que são as células que eventualmente se desenvolverão em várias células sanguíneas. Isso indica uma mudança em como o corpo está produzindo células sanguíneas muito tempo após a infecção inicial.
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Diminuição dos Neutrófilos: Os neutrófilos são fundamentais para combater infecções. Em sobreviventes da sepse, a quantidade dessas células pode ser menor, sugerindo um problema de longo prazo na resposta imunológica. É como ter menos bombeiros disponíveis quando um incêndio começa!
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Células Imunes Imaturas: Sobreviventes da sepse frequentemente têm um aumento de células imunes imaturas, que não são tão eficazes em combater infecções. Isso significa que, enquanto o corpo pode produzir mais células, muitas delas não são do tipo certo para enfrentar os invasores.
Macrófagos – A Equipe de Limpeza
Os macrófagos são um tipo de célula imune que desempenha um papel importante na limpeza de detritos após uma infecção e na sinalização para o resto da equipe imunológica responder. Após a sepse, os macrófagos derivados das CTHs mostram alguns problemas metabólicos.
Impairment Metabólico
Esses macrófagos apresentam atividade reduzida em algumas vias energéticas importantes, tornando-os menos eficientes em queimar combustível. Eles são como carros que estão com pouco gás e não conseguem acelerar quando necessário. Isso pode prejudicar sua capacidade de responder adequadamente a infecções futuras, aumentando o risco para o sobrevivente.
Vias de Sinalização e Comunicação Celular
No corpo, as células se comunicam através de várias vias. Duas vias de sinalização importantes foram identificadas em sobreviventes da sepse:
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Via NF-κB: Essa via é crucial para as respostas inflamatórias. Em sobreviventes da sepse, essa via é ativada, o que pode levar a uma resposta inflamatória excessiva.
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Via JAK-STAT: Essa via responde a sinais de moduladores imunes. Descobriram que sobreviventes da sepse têm uma atividade elevada aqui também, complicando ainda mais a resposta imunológica.
O Papel do Interferon
Os interferons são proteínas que desempenham vários papéis na resposta imunológica. Após a sepse, tipos específicos de interferons, como os interferons do tipo I, podem mostrar uma atividade aumentada. Isso leva a mudanças nas células imunes que podem não ajudar, mas manter o sistema imunológico em um estado constante de prontidão, o que pode desgastá-lo ao longo do tempo.
Efeitos do Interferon no Desenvolvimento de Macrófagos
Quando os pesquisadores trataram células sanguíneas saudáveis com interferon, descobriram que:
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O número de células diminuiu ao longo do tempo, dificultando para o sistema imunológico manter o equilíbrio.
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Algumas células mudaram para uma linhagem monocítica, que pode não ser tão eficaz em combater várias infecções.
O Quadro Geral – Implicações para a Recuperação
Essas descobertas iluminam o que acontece após a sepse, deixando claro que a recuperação não é só sobre superar a infecção inicial. Os efeitos a longo prazo na produção e funcionalidade das células sanguíneas podem deixar os sobreviventes mais suscetíveis a infecções mais tarde.
Oportunidades para Terapias
Entender como a sepse impacta o sistema imunológico abre portas para novos tratamentos. Pode haver maneiras de "resetar" o sistema imunológico através de nutrição, medicamentos ou outros métodos para ajudar os sobreviventes a recuperar um estado imunológico normal.
Conclusão – Um Chamado à Ação
A sepse não é apenas um evento único; ela pode mudar a paisagem do sistema imunológico de maneiras duradouras. Ao aprender mais sobre essas mudanças, podemos trabalhar em busca de melhores opções de suporte e tratamento para aqueles que lutaram contra a sepse. Então, vamos ficar de olho e manter nossos sistemas imunológicos prontos; afinal, ninguém quer acabar sem bombeiros quando a próxima infecção aparecer!
Fonte original
Título: Sepsis induces long-term reprogramming of human HSPCs and drives myeloid dysregulation in sepsis survivors
Resumo: Sepsis is a life-threatening condition characterised by an overwhelming immune response and high fatality. While most research has focused on its acute phase, many sepsis survivors remain immunologically weakened leaving them susceptible to serious complications from even mild infections. The mechanisms underlying this prolonged immune dysregulation remain unclear, limiting effective interventions. Here, we analysed whether sepsis induced long-term "training" in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), imprinting changes that persist in their myeloid progeny. Peripheral blood analysis of 8 sepsis survivors, 12 patients with septic shock, and 10 healthy donors revealed a significant expansion of CD38+ progenitors in survivors, with increases in megakaryocyte-erythroid and granulocyte-monocyte progenitors, and reduced mature neutrophil counts. This shift suggests impaired granulopoiesis, favouring immature, immunosuppressive granulocytes. Differentiated macrophages from survivors HSPCs exhibited impaired metabolic pathways after lipopolysaccharide stimulation, with downregulation of tricarboxylic acid cycle and glycolysis genes, indicating altered immune metabolism. Pathway analysis revealed enhanced type-I interferon (IFN) and JAK-STAT signalling in survivors macrophages, reflective of potentially tolerance-prone reprogramming. Finally, exposing healthy donor HSPCs to IFN{beta} during macrophage differentiation reduced HSPC proliferation, increased apoptosis, and induced a metabolic shift towards glycolysis over mitochondrial respiration. Together, these findings suggest that sepsis induces lasting reprogramming in HSPCs leading to myeloid progeny with altered immune memory that might drive immune dysregulation in survivors. These data open avenues to explore potential targets to better manage long-term immune alterations in sepsis survivors. KEY POINTSO_LISepsis induces long-term alterations in HSPCs, leading to the expansion of immature progenitors and metabolic dysregulation of their progeny. C_LIO_LIType-I IFN signalling reprograms macrophage differentiation, affecting their metabolic function and reducing cell proliferation. C_LI
Autores: Marco De Zuani, Petra Lázničková, Marcela Hortová Kohoutková, Veronika Bosáková, Ivana Andrejčinová, Natália Vadovičová, Veronika Tomášková, Alexandra Mýtniková, Julie Štíchová, Tomáš Tomáš, Jiří Hrdý, Kristýna Boráková, Stjepan Uldrijan, Marcela Vlková, Vladimír Šrámek, Martin Helán, Kamila Bendíčková, Jan Frič
Última atualização: 2024-12-17 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.14.628447
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.14.628447.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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