細胞におけるタンパク質合成の基本
細胞が翻訳を通じてタンパク質を作る仕組みの概要。
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目次
タンパク質合成は、すべての生細胞において重要なプロセスなんだ。細胞がタンパク質を作る方法で、これは体の多くの機能に欠かせないんだよ。このプロセスの主要なプレイヤーはリボソームで、これは細胞内の小さな構造で、タンパク質を作るための機械みたいなもの。リボソームは、小さなサブユニットと大きなサブユニットの2つの部分からできてる。人間や他の真核生物では、小さなサブユニットは40S、大きなサブユニットは60Sと呼ばれるんだ。
タンパク質合成の始まり
タンパク質を作るプロセスは、翻訳の開始から始まる。ここでは、小さなリボソームサブユニット(40S)が、特別な分子である転送RNA(tRNA)とGTPという別の分子と複合体を形成する。この特別なtRNAは、常に新しいタンパク質の最初のアミノ酸であるメチオニンというタンパク質の構成要素を運んでくる。40Sサブユニット、tRNA、GTP、そして真核生物開始因子2(eIF2)という因子が組み合わさって、43S前開始複合体という構造ができる。
この複合体が形成されると、メッセンジャーRNA(mRNA)が組み立てに呼ばれる。48S複合体は、mRNAの最初の部分をスキャンして「AUG」と呼ばれる特定の配列、つまりスタートコドンを見つける。コドンが見つかると、大きなリボソームサブユニット(60S)が小さなサブユニットに加わって完全なリボソーム(80S)を作り、延長プロセスが始まる。
タンパク質の構築方法
延長段階では、リボソームがmRNAに沿って動き、コードを読み取りながら、成長中のタンパク質鎖に適切なアミノ酸を加えていく。このプロセスは、リボソームがmRNAのストップコドンに達するまで続き、そこで翻訳プロセスは終了する。
ストップコドンに達すると、リリース因子と呼ばれるタンパク質に認識される。これらのタンパク質は、完成したタンパク質とtRNAの間の結合を切るのを助け、新しいタンパク質がリリースされるようにする。その後、リボソームは、将来のタンパク質合成のために再利用できるように分裂する必要があり、このプロセスはリボソーム再利用と呼ばれる。
リボソームの再利用
リボソームの再利用は、リボソームサブユニットが分離して次の翻訳の準備をするのに重要だ。これを行うためには、空のリボソームサブユニットがtRNAの残りとともにmRNAから離れなければならないことがある。時には、再利用プロセスが完全には終了せず、小さなリボソームサブユニットがまだmRNAに付いていることがある。これにより、リボソームはmRNAのさらに下流の別の配列の翻訳を始めることができ、これを再開始と呼ぶ。
翻訳における因子の役割
翻訳や再利用に関与するいくつかの因子がある。例えば、リリース因子はリボソームがストップコドンに出会ったときに役割を果たす。新しいタンパク質をリリースするのを助けるだけでなく、リボソームサブユニットを分裂させるのも助ける。また、他のタンパク質は、リボソームサブユニットがmRNAから効果的に分離できるようにすることで、再利用プロセスを助けることができる。
Tma因子として知られる特定のタンパク質は、タンパク質合成後にリボソームを再利用するのに重要だ。これらの因子は、リボソーム複合体が元の状態に戻って再び翻訳に使用できるようにするのを助ける。ただし、異なる種類のTmaタンパク質は翻訳プロセスにさまざまな影響を与えることができる。
コドンの重要性
コドンは、mRNA内の3つのヌクレオチドの配列で、どのアミノ酸が成長中のタンパク質鎖に追加されるかを指定する。異なるコドンは、タンパク質の効率的な生成に影響を与えることがある。例えば、いくつかのコドンは翻訳のスタートをリボソームが認識するのを助ける上でより好ましいことがある。これが、リボソームがmRNAに長く留まるか、すぐに移動するかを決定することになる。
研究によると、存在するコドンの種類がタンパク質の再利用にも影響を与えることがある。いくつかの条件では、リボソームが最初のタンパク質を完成させた後に、下流の配列で翻訳を再開できる状況になることがある。mRNAの別の部分をスキップできるこの能力は、細胞内でのリソースの効率的な使用にとって重要だ。
生物種間のタンパク質合成の違い
興味深いことに、リボソーム再利用におけるTma因子の役割は、酵母と哺乳類の間で異なるみたい。酵母では、Tmaタンパク質は翻訳の再開始を抑制するのに関与していることが多いが、哺乳類では、似たようなタンパク質がこのプロセスを促進している。この機能の違いは、タンパク質合成がさまざまな生物種でどのように異なるかを強調している。
例えば、哺乳類では、uORFと呼ばれる特定の短い配列が、リボソームが特定のポイントで翻訳を再開するのを促すことができる。これは、酵母のTmaタンパク質に似た因子の存在によって促進されていると考えられている。酵母のタンパク質は、むしろタンパク質が作られないときの調整に関連しているようだ。
翻訳におけるuORFの役割
uORFは、mRNA内に見られる短い配列で、リボソームがメインのタンパク質の合成を始める方法やタイミングに影響を与えることができる。これらは、リボソームに対する調整のチェックポイントを提供し、細胞内のさまざまな因子に基づいて翻訳を進めるかどうかを決定することが多い。
酵母のGCN4遺伝子の場合、uORFがGCN4タンパク質の効率的な生成に重要な役割を果たすことが示されている。研究者たちは、これらのuORFを操作することでタンパク質の生成レベルを増加または減少させることができ、これが酵母細胞の全体的な成長や機能に影響を及ぼすことがわかった。
翻訳を研究するための実験アプローチ
翻訳や再利用のメカニズムを研究するために、研究者たちは特別に設計されたレポータシステムを使用することが多い。これらのシステムは、特定のコドンや因子の存在に基づいて翻訳がどれだけうまく行われるかを示す手がかりを提供することができる。レポータ遺伝子のコドンを変更し、これがタンパク質発現にどのように影響するかを観察することで、科学者たちは翻訳と再開始を支配するルールを理解できる。
これらの研究では、特定の因子を欠くように設計された異なる酵母株がよく使用される。これにより、これらの因子が欠如した場合の全体的な翻訳プロセスにどのように影響するかを確認できる。変化がタンパク質のレベルに与える影響を観察することは、さまざまなタンパク質が翻訳や再利用で果たす役割を明確にするのに役立つ。
翻訳理解における今後の方向性
翻訳の仕組みを理解すること、特にさまざまなタンパク質やコドンの役割は、細胞機能の包括的な見方を得るのに重要なんだ。この知識は、バイオテクノロジーや医学、翻訳エラーから生じる病気の理解に進展をもたらすことができる。
酵母と哺乳類のシステムの違いをさらに探ることで、科学者たちはタンパク質合成の複雑さを解き明かすことができる。これにより、細胞がどのように機能を調整し、環境の変化に応じて反応するかについての新しい知見が得られるかもしれない。これらの研究は、タンパク質合成と調整に問題がある病気に対する新しい治療戦略の開発にも役立つかもしれない。
タンパク質合成の微妙なバランスとそれに影響を与える因子を理解することは、分子生物学の中心的な焦点であり続けている。私たちの知識が広がるにつれて、この基本的な生物学的プロセスの中にさらに多くの複雑さを発見できるかもしれない。
結論
タンパク質合成は、すべての生命体にとって不可欠なプロセスであり、その仕組みを理解することは科学の多くの分野にとって重要なんだ。リボソーム、コドン、調整因子の研究を通じて、研究者たちは細胞がいかにコミュニケーションを取り、分子レベルで機能するかのより明確なイメージを描いている。この情報は、私たちの基本的な科学的知識を進展させるだけでなく、健康や病気管理における潜在的な革新への扉も開いてくれるんだ。
タイトル: Impacts of yeast Tma20/MCTS1, Tma22/DENR and Tma64/eIF2D on translation reinitiation and ribosome recycling
概要: Recycling of 40S ribosomal subunits following translation termination, entailing release of deacylated tRNA and dissociation of the empty 40S subunit from mRNA, involves yeast Tma20/Tma22 heterodimer and Tma64, counterparts of mammalian MCTS1/DENR and eIF2D. MCTS1/DENR enhance reinitiation at short upstream open reading frames (uORFs) harboring penultimate codons that confer dependence on these factors in bulk 40S recycling. Tma factors, by contrast, inhibited reinitiation at particular uORFs in extracts; however, their roles at regulatory uORFs in vivo were unknown. We examined effects of eliminating Tma proteins on reinitiation at regulatory uORFs mediating translational control of GCN4 optimized for either promoting (uORF1) or preventing (uORF4) reinitiation. We found that the Tma proteins generally impede reinitiation at native uORF4 and uORF4 variants equipped with various penultimate codons regardless of their Tma-dependence in bulk recycling. The Tma factors have no effect on reinitiation at native uORF1, and equipping uORF1 with Tma-dependent penultimate codons generally did not confer Tma-dependent reinitiation; nor did converting the uORFs to AUG-stop elements. Thus, effects of the Tma proteins vary depending on the reinitiation potential of the uORF and the penultimate codon, but unlike in mammals, are not principally dictated by the Tma-dependence of the codon in bulk 40S recycling.
著者: Alan G. Hinnebusch, K. Jendruchov, S. Gaikwad, K. Poncova, S. Gunisova, L. S. Valasek
最終更新: 2024-03-07 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.06.583729
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.06.583729.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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