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# Biologia # Biologia evolutiva

A Evolução das Proteínas: Uma Jornada Complexa

Explore como as proteínas evoluem por meio de mutações, seleção e influências ambientais.

Saverio Rossi, Leonardo Di Bari, Martin Weigt, Francesco Zamponi

― 7 min ler


Evolução da Proteína Evolução da Proteína Revelada mutação e adaptação de proteínas. Insights sobre as complexidades da
Índice

As proteínas são as moléculas trabalhadoras da vida, fazendo uma porção de tarefas nos organismos vivos. Elas são como máquinas pequenas, fazendo de tudo, desde construir estruturas até enviar sinais. As proteínas são feitas de longas cadeias de aminoácidos, e a ordem desses ácidos determina como a proteína vai se dobrar e qual vai ser sua função. Curiosamente, as proteínas também têm uma habilidade incrível de mudar ao longo do tempo através de um processo chamado evolução. Essa flexibilidade significa que várias sequências de proteínas diferentes podem se dobrar em formas parecidas e realizar a mesma função.

O que são Proteínas Homólogas?

Algumas proteínas compartilham uma origem ancestral comum. Essas proteínas são conhecidas como proteínas homólogas e geralmente são agrupadas em famílias. Pense nisso como uma reunião de família onde todo mundo parece um pouco diferente, mas compartilha o mesmo bisavô. Com o tempo, uma única proteína de uma família pode dar origem a muitas versões diferentes de si mesma, graças a uma série de mutações-pequenas mudanças na sequência de DNA que podem alterar os aminoácidos na proteína.

O papel da Seleção Natural

Nem todas as mutações são benéficas. Na verdade, muitas mutações podem afetar negativamente a estrutura e a função de uma proteína. A natureza tem uma maneira de eliminar essas mudanças prejudiciais através de um processo conhecido como seleção natural. Imagine que você está tentando fazer o biscoito perfeito e prova cada lote. Se um lote não estiver bom, ele é descartado. Da mesma forma, mutações que não ajudam uma proteína a fazer seu trabalho bem têm menos chances de sobreviver.

Algumas mutações podem não parecer afetar muito a proteína. Essas mudanças neutras podem sobreviver e até oferecer novas funções ao longo do tempo. Assim como um movimento de dança esquisito pode se tornar popular em um vídeo viral, algumas mutações podem pegar se oferecerem uma vantagem ou, no mínimo, não prejudicarem a proteína.

O desafio da epistasia

Agora, aqui é onde as coisas começam a ficar interessantes. Os efeitos de uma mutação podem depender da presença de outras mutações. Essa interação entre mutações é conhecida como epistasia. Imagine um grupo de amigos tentando organizar uma festa: se um amigo insiste em um tema de karaokê enquanto outro quer uma noite de filme tranquila, o resultado pode mudar bastante dependendo de quem mais é convidado. Da mesma forma, uma mutação que é prejudicial em um contexto pode ser bastante benéfica em outro. Essa complexidade faz com que o estudo da evolução das proteínas se pareça mais com uma teia emaranhada do que com um caminho reto.

Abordagens experimentais para entender a evolução

Para entender como esses processos funcionam, os cientistas costumam fazer experimentos. Recentemente, pesquisadores desenvolveram novos métodos para estudar a evolução das proteínas em laboratório. Permitindo que as proteínas evoluam em condições controladas, eles podem observar como as mutações surgem e como as proteínas respondem a mudanças no ambiente. Isso abriu um tesouro de dados que pode ajudar a explicar como as famílias de proteínas evoluem ao longo do tempo.

Enquanto os cientistas analisam esses dados, eles também usam simulações de computador para modelar a evolução das proteínas. Aplicando uma técnica chamada Análise de Acoplamento Direto (DCA), eles podem analisar uma coleção de sequências de proteínas que ocorrem naturalmente e criar uma versão simulada de como essas proteínas podem mudar ao longo do tempo.

A importância da sequência ancestral

Cada proteína tem uma versão ancestral que serve como seu ponto de partida. À medida que os cientistas estudam como os descendentes desse ancestral evoluem, eles podem obter insights sobre a dinâmica da evolução das proteínas. A sequência ancestral guarda pistas sobre como diferentes mutações se desenrolam à medida que a proteína muda. Assim como traços de família, certas características podem persistir através das gerações, enquanto outras podem desaparecer.

Medindo a dinâmica evolutiva

Ao estudar a evolução das proteínas, os cientistas costumam medir algo chamado Distância de Hamming. Essa métrica conta quantas mutações ocorreram em comparação com a proteína ancestral. Pense nisso como manter a pontuação em um jogo: quanto mais alta a pontuação, mais mudanças aconteceram. Isso permite que os pesquisadores rastreiem quão rapidamente e de que maneira a proteína está evoluindo.

O impacto das restrições de locais

Dentro de uma proteína, nem todos os aminoácidos são iguais. Alguns podem ser altamente conservados, ou seja, permanecem inalterados ao longo do tempo, enquanto outros são variáveis e podem mutar livremente. Alguns locais estão sob restrições epistáticas, o que significa que sua capacidade de mutar depende dos outros resíduos na proteína. É como um jogo de Jenga: se você puxar o bloco errado, toda a torre pode desabar.

A dinâmica da evolução das proteínas

As dinâmicas da evolução das proteínas podem variar bastante com base no ancestral de partida. Algumas sequências ancestrais podem levar a mudanças rápidas e suaves, enquanto outras podem resultar em uma evolução mais caótica, cheia de explosões curtas de atividade e longos platôs de estabilidade. É como assistir a uma montanha-russa; alguns passeios são diretos, enquanto outros têm reviravoltas inesperadas.

Conforme os pesquisadores acompanham essas dinâmicas, eles podem ver como a história evolutiva das proteínas influencia sua forma e função atuais. Comparando diferentes sequências ancestrais, os cientistas podem determinar como várias mutações afetam a proteína à medida que ela se adapta a novos desafios.

A importância da colaboração entre os locais

Nas proteínas, a cooperação entre diferentes locais pode ser crucial para mutações bem-sucedidas. Se um determinado local só puder mudar se outros locais adjacentes também mutarem, isso cria uma rede de dependências. Essa interconexão significa que quando um local muda, pode desencadear uma cascata de mudanças adicionais, como uma reação em cadeia.

A resposta às mudanças ambientais

As proteínas não existem em um vácuo; elas estão constantemente interagindo com seu ambiente. Assim como os humanos reagem às mudanças ao seu redor, as proteínas também reagem quando as condições mudam. Por exemplo, variações de temperatura podem afetar como facilmente as mutações são aceitas durante a evolução. Essa flexibilidade indica que as proteínas podem se adaptar a seus arredores, o que é vital para a sobrevivência.

Os limites da previsão

Com toda essa complexidade, prever como as proteínas vão evoluir pode ser um desafio e tanto. Começar com uma sequência ancestral conhecida e tentar prever suas futuras mudanças é uma abordagem, mas pode ser complicado, especialmente com o passar do tempo. À medida que as proteínas evoluem e se diversificam, elas podem se tornar tão distintas que reconstruir a sequência ancestral se torna quase impossível.

Conclusão

O estudo da evolução das proteínas revela uma fascinante interação entre mutação, seleção e Pressões Ambientais. Ao entender os papéis que a epistasia e as restrições de locais desempenham, os pesquisadores podem obter insights sobre como os blocos de construção da vida se adaptam e prosperam ao longo do tempo. Quanto mais aprendemos sobre esses processos intrincados, melhor podemos apreciar a complexidade e a beleza da vida em nível molecular. Então, da próxima vez que você pensar em proteínas, lembre-se: elas não são apenas máquinas; são maravilhas em evolução!

Fonte original

Título: Fluctuations and the limit of predictability in protein evolution

Resumo: Protein evolution involves mutations occurring across a wide range of time scales. In analogy with disordered systems in statistical physics, this dynamical heterogeneity suggests strong correlations between mutations happening at distinct sites and times. To quantify these correlations, we examine the role of various fluctuation sources in protein evolution, simulated using a data-driven energy landscape, used as a proxy for protein fitness. By applying spatio-temporal correlation functions developed in the context of disordered physical systems, we disentangle fluctuations originating from the initial condition, i.e. the ancestral sequence from which the evolutionary process originated, from those driven by stochastic mutations along independent evolutionary paths. Our analysis shows that, in diverse protein families, fluctuations from the ancestral sequence predominate at shorter time scales. This allows us to identify a time scale over which ancestral sequence information persists, enabling its reconstruction. We link this persistence to the strength of epistatic interactions: ancestral sequences with stronger epistatic signatures impact evolutionary trajectories over extended periods. At longer time scales, however, ancestral influence fades as epistatically constrained sites evolve collectively. To confirm this idea, we apply a standard ancestral sequence reconstruction algorithm and verify that the time-dependent recovery error is influenced by the properties of the ancestor itself.

Autores: Saverio Rossi, Leonardo Di Bari, Martin Weigt, Francesco Zamponi

Última atualização: Dec 18, 2024

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626874

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626874.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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