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# 生物学# 細胞生物学

ITSN1の細胞機能における役割

研究によると、ITSN1が細胞の栄養素取り込みやコミュニケーションを助けることがわかった。

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ITSN1の細胞での重要なITSN1の細胞での重要な役割ためにタンパク質を調整する。ITSN1は成功するエンドサイトーシスの
目次

細胞は生命の基本的な構成要素で、さまざまな重要な役割を果たして生物を機能させている。その中の一つがクリアリン媒介エンドサイトーシス(CME)というプロセス。このプロセスは、細胞が栄養を取り入れたり、信号を伝えたりするのを助ける。外部からの物質をキャッチするために協力する多くのタンパク質が小さな泡(ベシクル)を形成する。

CMEのステップ

CMEは複数のステップで進行する:

  1. 開始:プロセスは細胞表面でタンパク質が集まることから始まる。
  2. 安定化:次に、集まったタンパク質が場所を安定させるのを助ける。
  3. 成熟:それから、ベシクルの形成の準備が整う。
  4. ベシクルの切断:ベシクルが最終的に細胞膜から切り離される。
  5. 脱被覆:ベシクルからタンパク質が取り除かれ、細胞内に移動し、中身を放出できるようになる。

研究者たちはこれらのステップがどう機能するかを解明しつつあるが、さまざまなタンパク質がどのように結合し、異なるタイミングでどんな役割を果たすのかについてはまだ多くのことが学ばれる必要がある。

インターセクチン1(ITSN1)の役割

このプロセスで重要なタンパク質の一つがインターセクチン1(ITSN1)だ。このタンパク質は接続役として、他のタンパク質をつなげてその活動を調整する。ITSN1には、さまざまな細胞に見られる短いバージョンと、主に神経細胞に存在する長いバージョンの2つの主な形態がある。

科学者たちは、ITSN1がCMEサイトの安定化に重要な役割を果たすと考えている。ITSN1がプロセスの開始に関与しているのか、それとも開始後の安定化に関与しているのかについては議論がある。いくつかの実験では、ITSN1が減るとCMEの初期段階が早く進むが、成功したベシクルの形成には至らないことが示された。

ITSN1の行動を観察する

ITSN1がCME中にどのように振る舞うかをより明確に理解するために、研究者たちは生細胞での観察技術を用いた。彼らは細胞に手を加えて、CMEに関与する他のタンパク質と一緒にITSN1が見えるようにした。ITSN1がこれらのタンパク質に対していつ、どこに現れるかを追跡することで、通常、他のタンパク質AP2の後すぐにITSN1が現れることが分かった。

これらの観察結果は、ITSN1がCMEサイトの安定化により関与していることを示唆している。これは、初期の形成が始まった後にスムーズに進むようにするのがITSN1の役割であることを強調している。

ITSN1がCMEに与える影響

ITSN1の機能をより理解するために、研究者たちは細胞中のITSN1の量を減らす実験を行った。その結果、ITSN1が少ないとベシクル捕獲の初期活動が増えるが、後のベシクル形成の効率が低下することが分かった。これは、ITSN1がプロセスを維持し、成功したベシクル形成に至ることを保証するために重要であることを示している。

通常の細胞とITSN1が減少した細胞を比較した実験では、ベシクルが適切に形成されて放出される「本物の」CMEイベントが、ITSN1が少ない細胞では少なかった。これは、ITSN1がCMEサイトでタンパク質が集まるのを助ける重要な役割を果たしていることを示唆している。

ITSN1と他のタンパク質

さらなる研究で、研究者たちがITSN1を細胞の他の部分に人工的に移動させたとき、CMEに関与する他のタンパク質を引き寄せることができたことが分かった。これは重要な発見で、ITSN1の役割が単なるサイトの安定化を超え、他のタンパク質を引き寄せることでCMEプロセスをサポートするネットワークを形成していることを示している。

興味深いことに、CMEに関与していると考えられる別のタンパク質(EPS15)で同様の実験を行ったところ、異なるクラスターを形成し、ITSN1と同じタンパク質を引き寄せなかった。これは、ITSN1が他のタンパク質とは異なるユニークなネットワークを形成しており、エンドサイトーシスプロセスの適切な機能に必要であることを示唆している。

ITSN1ドメインの異なる役割

ITSN1は複数の部分から構成されており、それぞれ異なる機能を持っている。研究者たちはITSN1タンパク質のさまざまな部分を研究することで、他のタンパク質との特定の相互作用に必要な部分を特定した。いくつかの部分はCMEの開始に関与するタンパク質を引き寄せるために必要であり、他の部分はプロセスの後半での接続形成に必要であることが分かった。

これらの調査を通じて、ITSN1の異なる領域が特定の役割を果たし、CME中のさまざまなタンパク質の活動を適切なタイミングで調整するのを助けることが明らかになった。

結論

この研究は、クリアリン媒介エンドサイトーシスにおけるITSN1の重要な役割を強調している。ITSN1は、ベシクルが形成される場所の安定化を助けるだけでなく、プロセス全体に必要なさまざまなタンパク質をまとめる役割も果たしている。

ITSN1がどのように機能するかを理解することで、細胞が栄養を吸収し、相互にコミュニケーションを取るメカニズムについての洞察を得ることができる。また、ITSN1の変化が病気にどのように影響するかという疑問も浮かび上がる。いくつかの研究では、自閉症のような状態に関連付けられているとされている。

要するに、ITSN1は、クリアリン媒介エンドサイトーシスの複雑なプロセスが正しく行われることを確実にする重要な役割を果たしており、細胞が機能し、環境に反応するのを助けている。

オリジナルソース

タイトル: Intersectin1 promotes clathrin-mediated endocytosis by organizing and stabilizing endocytic protein interaction networks

概要: During clathrin-mediated endocytosis (CME), dozens of proteins are recruited to nascent CME sites on the plasma membrane. Coordination of endocytic protein recruitment in time and space is important for efficient CME. Here, we show that the multivalent scaffold protein intersectin1 (ITSN1) promotes CME by organizing and stabilizing endocytic protein interaction networks. By live-cell imaging of genome-edited cells, we observed that endogenously labeled ITSN1 is recruited to CME sites shortly after they begin to assemble. Knocking down ITSN1 impaired endocytic protein recruitment during the stabilization stage of CME site assembly. Artificially locating ITSN1 to the mitochondria surface was sufficient to assemble puncta consisting of CME initiation proteins, including EPS15, FCHO, adaptor proteins, the AP2 complex and epsin1 (EPN1), and the vesicle scission GTPase dynamin2 (DNM2). ITSN1 can form puncta and recruit DNM2 independently of EPS15/FCHO or EPN1. Our work redefines ITSN1s primary endocytic role as organizing and stabilizing the CME protein interaction networks rather than a previously suggested role in initiation and provides new insights into the multi-step and multi-zone organization of CME site assembly.

著者: David G. Drubin, M. Jin, Y. Iwamoto, C. Shirazinejad

最終更新: 2024-04-23 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590579

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.590579.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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