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# 生物学# 発生生物学

創傷治癒プロセスの洞察

新しい研究が体内の創傷治癒の複雑なメカニズムに光を当てている。

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傷の治癒が明らかにされた傷の治癒が明らかにされた的な洞察。組織修復における細胞の動きについての革新
目次

組織の損傷は、傷を癒すための複雑なプロセスを体内で始めることがあるんだ。怪我をすると、体が一連のイベントを引き起こして、細胞の動きや変化を伴うんだよ。このイベントは、私たちの体が生まれてからの初期段階で発展する様子に似ている。癒しのプロセスは感染を防ぎ、傷が怪我の前の状態に戻るのを助ける。

癒しの重要なステップの一つは再上皮化って呼ばれるもので、これは傷の端にいる皮膚細胞が開いているスペースを覆うために動くことなんだ。多くの異なる細胞の動きがこのプロセスに寄与している。細胞は形を変えたり、移動したり、分裂したりするんだけど、どれが傷を閉じるのにどれだけ役立つのか、怪我の後にどの信号が細胞に何をするべきかを伝えるのか、また、一つの行動が失敗したときに他の行動がどう助けるのかはまだ完全には分かっていないんだ。

最近の傷の癒しに関する研究の進展

最近、科学者たちは癒しのプロセスをよりよく理解するためにたくさんの研究をしてきたんだ。新しいイメージング技術を使って、彼らはマウスの癒しのプロセス中の皮膚細胞の動きや分裂を観察してきたんだ。一つの研究では、毛がないマウスの尾の傷を見たんだけど、毛がないから皮膚細胞を見やすかったんだ。研究者たちは、傷の前の端にいる細胞が動いている一方、後ろの細胞が増えているのを見つけたよ。

別の研究は、毛のないマウスの耳に焦点を当てて、癒しの過程で進む皮膚の高解像度の画像を提供した。ここでも、ある細胞が前に進む一方で、他の細胞は増殖しているのが分かったんだ。科学者たちは細胞を追跡して、彼らの速度や分裂の頻度を測ることができた。

マウスや人間の組織は透けて見えないから、これらのプロセスを観察するのはかなり難しかったんだ。過去の多くのリアルタイムでの皮膚細胞の動きを見る試みは成功しなかったし、最近の研究も限られた情報しか提供していない。

この問題を解決するために、研究者たちは果物バエ(ミバエ)を使うことにしたんだ。特に彼らの胚や幼虫は透明で、扱いやすいんだ。これらの研究は、先頭の細胞がどのように動いたかだけでなく、さらに後ろの細胞が周囲の組織を緩めることによってその動きをどうサポートしているかも示したよ。

新しい方法を使うことで、これらのシンプルな生物で傷が癒える方法に関する大量のデータを集めるのが簡単になったんだ。研究者たちは進んだコンピュータアルゴリズムを使ってこのデータを分析し、細胞がいつどこで増殖するか、そして傷を閉じる手助けをしながらどのように形を変えるかを追跡しているよ。

傷の癒しにおける細胞の行動の理解

これらの細胞の行動を研究する目的は、各行動が傷の癒しにどう寄与するか、そして体内のさまざまな信号がこれらの行動をどのように制御するかを探ることなんだ。研究者たちは、高度なイメージング技術を使って、果物バエの傷ついた組織における細胞の行動に関するたくさんのデータを集めた。彼らはまず、健全な果物バエの通常の癒しのプロセスを見て、基準を設定したんだ。

その後、彼らは傷の癒しに関する重要な信号に関連する遺伝子を操作したんだけど、その一つが損傷が起きたときに最初に放出されるカルシウム波なんだ。このカルシウム信号は、怪我後の特定の細胞の行動を制御するのを助けるんだ。彼らは、細胞が怪我に反応するのを助けるJNKシグナル伝達や、全体的な修復を助けることで知られている免疫応答も調べたよ。

この実験に使われた果物バエは、翼の組織が見やすく観察しやすいんだ。研究者たちが果物バエを傷つけると、一貫した怪我を生み出したんだ。それから彼らは、傷のある領域での癒しのプロセスが時間と共にどのように進むかを研究したよ。

果物バエでの傷の癒しの観察

イメージング技術を使って、研究者たちは果物バエの翼の傷の癒しの時間経過動画を作成することができた。この動画では、皮膚の癒しのプロセスがどのように進んでいくかを見ることができたんだ。健全な果物バエと遺伝子が変わった果物バエを比較することで、特定の信号が混乱したときに個々の細胞の行動がどのように変わるのかを見ることができたよ。

異なるサイズの傷の癒しのプロセスも興味深い洞察を提供したんだ。大きな傷は小さな傷よりも閉じるのに時間がかかることが分かった。研究者たちは、大きな傷の癒しの間に、細胞の移動や形の変化が小さな傷よりも重要だったことを見つけたんだ。

初期の急速な動きの後、細胞は形を元に戻し始め、細胞の分裂プロセスが始まるんだ。これにより、細胞の行動が時間と共にどのように変化するかと、みんなが協力して損傷を修復する様子が強調されるよ。

細胞の移動、形の変化、分裂の役割

この研究を通じて、科学者たちは傷を癒すのに役立つ三つの重要な行動を学んだんだ:移動、形の変化、そして細胞分裂。

  1. 細胞の移動:この行動は、皮膚細胞が傷に向かって動いて隙間を閉じることを指す。初期の癒しの段階では、傷に最も近い細胞が急速に移動し、後ろの細胞はゆっくり動くんだ。大きな傷の場合、細胞が移動する距離が長いから、その移動は長い間続くよ。

  2. 細胞の形の変化:傷の先端にいる細胞は、開いているスペースを覆うために大きく形を変えるんだ。形の変化は傷を閉じるのに役立って、こうした行動は移動と同時に起こることが多いよ。

  3. 細胞の分裂:初期の癒しの段階の後、細胞は怪我で失われたか損傷した細胞を置き換えるために分裂を始めるんだ。研究者たちは、細胞分裂のタイミングが傷の大きさや特定の信号の存在によって変わることを観察したよ。

癒しを制御する信号の調査

科学者たちは、これらの細胞の行動を指示する信号を調べ始めたんだ。重要な信号の一つが、損傷が起きた後すぐに組織を広がるカルシウム波なんだ。この信号を減少させたりブロックしたりすると、細胞の行動の変化を観察することができるよ。

例えば、果物バエでカルシウム波がブロックされたとき、細胞は移動が遅くなり、形を変えるのに困難を示したんだ。これらの結果は、正常な細胞の行動がこれらの信号に依存していることを示しているよ。

JNKシグナル伝達の役割も研究されたんだけど、このシグナル伝達経路は癒しのプロセスにおいて特に細胞の形の変化に重要なんだ。JNKシグナル伝達が乱れたとき、研究者たちは細胞の移動にはそれほど影響がなかったけど、形を変える能力が著しく妨げられたのに気づいたよ。適切な形の変化がなければ、細胞は効果的に癒しのプロセスに参加できなくなるんだ。

この研究で特定されたもう一つの重要な要素が免疫応答なんだ。体内で免疫細胞は、デブリを取り除いたり、皮膚細胞に移動や分裂を指示する信号を放出したりする重要な役割を果たすんだ。実験でこれらの免疫細胞を取り除いたとき、細胞の移動や増殖が著しく減少したのが観察され、傷の治癒における彼らの重要性が強調されたよ。

結論と今後の展望

この研究は、傷の癒しの複雑さを際立たせていて、さまざまな細胞の行動がどのように協力して組織の損傷を修復するのかを示しているんだ。この研究は、信号経路がこれらの行動にどのように影響を与えるかを理解するための扉を開いて、癒しのプロセスのより明確なイメージを提供しているよ。

今後は、癒しに関与する他の信号についてさらに深く探ることができるし、個々の信号が皮膚細胞の行動にどのように影響するのか、また、1つの行動を妨げることで他の行動に影響が出るかどうかを理解する研究が進むかもしれない。

最終的には、これらの研究から得られた技術や発見が医療科学における重要な進展につながる可能性があるし、特に傷の癒しの戦略においてより良い治療法や怪我からの回復を理解することにつながるかもしれない。高度なイメージング、自動化された分析、遺伝子操作の組み合わせは、組織修復の分野での興奮する未来を切り開いてくれるんだ。

オリジナルソース

タイトル: AI reveals a damage signalling hierarchy that coordinates different cell behaviours driving wound re-epithelialisation

概要: One of the key tissue movements driving closure of a wound is re-epithelialisation. Earlier wound healing studies have described the dynamic cell behaviours that contribute to wound re-epithelialisation, including cell division, cell shape changes and cell migration, as well as the signals that might regulate these cell behaviours. Here, we use a series of deep learning tools to quantify the contributions of each of these cell behaviours from movies of repairing wounds in the Drosophila pupal wing epithelium. We test how each is altered following knockdown of the conserved wound repair signals, Ca2+ and JNK, as well as ablation of macrophages which supply growth factor signals believed to orchestrate aspects of the repair process. Our genetic perturbation experiments provide quantifiable insights regarding how these wound signals impact cell behaviours. We find that Ca signalling is a master regulator required for all contributing cell behaviours; JNK signalling primarily drives cell shape changes and divisions, whereas signals from macrophages regulate largely cell migration and proliferation. Our studies show AI to be a valuable tool for unravelling complex signalling hierarchies underlying tissue repair.

著者: Jake Turley, F. Robertson, I. V. Chenchiah, T. B. Liverpool, H. Weavers, P. Martin

最終更新: 2024-04-11 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.10.588842

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.10.588842.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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