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クラミジア・トラコマティス:性器感染を超えて

研究によると、クラミジアが人間の消化管細胞に感染することがあるんだって。

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クラミジアの隠れたGIの脅クラミジアの隠れたGIの脅とがわかったよ。新しい研究で、クラミジアが腸に感染するこ
目次

クラミジア・トラコマティスは、人間で最も一般的な性的感染症を引き起こすバクテリアの一種だよ。タイプによって体の特定の部分に影響を与えることで知られていて、目の感染を引き起こすタイプもあれば、主に生殖器の感染を引き起こすタイプもあるんだ。リンパ系を感染させるより侵襲的なタイプもあるよ。

クラミジアのライフサイクル

クラミジアは細胞内バクテリアで、宿主細胞の中でしか生きられないんだ。ユニークなライフサイクルを持っていて、2つの異なるステージ-小体と網状体を含むよ。小体は感染性の形で、細胞の外で生き延びるために設計されてるんだ。宿主細胞に接触すると、細胞を内側に取り込ませるように影響を与えて、特別なコンパートメント(包蔵体)で発展するんだ。この中で増殖して、最終的には小体に戻って新しい細胞を感染させるために放出される。ストレスのある条件下では、網状体は持続的な状態に変わって生き延びられるし、条件が改善されれば再び活性化することができるんだ。

クラミジア感染の研究

特定のライフスタイルと人間の宿主への好みのため、クラミジア感染を研究するための正確なモデルを見つけるのは難しいんだ。私たちが知っていることの多くは、実際の人間の感染の状況を必ずしも反映していない変異細胞株を使った実験から来ているよ。研究者たちは、特定のタイプのクラミジアをマウスに感染させることができたこともあるけど、これも人間の感染を正確に模倣するわけではないんだ。最近では、さまざまな組織から派生したオルガノイドのようなより複雑な人間モデルを使って、クラミジア感染をより正確に研究し始めているよ。

生殖器外の感染

ほとんどのクラミジア研究は生殖器の感染に焦点を当てているけど、研究によると、クラミジアは直腸や喉など他の場所にも感染することがあるんだ。特に男同士のセックスをする人たちでは、クラミジアが他の組織、例えば虫垂や腸内でも見つかることが報告されてるよ。

動物におけるクラミジア

人間以外にもクラミジアはさまざまな動物に感染するんだ。ほとんどの動物宿主は消化器系の感染を持っていて、消化管がこれらのバクテリアの共通の感染場所であることを示しているよ。一部の専門家は、クラミジア・トラコマティスが人間の消化系の無害な住人から発展した可能性があると考えていて、生殖器の感染の隠れた源として役立つかもしれないって。

人間のGI細胞におけるクラミジアの調査

この研究で、研究者たちはクラミジアが異なる消化器系(GI)の部分からの人間の細胞に感染できるかどうかをオルガノイドベースのモデルを使って調べたよ。彼らはクラミジアが細胞が他の細胞と接続している側からのみ感染できることを発見したんだ、外側からではなかったよ。場合によっては、バクテリアが異常に発展しているのが見つかり、これは持続的な感染を示しているんだ。

研究方法

クラミジアが人間の主要なGI細胞に感染できるか調べるために、研究者たちは幹細胞から作られたオルガノイドを使用したよ。彼らは胃や腸を含むGIの異なる部分のオルガノイドに注目したんだ。このオルガノイドをクラミジアで感染させた後、約24時間後に胃と腸の両方でクラミジアの包蔵体が現れたのを観察したよ。

オルガノイドにダメージを与えないように、感染過程に影響を与える可能性のある二次元(2D)細胞配置に切り替えたんだ。この層では、クラミジア感染が細胞クラスターのエッジ周辺に見られ、中心ではなかったことから、エッジにいる個々の細胞が感染に対してより敏感であることが示されたよ。

細胞接合部の影響

研究者たちは、細胞間の強い接続がクラミジアの感染能力にどのように影響するかも調査したんだ。密接に配置されたGI細胞では、クラミジアがエッジの細胞を感染させる可能性が高かったよ。これらの接続を妨げる化学物質(EGTA)で細胞を処理すると、感染率が大幅に上昇し、細胞接合を崩すことで、バクテリアが細胞に感染しやすくなることが示されたんだ。

基底側の感染経路

クラミジアがGI細胞にどのように感染するかをさらに調べるために、研究者たちはバクテリアが細胞の外側(上側)または接続する側(基底側)から入ることができるかをテストしたよ。彼らは片側が空気に接触し(上側)、もう片側が表面に接触するように細胞を育てたんだ。結果は明らかで、クラミジアは外側から細胞にほとんど感染できなかったけど、側面から導入されたときは感染がずっと成功したんだ。

受容体の役割

クラミジアが外側から感染しにくい理由を理解するために、研究者たちは細胞に入るためにバクテリアが使う特定の受容体を探したよ。彼らは細胞の側面に一般的に見られるタンパク質のインテグリンに焦点を当てたんだ。これらのインテグリンをGI細胞でブロックすると、感染率が大幅に低下し、これらの受容体がクラミジアが細胞に入るのを許可する重要な役割を果たすことを確認したんだ。

クラミジア感染におけるプラスミドの役割

クラミジアが細胞に感染できる能力で重要な要素は、その遺伝物質に存在するんだ。クラミジアにはプラスミドと呼ばれる小さな環状DNAがあって、重要な遺伝子を含んでいるよ。その中の一つの遺伝子は、Pgp3というタンパク質をコードしていて、バクテリアが胃の厳しい条件を回避するのを助けるんだ。研究者たちは、このプラスミドが人間のGI細胞の感染にとっても重要かどうかを調べたんだ。

彼らはプラスミドを持つクラミジアの株、持っていない株、Pgp3遺伝子に変異を持つ株を比較したよ。これらの異なる株でGI細胞を感染させたとき、プラスミドがない株や変異したPgp3を持つ株は感染率がはるかに低いことがわかったんだ。これは、プラスミドとその遺伝子がクラミジアが人間のGI細胞に効果的に感染するために不可欠であることを示しているよ。

異常体と持続的感染

通常の発達形態の他に、研究者たちは人間のGI細胞にも異常体と呼ばれる不規則な形が含まれていることを発見したんだ。これらはしばしば持続的な感染に関連しているよ。高度なイメージング技術を使用して、彼らは感染したGI細胞内でこれらの形を見ることができたけど、HeLa細胞のような他の一般的な細胞タイプでは観察されなかったんだ。これは、人間のGI細胞がクラミジアの潜在的な貯蔵庫として機能する可能性があることを示唆していて、持続的な感染のアイデアを支持しているよ。

結論

要するに、クラミジア・トラコマティスは、人間の細胞、特に生殖器に感染できるユニークなバクテリアなんだ。この研究は、クラミジアが主に細胞間の接続を通じて消化器系の細胞にも感染できることを示しているよ。クラミジアが人間の細胞とどのように相互作用するかをさらに理解することで、研究者たちはこの病気とその潜在的な長期的影響についての知識を深めようとしているんだ。

結果は、細胞間の接続を崩すことで感染率が上昇し、細胞表面の特定の受容体がバクテリアの侵入に非常に重要であることを示しているよ。さらに、クラミジアの感染を助けるプラスミドの役割は、このバクテリアが人間の細胞と相互作用する複雑さを強調しているんだ。

また、感染したGI細胞に異常体が存在することは、人体内での持続的な感染の可能性を示唆しているよ。全体として、この研究はクラミジア感染を調査するために正確な人間モデルを使用する重要性を強調していて、将来的に病気の理解や治療の改善への道を開いているんだ。

オリジナルソース

タイトル: Infection of human organoids supports an intestinal niche for Chlamydia trachomatis

概要: Several reports suggest that intestinal tissue may be a natural niche for Chlamydia trachomatis infection and a reservoir for persistent infections in the human body. Due to the human specificity of the pathogen and the lack of suitable host models, there is limited knowledge on this topic. In our study, we modelled the course of the chlamydial infection in human primary gastrointestinal (GI) epithelial cells originating from patient-derived organoids. We show that GI cells are resistant to apical infection and C. trachomatis needs access to the basolateral membrane to establish an infection. Transmission electron microscopy analysis reveals the presence of both normal as well as aberrant chlamydial developmental forms in the infected cells, suggesting a possible cell-type specific nature of the infection. Furthermore, we show that the plasmid-encoded Pgp3 is an important virulence factor for the infection of human GI cells. This is the first report of C. trachomatis infection in human primary intestinal epithelial cells supporting a possible niche for chlamydial infection in the human intestinal tissue. Author summaryChlamydial infection has a high global prevalence and is a major health concern. Untreated infections may cause complications and lead to serious health problems, especially in women. Although the infection is usually localized to the genital tract, experiments performed in a mouse infection model as well as the accumulating clinical data suggest that the human gastrointestinal (GI) tract might represent a hidden infection niche and a source of reinfections. In our study, we used the advantages of the organoid technology to model the chlamydial infection in patient-derived primary GI epithelial cells. We were able to show that these cells are resistant to the infection, however, Chlamydia could utilize a basolateral entry route for efficient infection. Chlamydia form either normal or persistent-like developmental forms in these GI epithelial cells. We also showed the importance of the plasmid-mediated virulence in the infection of human GI cells. The results obtained in the GI infection model replicated phenotypes predicted and expected for Chlamydia human intestinal infection, and therefore support a role of the human GI tract as a potential niche for chlamydial infection.

著者: Thomas Rudel, P. Hovhannisyan, K. Stelzner, M. Keicher, K. Paprotka, M. Neyazi, M. Pauzuolis, W. M. Ali, K. Rajeeve, S. Bartfeld

最終更新: 2024-03-25 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586552

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.25.586552.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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