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細胞構造におけるヒストンのダイナミクス

ヒストンは、生き物のDNAの組織において重要な役割を果たしてるんだ。

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細胞はたくさんのパーツからできていて、その中でも重要な要素がDNA、つまり遺伝情報を運ぶ分子だよ。DNAはすごく長いから、細胞の小さなスペースに収めるのは結構難しいんだ。そこで細胞はクロマチンタンパク質っていうタンパク質を使ってDNAを整頓してコンパクトにするんだ。生命の系統樹には主に二つのグループがあって、原核生物(バクテリアや古細菌が含まれる)と真核生物(植物、動物、真菌が含まれる)だよ。それぞれのグループでDNAを管理するために異なるタイプのクロマチンタンパク質を使ってるんだ。

クロマチンタンパク質の役割

クロマチンタンパク質はDNAを構造化して、細胞の中に収まるように助けるんだ。これがないと、DNAは大きすぎて細胞が扱えるスペースを遥かに超えてしまう。要するに、これらのタンパク質はDNAをしっかり詰め込んで、もっと小さな空間に収められるようにしてるんだ。

クロマチンタンパク質にはいろんな種類があって、すべての生物グループに存在するわけじゃないけど、いくつかのタンパク質は異なる生命体の間で似た特徴を持ってる。科学者たちはクロマチンタンパク質をDNAとの相互作用に基づいて三つの主要なタイプに分類してる:

  1. DNAを曲げたり巻いたりできるタンパク質。
  2. DNAの異なる部分をつなぐ橋のような役割をするタンパク質。
  3. DNAに沿って長い糸を形成できるタンパク質。

真核生物のDNAの整理方法

真核生物では、特定のタンパク質であるヒストンがDNAを整理する上で重要な役割を果たしてる。ヒストンはDNAを自分自身の周りに曲げて巻いて、ヌクレオソームという単位を形成する。各ヌクレオソームは、8つのヒストンタンパク質で構成されたコアから成り、約150塩基対のDNA鎖を巻きつけてる。

真核生物のヒストンは、H2A、H2B、H3、H4のコアタイプに分類される。これらのタンパク質は配列が違うこともあるけど、みんなヒストンフォールドと呼ばれる共通の構造を維持してる。この構造は約65個のアミノ酸から成り、三つの異なるコイルが二つの短いセクションでつながってる。ヒストンは片方の端にテールを持っていて、作られた後にさまざまな修飾を受け、それが機能に寄与してるんだ。

ヒストンはペアを形成してダイマーと呼ばれるものになる。真核細胞では、H2AとH2Bが一緒になり、H3とH4も同じように結びつく。この相互作用はヌクレオソームの構造を作るためには欠かせないんだ。

古細菌のヒストン

面白いことに、ヒストンは真核生物にだけ存在するわけじゃなくて、ほとんどの古細菌グループにも見られるんだ。よく研究されている古細菌のヒストンにはHMfAとHMfBがあって、他の古細菌の種からもいくつかあるよ。古細菌のヒストンは、真核生物のヒストンに見られるテールがないことが多くて、ホモダイマーと呼ばれるペアを形成することができるんだ。

アスガルド古細菌として知られる特定の古細菌グループには、真核生物のものに似たテールを持つヒストンが存在する。これらのテールの役割や、真核生物のヒストンの先祖であるのかどうかはまだ調査中なんだ。

古細菌のヒストンは、ハイパーヌクレオソームと呼ばれるコンパクトな構造も形成する。真核生物のヌクレオソームが特定の8つのタンパク質に限られているのに対して、ハイパーヌクレオソームは無限に拡張できる。科学者たちはこれらの構造が細胞内でどうやってサイズや位置を決められているのかをまだ完全には理解していないんだ。

バクテリアとヌクレオイド関連タンパク質

バクテリアの世界では、ヒストンは一般的に存在しない。代わりに、バクテリアはヌクレオイド関連タンパク質(NAPs)と呼ばれるタンパク質を使ってるんだ。これらのタンパク質はヒストンと似た機能を果たして、バクテリアのDNAのコンパクトな構造を整理するのを助けてる。NAPsはクラシックなヒストンとは構造が異なるけど、通常は小さくて豊富に存在してる。

いくつかのNAPの例を挙げると:

  • H-NSはDNAの領域をつなぐのを助け、フィラメントを形成する。
  • IHFはDNAを急激に曲げる。
  • FisはDNAをより緩やかに曲げる。

ヒストンはバクテリアやウイルスには存在しないと思われてきたけど、最近の発見では、一部はDNAを整理するためにヒストンのようなタンパク質を使ってることがわかってきた。例えば、マルセイウイルス科のウイルスには、真核生物のヒストンに構造が似たヒストンバリアントが存在する。また、Bdellovibrio bacteriovorusのようなバクテリアには、クラシックなヒストンとは異なり、異なる構造を形成し、DNAを巻かずに曲げるユニークなヒストンがあるんだ。

ヒストンの多様性

新しく特徴的な構造を持つヒストンが発見されたことで、原核生物のクロマチンタンパク質の多様な世界が明らかになった。先進的な技術を使って、科学者たちはこれらのヒストンの構造を予測できるようになってきた。この取り組みは、予測された構造に基づいてさまざまな原核生物のヒストンを分類するのに役立ってる。

詳細な分析を通じて、17の異なるグループの原核生物ヒストンが特定された。これにはヌクレオソームヒストンと、新たに認識された家族であるα3ヒストンが含まれ、ほとんどの古細菌グループや一部のバクテリア系統で広く存在する。

フェイス・トゥ・フェイス(FtF)ヒストンは、α3ファミリーの中で最大のサブグループで、予測された構造がヌクレオソームヒストンと似ていて、DNAを整理する上で似た役割を果たす可能性がある。

フェイス・トゥ・フェイスヒストン

FtFヒストンは原核生物のヒストンの風景の大部分を占めてる。これらのタンパク質は、多くの古細菌グループや特定のバクテリアの門に見られる。これらのヒストンは、二つのダイマーが相互作用してリング状の形を形成するテトラマー構造で特徴づけられるんだ。

これらのタンパク質内の特定の保存された残基は、DNAに結合する役割を果たすかもしれないことを示唆してる。例えば、特定の残基は特に保存されていて、FtFヒストンがDNAとどのように相互作用するのかに関与しているかもしれない。

FtFヒストンに関する研究では、特定の生物で高く発現していることが示されていて、クロマチンの整理において重要な役割を果たしていることが伺える。例えば、ハロバクテリアでは、これらのヒストンは常に最も発現している遺伝子の中に含まれていて、ヌクレオソーム様構造を形成する上での重要性を示してるんだ。

マイナーα3ヒストン

α3ファミリーの中には、マイナーα3ヒストンと呼ばれる小さいカテゴリがある。これには、バクテリアのダイマー、ZZヒストン、Rab GTPaseヒストン、ファージヒストンが含まれていて、それぞれ独自の特徴を持ってるけど、主要なヒストンと共通の特性も持ってる。

バクテリアのダイマーは特定のバクテリアの門に見られ、クラシックなヒストンに似た特徴を示す。ZZヒストンは主にプロテオバクテリアに見られ、一端に他のタンパク質と相互作用するかもしれないドメインを持ってる。

Rab GTPaseヒストンは特定の古細菌グループに主に存在し、その機能はまだほとんど探求されていない。一方、ファージヒストンはバクテリアやウイルスの遺伝物質に見られ、ウイルス内でDNAをパッケージする役割を果たしている可能性がある。

DNAブリッジングヒストン

いくつかの異なるタイプのヒストンの中に、DNAをブリッジできる可能性があるグループがある。これには、メタノコッカールヒストン、コイルドコイルヒストン、RdgCヒストン、ファージヒストンが含まれる。

メタノコッカースヒストンは、DNAをブリッジできることが実験によって確認されていて、異なるDNAセグメントをつなぐことができる。コイルドコイルヒストンも、この能力を共有する可能性がある構造の類似性を示しているんだ。

さらに研究が進んで、これらのタンパク質内の特定の残基がDNAに結合することに関与している可能性が高いことが示唆されている。たとえば、特定の正に帯電した残基がこの相互作用に関与しているかもしれない。

IHF関連ヒストン

IHF関連ヒストンは、限られた数のバクテリアメタゲノムで見られる。これらのヒストンは、統合ホスト因子様タンパク質をコードする遺伝子と一緒に現れることが多い。そのため、バクテリア全体において低い存在感を示していて、珍しくて特殊なタンパク質である可能性があるんだ。

IHFヒストンはユニークな構造的特徴を持っていて、科学者たちは、古典的なヌクレオソームヒストンのようにDNAに結合できるかどうかを探求してる。ただし、このグループのDNA組織のより広い文脈での役割はまだ不明なんだ。

新しい発見の重要性

新しい原核生物のヒストンの発見は、クロマチンタンパク質の膨大な多様性と複雑さを強調してる。これらのタンパク質を異なるグループに分類することで、研究者たちは異なる生物がどのようにDNAを管理しているのかを洞察できるようになるんだ。

これらのタンパク質を理解することは、細胞がどのように機能し、遺伝情報を維持しているかを解明する上で重要なんだ。AlphaFoldのような構造予測技術の進展により、科学者たちはさまざまなヒストンの役割や機能を探求し続けることができる。以前は注目されなかったヒストンでさえね。

情報が明らかになるにつれて、私たちは分子レベルで生命を支配する複雑なシステムのより明確なイメージを得て、医療やバイオテクノロジー、さらにはそれ以外の分野での未来の研究や応用の扉を開くことになる。

原核生物のヒストンとその機能の探求は進化し続けていて、クロマチンタンパク質の歴史や進化的な重要性について興味深い疑問を提起してる。まだほとんど探求されていないヒストンもあるけど、進行中の研究は、細胞の組織における彼らの役割を明らかにすることを約束してる。

結論

要するに、ヒストンは異なるタイプの細胞でDNAを整理する上で重要な役割を果たす魅力的なタンパク質なんだ。研究が進むにつれて、科学者たちは新しいヒストンバリアントやそれらの独特な特性を発見してる。この知識の拡大は、生命の基本的なプロセスを理解するのに役立つんだ。

ヒストンの世界は、生物システムの複雑さを体現している。新しい発見があるごとに、生命が最も重要な情報-DNAを管理するために使う多様な戦略が明らかになってくる。協力しながら探求を続けることで、科学コミュニティは細胞の内部の仕組みの秘密をさらに解き明かす準備が整っているんだ。

オリジナルソース

タイトル: Novel histones and histone variant families in prokaryotes

概要: Histones are important chromatin-organizing proteins in eukaryotes and archaea. They form superhelical structures around which DNA is wrapped. Recent studies have shown that some archaea and bacteria contain alternative histones that exhibit different DNA binding properties, in addition to highly divergent sequences. However, the vast majority of these new histones are identified in metagenomes and thus are difficult to study in vivo. The recent revolutionary breakthroughs in computational protein structure prediction by AlphaFold2 and RoseTTAfold allow for unprecedented insights into the potential function and structure of previously uncharacterized proteins. Here, we categorize the prokaryotic histone space into 17 distinct groups based on AlphaFold2 predictions. We identify a new superfamily of histones, termed 3 histones, which are common in archaea and present in several bacteria. Importantly, we establish the existence of a large family of histones throughout archaea and in some bacteriophages that, instead of wrapping DNA, bridge DNA, thereby diverging from conventional nucleosomal histones.

著者: Remus T. Dame, S. Schwab, Y. Hu, B. van Erp, M. K. M. Cajili, M. D. Hartmann, B. Hernandez Alvarez, V. Alva, A. L. Boyle

最終更新: 2024-05-24 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.01.543357

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.01.543357.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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