Rmp遺伝子:過病原性クレブシエラ肺炎桿菌の重要なプレーヤー
研究がKlebsiella pneumoniaeにおけるrmp遺伝子の遺伝的多様性と分布を明らかにした。
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クレブシエラ・ニューモニエは、深刻な感染症を引き起こすことがあるバイ菌の一種だよ。このバイ菌の中には、特に危険な「ハイパーバイレントK.ニューモニエ(hvKp)」っていうグループがあるんだ。これらのバイ菌は、健康な人をとても病気にする可能性があって、重い感染症を引き起こすから、健康上の大きな懸念事項なんだ。普通のK.ニューモニエは通常病院内で感染を引き起こすことが多いけど、hvKpは医療現場の外でも人に影響を与えることができるんだ。hvKpによる感染は、他に健康上の問題がない人にも起こるけど、糖尿病のような状態を持っている人が影響を受けやすいよ。
hvKpが引き起こす一般的な感染には、肝膿瘍、目の感染、肺炎、髄膜炎があるよ。これらのバイ菌は、よく見られるK.ニューモニエ株とは違って、たくさんの薬に耐性を持っていることが多く、主に医療機関に存在するんだ。hvKpは世界中のいろんな場所で報告されていて、もともとは東アジアで発見されたけど、ヨーロッパ、北アメリカ、オーストラリアにも広がっているんだ。
hvKpの遺伝的背景
ほとんどのhvKp感染は特定の遺伝グループに関連しているんだ。これらのグループは「クローナルグループ」と呼ばれていて、CG23、CG25、CG65、CG66、CG86、CG38が含まれているよ。これらのグループには、識別を助ける共通の特徴があるんだ。たとえば、多くのhvKp株はK1またはK2カプセルを持っていて、これはバイ菌を覆う保護層なんだ。このカプセルは特定の遺伝子によって作られるんだ。さらに、いくつかの株は「ハイパームコビスコシティ(HMV)」という性質を示していて、これは簡単な糸テストで測定できる特有の粘着性があるってことだよ。HMVは、こういった粘着性を生成するのを助ける特定の遺伝子の存在とよく関連しているんだ。
さらに、hvKpは「サイデロフォア」と呼ばれる小さな分子を作り出すことができて、これが鉄を周囲から捕まえるのを助けるんだ。これらのサイデロフォアは、バイ菌の生存と病気を引き起こす能力にとって重要なんだよ。
rmp遺伝子の役割
研究によると、「rmpA」と呼ばれる遺伝子がhvKpのKカプセルとHMVの生産能力に重要な役割を果たしていることがわかったんだ。この遺伝子が活性化されると、より多くのKカプセルが作られ、高いレベルのHMVに寄与するんだよ。rmp遺伝子は他の遺伝子と一緒に機能していて、HMVとカプセル生産の両方が、これらのバイ菌の病原性にとって重要な特徴であることを示唆しているんだ。
面白いことに、rmp遺伝子はすべてのK.ニューモニエの株に必ず存在するわけじゃないんだ。いくつかの研究では、臨床サンプルにおけるrmpAの存在を調べていて、hvKpと通常のK.ニューモニエ株を区別するマーカーとして提案されているんだ。ただ、rmpAの存在とHMVレベルとの関係は変動することがあるから、他の要因も影響しているかもしれないね。
研究の目的
この文脈で、この研究はK.ニューモニエや関連種の中のrmp遺伝子の遺伝的多様性と分布を理解することに焦点を当てているんだ。この分析は、rmpの主要な遺伝的系統とそれに関連する可動遺伝素を特定することを目指していて、これらの特徴が異なるバイ菌株の間でどのように広がるかを理解するのに役立つんだ。
使用された方法
ゲノム配列と遺伝子型
この研究では、科学者たちは多くのK.ニューモニエのゲノムを調べてrmp遺伝子の存在をチェックしたんだ。各ゲノムは、rmpA遺伝子の既知の変異体、そしてrmp遺伝子座内の他の二つの遺伝子であるrmpCとrmpDもスクリーニングしたよ。特定のツールとデータベースを使って、rmp変異体を分類し、その遺伝的構成を分析できたんだ。
系統解析
異なるrmp変異体を特定した後、研究者たちはそれらの関係を視覚化するために系統樹を作成したんだ。この分析は、これらの遺伝的変異体がどのように接続されているか、またその間の多様性の程度を見つけるのに役立ったよ。
可動遺伝素
この研究では、rmp遺伝子座の遺伝的周囲も調べて、これらの遺伝子が染色体上にあるのかプラスミド上にあるのかを確認したんだ。これは、rmp遺伝子が異なるバイ菌株の間でどのように共有されるかを理解するのに重要な情報なんだよ。
バイ菌株と成長条件
様々なバイ菌株やプラスミドを使って実験を行ったんだ。これらの株は、HMVやカプセル生産に関連する特性を評価するために制御された条件下で育てられたんだよ。
ハイパームコビスコシティの評価
HMVを測定するために、研究者たちは沈降試験を利用したんだ。このテストは、バイ菌コロニーがどれだけ粘着性があるかを決定するのに役立つんだ。異なるrmp遺伝子変異体を持つ株を比較して、各変異体がHMVにどのように影響するかを見たよ。
カプセル生産の測定
研究者たちは、カプセル生産のマーカーであるウロン酸の生成も測定したんだ。この測定は、異なる株によってどれだけカプセルが生成されるかを評価するのに役立つんだ。
発見
K.ニューモニエにおけるrmpの有病率
研究では、rmp遺伝子座が多くのK.ニューモニエゲノムに存在することがわかったんだ。具体的には、rmpがさまざまな株で確認されていて、この遺伝要素が限られたクローンだけではなく、異なるタイプのK.ニューモニエの中で広がっていることを示しているよ。
遺伝的多様性
rmp遺伝子の多くの異なるバージョンが発見されたんだ。具体的には、研究者たちはさまざまなバイ菌株でrmpA、rmpD、rmpC遺伝子の多くの変異体を特定したよ。これらの遺伝子のユニークな組み合わせごとに特定のタイプが設定されていて、rmp遺伝子座間でかなりの遺伝的多様性があることが示されているんだ。
rmp変異体間の機能的違い
研究者たちがrmp変異体をテストしたとき、HMVとカプセル生産レベルにおいて違いが見つかったんだ。いくつかの変異体は他のものと比較して、より高いHMVとカプセル生産をもたらしたんだ。これは、異なるrmp遺伝子が株の病原性にどのように影響を与えるかを強調しているよ。
rmpの分布パターン
rmp遺伝子は多くの異なるシーケンスタイプのK.ニューモニエで記録されたんだ。ほとんどのhvKp株はrmpの高い有病率を示したけど、非ハイパーバイレント株の中にもrmp遺伝子座を持つものがあったよ。これは、rmpがより病原性のある株に関連付けられることが多いけど、他のタイプにも存在する可能性があることを示しているんだ。
可動遺伝素と遺伝子転送
この研究は、異なるrmp系統が特定の可動遺伝素にリンクされていることを示していて、これらの要素が異なる株間でrmp遺伝子の転送において重要な役割を果たしていることを示唆しているんだ。これらの遺伝子が移動できる能力は、バイ菌集団内および集団間での広がりにとって重要なんだよ。
結論
まとめると、この研究の結果は、K.ニューモニエや関連種の中のrmp遺伝子の遺伝的多様性と分布に光を当てているんだ。rmp遺伝子座の存在は、K.ニューモニエのハイパーバイレント性にとって重要な要因であるようで、臨床環境におけるこれらの遺伝的要素の継続的な監視の必要性を強調しているよ。これらの遺伝子がどのように機能し、広がるかを理解することは、ハイパーバイレント株によって引き起こされる感染症を予防し治療する戦略を開発するのに役立つんだ。
タイトル: Genomic and functional analysis of rmp locus variants in Klebsiella pneumoniae
概要: AbstractO_ST_ABSBackgroundC_ST_ABSKlebsiella pneumoniae is an opportunistic pathogen and a leading cause of healthcare-associated infections in hospitals, which are frequently antimicrobial resistant (AMR). Exacerbating the public health threat posed by K. pneumoniae, some strains also harbor additional hypervirulence determinants typically acquired via mobile genetic elements such as the well-characterised large virulence plasmid KpVP-1. The rmpADC locus is considered a key virulence feature of K. pneumoniae and is associated with upregulated capsule expression and the hypermucoid phenotype, which can enhance virulence by contributing to serum resistance. Typically such strains have been susceptible to all antimicrobials besides ampicillin, however the recent emergence of AMR hypermucoid strains is concerning. MethodsHere, we investigate the genetic diversity, evolution, mobilisation and prevalence of rmpADC, in a dataset of 14000 genomes from isolates of the Klebsiella pneumoniae species complex, and describe the RmST virulence typing scheme for tracking rmpADC variants for the purposes of genomic surveillance. Additionally, we examine the functionality of representatives for variants of rmpADC introduced into a mutant strain lacking its native rmpADC locus. ResultsThe rmpADC locus was detected in 7% of the dataset, mostly from genomes of K. pneumoniae and a very small number of K. variicola and K. quasipneumoniae. Sequence variants of rmpADC grouped into five distinct lineages (rmp1, rmp2, rmp2A, rmp3 and rmp4) that corresponded to unique mobile elements, and were differentially distributed across different populations (i.e. clonal groups) of K. pneumoniae. All variants were demonstrated to produce enhanced capsule production and hypermucoviscosity. ConclusionThese results provide an overview of the diversity and evolution of a prominent K. pneumoniae virulence factor and support the idea that screening for rmpADC in K. pneumoniae isolates and genomes is valuable to monitor the emergence and spread of hypermucoid K. pneumoniae, including AMR strains.
著者: Margaret M. Lam, S. M. Salisbury, L. P. Treat, R. R. Wick, L. M. Judd, K. L. Wyres, S. Brisse, K. A. Walker, V. L. Miller, K. E. Holt
最終更新: 2024-05-31 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596137
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596137.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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