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# 健康科学# 感染症(HIV/AIDSを除く)

南アフリカのユニークな状況でのCOVID-19ブースターワクチンの評価

南アフリカの多様な人口の中でブースターワクチンの効果を評価する研究。

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目次

世界はCOVID-19パンデミックという深刻な状況に直面し、病気の原因となるウイルスであるSARS-CoV-2に対するワクチンの緊急な必要性が生まれた。複数のワクチンプラットフォームが急速に開発され、このニーズに対応した。mRNA技術やアデノウイルスベクターに基づくワクチンなど、さまざまなワクチンが作られた。

ワクチンの種類

JanssenのAd26.COV2.Sのようなワクチンは、ウイルスの無害なバージョン(ウイルスベクターと呼ばれる)を使って、細胞にコロナウイルスの一部分を作る指示を伝える。このことで免疫系がウイルスを認識し、将来的に感染したときに戦う準備ができる。このワクチンは単回接種として投与され、後に追加のブースター接種が推奨された。

一方、ファイザーのBNT162b2ワクチンはmRNA技術という別のアプローチを使っている。この方法では、細胞にウイルスの一部分を作る指示を与え、免疫系がそれを認識して戦うことができるようになる。このワクチンは南アフリカでのワクチン接種の後半に利用可能になった。

ワクチンの効果と変異株

ワクチンの接種が進む中で、ベータ、デルタ、オミクロン変異株など、「懸念される変異株(VOCs)」が出現した。研究者たちは、これらの変異株がワクチンの効果を低下させることを発見し、特に感染を防ぐ効果が減少していることがわかった。初期のウイルスに基づくワクチンはオミクロン変異株に対して効果が薄いことが示された。

興味深いことに、以前にウイルスに感染してその後にワクチンを接種した人々は、より強い免疫反応を示した。南アフリカでは、多くの人がウイルスに対する抗体を持っていて、人口の高い免疫レベルを示していた。

ブースターの必要性

時が経つにつれて、科学者や健康専門家は、ワクチン、あるいは自然感染から得られる免疫が薄れてくることに気づいた。これは特に重症化リスクの高い人々にとって重要で、免疫を高めるためのブースター接種についての議論が始まった。しかし、どのブースターを受けるかは、健康当局のガイドラインや医療システムの能力など、さまざまな要因に依存した。

研究によると、別のタイプのワクチンをブースターとして受けることで、同じタイプのワクチンを再度受けるよりも、より良い免疫反応が得られる可能性があることが示唆された。そのため、ブースターについての決定をする際には、こうした選択肢を考慮することが勧められた。

南アフリカの状況

南アフリカはHIVに感染した人の数が多く、ワクチン接種の取り組みが複雑になった。HIV陽性者、特に免疫細胞数が少ない人は、COVID-19に感染すると悪化することがわかった。しかし、Ad26.COV2.Sワクチンを受けた後、HIV陽性者と陰性者の免疫反応に大きな差はなかったという研究結果もあった。

それでも、ウイルスによる感染はワクチンの効果に影響を与える可能性があった。多くの人がすでに感染して抗体を持っていたため、異なるグループ間での免疫レベルが異なる原因になったかもしれない。

ブースター反応の研究

Ad26.COV2.Sワクチン接種後のさまざまなブースター戦略の効果を理解するために、研究が行われた。この研究では、Ad26.COV2.SまたはBNT162b2のブースターを受けた数百人の参加者が含まれた。研究者たちは、ブースター後の免疫系の反応を測定した。

BNT162b2ワクチンでブーストすると、Ad26.COV2.Sをもう一度接種するよりも免疫反応が大きく増加することがわかった。これは抗体産生とT細胞反応の両方に当てはまり、強力な免疫防御には重要だ。BNT162b2ブースターを受けた参加者は、免疫反応が大幅に改善された。

研究デザインと参加者

この研究では、Ad26.COV2.Sワクチンを接種した健康な成人が選ばれた。研究者たちは、さまざまな年齢層を含め、参加者の一部がHIV陽性者であることを確保した。研究は、異なるブースターオプションの安全性と有効性を評価するように構成された。

参加者は4つのグループに分けられ、各グループはAd26.COV2.SワクチンまたはBNT162b2ワクチンのフルまたは半分の接種を受けた。数週間にわたって参加者の健康と免疫反応についてデータが収集された。

参加者のモニタリング

研究を通じて、参加者は数回の訪問を行い、健康状態を評価され、血液サンプルを採取して免疫反応を測定された。ブースターの安全性を確保するために、副作用や不利益反応の追加チェックも行われた。

研究者たちは、ブースター接種後に報告された副作用のほとんどが軽度で、接種部位の痛み、疲労、頭痛が含まれていることを確認した。研究中に大きな安全性の懸念は示されなかった。

抗体反応

研究の主な目標の一つは、ブースターがどれだけ効果的かを抗体レベルを測定することで評価することだった。ワクチン接種の前後にさまざまな時点で血液サンプルを採取して免疫反応を評価した。

結果は、BNT162b2ブースターを受けた参加者がAd26.COV2.Sブースターを受けた人に比べて、結合抗体と中和抗体の両方で大幅な増加が見られたことを示していた。この増加は、ブースター接種後わずか数週間で明らかとなった。

T細胞反応

抗体に加えて、T細胞反応も評価された。T細胞は感染に対抗する免疫系の重要な役割を果たす。研究では、BNT162b2ブースターを受けた参加者がスパイク特異的CD4+ T細胞の顕著な増加を示し、免疫反応の調整に重要であることがわかった。

対照的に、Ad26.COV2.SブースターはT細胞反応のわずかな増加しかもたらさなかった。これにより、BNT162b2ワクチンがCOVID-19に対する免疫系の保護反応を強化する能力が優れていることが強調された。

免疫反応の持続期間

研究者たちは、免疫反応の持続性も調査した。結合抗体と中和抗体は数週間以内に減少し始める一方で、T細胞反応はより安定しているが、わずかな減少を示した。

ブースター接種から24週間後、すべてのグループで抗体レベルが大幅に低下したが、T細胞反応は比較的安定しており、抗体レベルが低下しても免疫系の記憶が持続していることを示唆していた。

HIVがワクチン反応に与える影響

研究では、HIVのステータスがワクチン反応にどのように影響するかも調査された。参加者はHIV陽性かどうかで分類され、HIVがよくコントロールされている人はHIV陰性の人と同程度の免疫反応を示すことが確認された。

しかし、ウイルス負荷が検出可能なHIV陽性者は、ベースラインでの反応が低いことが観察された。それでも、ブースター接種後には抗体やT細胞反応が改善し、研究の最後にはHIV陰性者と同様のレベルに達した。

アンチベクタ免疫

研究では、Ad26.COV2.Sワクチンに使用されるアデノウイルスに対する既存の免疫がブースターの効果に与える影響も考慮された。既存の免疫があると、同じワクチンを再度受けた後のブースターの効果が低下する可能性があると仮定された。

研究者たちは、アデノウイルスベクターに対する抗体レベルを測定し、参加者がそのベクターに対して強い免疫応答を示していることがわかった。しかし、これはAd26.COV2.Sブースターの効果と必ずしも相関するものではなかった。

結論

要するに、この研究の結果は、BNT162b2ワクチンがAd26.COV2.Sワクチンよりもブースター接種時に強い免疫ブーストを提供することを示している。両方のワクチンは安全だが、BNT162b2ワクチンは抗体やT細胞反応を強化する能力が優れていることが示された。

HIVの影響による課題にもかかわらず、よくコントロールされたHIV陽性者はワクチンに良い反応を示した。この研究は、さまざまなリスクや健康上の懸念を持つ集団への免疫を高めるために、ワクチン接種の取り組みを続ける重要性を強調している。

今後の方向性

これらの発見は、特にブースター接種における異なるワクチンタイプの使用に関して、COVID-19ワクチン接種の最良の戦略に関するさらなる研究への道を開いている。また、COVID-19ワクチン接種の取り組みの効果を確保するために、免疫反応や安全性を長期的に監視する必要性も強調されている。

最後の考え

世界がCOVID-19の影響に対処し続ける中で、この研究のような洞察は、今後の公衆衛生の対応やワクチン接種戦略を形成する上で重要な役割を果たすことになる。異なるワクチンがどのように協力して作用するかを理解することが、ワクチンへのためらいを克服し、すべての集団への広範なワクチン接種を確保するためのカギとなるだろう。

オリジナルソース

タイトル: Safety and immunogenicity of booster vaccination and fractional dosing with Ad26.COV2.S or BNT162b2 in Ad26.COV2.S-vaccinated participants

概要: BackgroundWe report the safety and immunogenicity of fractional and full dose Ad26.COV2.S and BNT162b2 in an open label phase 2 trial of participants previously vaccinated with a single dose of Ad26.COV2.S, with 91.4% showing evidence of previous SARS-CoV-2 infection. MethodsA total of 286 adults (with or without HIV) were enrolled >4 months after an Ad26.COV2.S prime and randomized 1:1:1:1 to receive either a full or half-dose booster of Ad26.COV2.S or BNT162b2 vaccine. B cell responses (binding, neutralization and antibody dependent cellular cytotoxicity-ADCC), and spike-specific T-cell responses were evaluated at baseline, 2, 12 and 24 weeks post-boost. Antibody and T-cell immunity targeting the Ad26 vector was also evaluated. ResultsNo vaccine-associated serious adverse events were recorded. The full- and half-dose BNT162b2 boosted anti-SARS-CoV-2 binding antibody levels (3.9- and 4.5-fold, respectively) and neutralizing antibody levels (4.4- and 10-fold). Binding and neutralizing antibodies following half-dose Ad26.COV2.S were not significantly boosted. Full-dose Ad26.COV2.S did not boost binding antibodies but slightly enhanced neutralizing antibodies (2.1-fold). ADCC was marginally increased only after a full-dose BNT162b2. T-cell responses followed a similar pattern to neutralizing antibodies. Six months post-boost, antibody and T-cell responses had waned to baseline levels. While we detected strong anti-vector immunity, there was no correlation between anti-vector immunity in Ad26.COV2.S recipients and spike-specific neutralizing antibody or T-cell responses post-Ad26.COV2.S boosting. ConclusionIn the context of hybrid immunity, boosting with heterologous full- or half-dose BNT162b2 mRNA vaccine demonstrated superior immunogenicity 2 weeks post-vaccination compared to homologous Ad26.COV2.S, though rapid waning occurred by 12 weeks post-boost. Trial RegistrationSouth African National Clinical Trial Registry (SANCR): DOH-27-012022-7841 FundingSouth African Medical Research Council (SAMRC) and South African Department of Health (SA DoH).

著者: Catherine Riou, J. N. Bhiman, Y. Ganga, S. Sawry, F. Ayres, R. Baguma, S. R. Balla, N. Benede, M. Bernstein, A. S. Besethi, S. Cele, C. Crowther, M. Dhar, S. Geyer, K. Gill, A. Grifoni, T. Hermanus, H. Kaldine, R. S. Keeton, P. Kgagudi, K. Khan, E. Lazarus, J. Le Roux, G. Lustig, M. Madzivhandila, S. F. Magugu, Z. Makhado, N. P. Manamela, Q. Mkhize, P. Mosala, T. P. Motlou, H. Mutavhatsindi, N. B. Mzindle, A. Nana, R. Nesamari, A. Ngomti, A. A. Nkayi, T. P. Nkosi, M. A. Omondi, R. Panchia, F. Patel, A. Sette, U. Singh, S. van Graan, E. M. Venter, Walters

最終更新: 2023-11-21 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.20.23298785

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.20.23298785.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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