Sci Simple

New Science Research Articles Everyday

# Biologia # Genómica

Entendendo Tumores Hepáticos Mistos em Crianças

Um olhar sobre hepatoblastomas, carcinomas hepatocelulares e suas complexidades no diagnóstico.

Xinjian Yu, Stephen Sarabia, Martin Urbicain, Sonal Somvanshi, Roma Patel, Tuan M Tran, Yen-Ping Yeh, Keng-Shih Chang, Yi-Tzu Lo, Jessica Epps, Kathleen A. Scorsone, Hua-Sheng Chiu, Emporia Faith Hollingsworth, Cintia R. Perez, Mohammad Javad Najaf Panah, Barry Zorman, Milton Finegold, John A. Goss, Rita Alaggio, Angshumoy Roy, Kevin E. Fisher, Andras Heczey, Sarah Woodfield, Sanjeev Vasudevan, Kalyani Patel, Ting-Wen Chen, Dolores Lopez-Terrada, Pavel Sumazin

― 6 min ler


Tumores Hepáticos Mistos Tumores Hepáticos Mistos em Crianças hepatocelulares. hepatoblastomas e carcinomas Examinando as complexidades dos
Índice

Hepatoblastomas (HBs) e carcinomas hepatocelulares (HCCs) são dois tipos de tumores no fígado que podem atingir crianças e são bem comuns nessa galera. Embora os médicos geralmente consigam distinguir esses tumores, alguns deles têm características de ambos os tipos, o que pode deixar todo mundo meio confuso. Em 2014, especialistas criaram um novo rótulo para esses casos confusos, chamando-os de neoplasmas hepatocelulares – não especificados de outra forma. Esse nome chique basicamente significa “não um ou outro”.

O Que São HBs e HCCs?

Hepatoblastomas geralmente aparecem em crianças mais novas, muitas vezes antes do segundo aniversário. Eles costumam vir de células do fígado que ainda não se desenvolveram completamente. Já os carcinomas hepatocelulares são mais parecidos com o irmão mais velho rabugento. Eles costumam aparecer em crianças mais velhas e são mais agressivos.

O Mistério dos Tumores Combinados

Alguns tumores não se encaixam bem em nenhuma categoria, mostrando características tanto de HBs quanto de HCCs. Isso deixou os médicos coçando a cabeça, tentando entender exatamente o que tá rolando. Com os estudos, os pesquisadores descobriram que esses tumores mistos têm seu próprio conjunto de características genéticas e moleculares, tornando-os únicos. Pesquisas recentes estão investigando como diferentes testes podem ajudar a diagnosticar esses tumores complicados.

Vamos Resumir: Três Tipos de Tumores

Graças a novas técnicas com testes especiais, os médicos classificaram esses tumores em três categorias principais:

  1. HB - O hepatoblastoma normal.
  2. HBC - Aqui as coisas se misturam porque mostra características de HBs e HCCs.
  3. HCC - O Carcinoma Hepatocelular mais agressivo.

Conhecendo os HBCs

Os HBCs foram ainda mais divididos em três subtipos com base em suas estruturas. Eles podem ser:

  • Bifásico: Tem regiões claras de células de HB e HCC.
  • Equivocamente: Mostra uma mistura onde as células de HB e HCC estão entrelaçadas.
  • Focal: Tem pequenas áreas mostrando características de alto grau de ambos.

Os pesquisadores estão curiosos para saber se os HBCs são apenas uma mistura de células de HB e HCC ou se eles têm suas próprias células únicas com suas particularidades. As taxas de sobrevivência para pacientes com HBC variam, ficando em algum lugar entre as taxas de HBs e HCCs.

O Estudo de Caso: 42 Pacientes com HBC

Para aprender mais sobre HBCs, os pesquisadores analisaram 42 casos. Surpreendentemente, os achados revelaram que os HBCs não são apenas complicados, mas também estão ligados a piores resultados, com taxas de sobrevivência caindo abaixo de 50%. Eles examinaram como esses tumores são formados e de onde vêm os diferentes tipos de células, esclarecendo a natureza confusa dos HBCs.

Um Olhar Genético Dentro dos Tumores

Analisando as características genéticas dos HBCs, os pesquisadores encontraram marcadores específicos que podem ajudar a diferenciar HBs, HBCs e HCCs a nível de célula única. Acabou que cada tipo de tumor tem seu próprio conjunto de marcadores que pode ajudar os médicos a determinar o diagnóstico certo.

O Desafio da Quimiorresistência

Uma descoberta importante é que as células de HBC parecem resistir à quimioterapia mais do que as células de HB. Essa resistência pode levar a resultados ruim para os pacientes. Parece que os tumores de HBC contêm uma gama de variações genéticas, tornando-os únicos e complicados.

A Via de Sinalização WNT

Um jogador importante nessa história é a via de sinalização WNT. Quando os genes WNT agem de forma errada, eles podem atrapalhar o processo de diferenciação das células do fígado, levando a esses tumores. Os pesquisadores estão explorando como bloquear essa via pode ajudar a tornar as células de HBC mais sensíveis à quimioterapia, fazendo o tratamento funcionar melhor.

Taxas de Sobrevivência: Um Olhar Mais Próximo

Quando olham para as taxas de sobrevivência, os estudos indicam que HBC tem piores resultados em comparação com HBs. Pacientes com HB têm uma taxa média de sobrevivência de 79%, mas para HBC, isso cai para 43%. Essa informação dá aos médicos uma compreensão melhor de como tratar e acompanhar os pacientes.

O Que Tem Dentro dos Tumores

Ao examinar esses tumores mais de perto, os pesquisadores descobriram que as resecações de HBC tinham uma mistura de células de diferentes tipos de tumor, com uma presença notável de células de HBC. Isso reforça a ideia de que HBCs são uma mistura, não apenas uma combinação simples de HBs e HCCs.

Estágios de Diferenciação Importam

Um aspecto interessante de estudar esses tumores é o estágio de diferenciação embrionária das células do fígado. Comparando as células dos tumores com as de fígados saudáveis, os pesquisadores descobriram que as células em HBCs muitas vezes refletem estágios mais iniciais de desenvolvimento. Isso é importante porque sugere que saber o quão desenvolvidas essas células estão pode dar uma ideia do comportamento do tumor e da probabilidade de responder ao tratamento.

LIN28B: Um Jogador Chave

LIN28B é um gene que parece ter um papel bem importante nesse processo todo. Ele tá relacionado tanto ao desenvolvimento embrionário quanto ao câncer. Uma expressão mais alta de LIN28B é frequentemente ligada a células tumorais menos diferenciadas (ou seja, mais imaturas), que tendem a ser mais resistentes ao tratamento.

A Conexão WNT

A sinalização WNT também tá ligado a quão bem os tumores respondem à quimioterapia. Pesquisas mostram que quando a sinalização WNT é reduzida, isso pode empurrar as células de HBC para a diferenciação e torná-las mais responsivas a drogas como cisplatina, um agente comum de quimioterapia usado para atingir esses tumores.

Direções Futuras

Embora o futuro pode parecer meio sombrio, há esperança no horizonte. Novas estratégias estão sendo consideradas para melhorar os tratamentos, principalmente para HBCs. A pesquisa contínua é crucial para desvendar as complexidades desses tumores e desenvolver novas terapias que possam melhorar os resultados para os pacientes jovens.

Conclusão: O Caminho à Frente

Lidar com HBs e HCCs requer uma compreensão sólida de suas características únicas e como elas se desenvolvem. À medida que os cientistas continuam a investigar a genética e as características desses tumores no fígado, há potencial para melhores tratamentos e melhores resultados para os pacientes. Como em qualquer problema médico, conhecimento é poder, e quanto mais sabemos, melhor preparados estamos para encarar o desafio, um tumor de cada vez. Depois de tudo, na corrida contra o câncer, cada pequena vitória conta!

Fonte original

Título: Asynchronous Transitions from Hepatoblastoma to Carcinoma in High-Risk Pediatric Tumors

Resumo: Most malignant hepatocellular tumors in children are classified as either hepatoblastoma (HB) or hepatocellular carcinoma (HCC), but some tumors demonstrate features of both HB and HCC1-3. These tumors have been recognized under a provisional diagnostic category by the World Health Organization and are distinguished from HB and HCC by a combination of histological, immunohistochemical, and molecular features4-6. Their outcomes and cellular composition remain an open question7-9. The heterogeneous histological and molecular profiles of hepatoblastomas with carcinoma features (HBCs)4 may result from cells with combined HB and HCC characteristics (HBC cells) or from mixtures of cells displaying either HB or HCC signatures. We used multiomics profiling to show that HBCs are mixtures of HB, HBC, and HCC cell types. HBC cells are more chemoresistant than HB cells, and their chemoresistance--a driver of poor outcomes10-12--is determined by their cell types, genetic alterations, and embryonic differentiation stages. We showed that the prognosis of HBCs is significantly worse than that of HBs. We also showed that HBC cells are derived from HB cells at early hepatoblast differentiation stages, that aberrant activation of WNT-signaling initiates HBC transformation, and that WNT inhibition promotes differentiation and increases sensitivity to chemotherapy. Furthermore, our analysis revealed that each HBC is the product of multiple HB-to-HBC and HBC-to-HCC transitions. Thus, multiomics profiling of HBCs provided key insights into their biology and resolved major questions regarding the etiology of these childhood liver tumors.

Autores: Xinjian Yu, Stephen Sarabia, Martin Urbicain, Sonal Somvanshi, Roma Patel, Tuan M Tran, Yen-Ping Yeh, Keng-Shih Chang, Yi-Tzu Lo, Jessica Epps, Kathleen A. Scorsone, Hua-Sheng Chiu, Emporia Faith Hollingsworth, Cintia R. Perez, Mohammad Javad Najaf Panah, Barry Zorman, Milton Finegold, John A. Goss, Rita Alaggio, Angshumoy Roy, Kevin E. Fisher, Andras Heczey, Sarah Woodfield, Sanjeev Vasudevan, Kalyani Patel, Ting-Wen Chen, Dolores Lopez-Terrada, Pavel Sumazin

Última atualização: 2024-12-27 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.24.630261

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.24.630261.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.

Artigos semelhantes