がん免疫療法を強化する新しい方法
研究によると、免疫細胞をフィルターすることでがん治療の結果が改善されるかもしれないんだって。
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がんは細胞が制御不能に成長する深刻な病気だ。最近の治療法は改善されてきてるけど、まだ治せないがんもたくさんあるんだ。研究者たちは新しいがん治療法を探しているよ。一つの有望な方法は免疫療法って呼ばれてて、体の免疫システムががん細胞と戦うのを助けるんだ。今、新しいお薬である免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が、手術や化学療法、放射線治療と一緒に使われてる。
現在のがん治療法
いくつかのICIはPD-1っていうタンパク質をターゲットにしてる。このタンパク質をブロックすることで、免疫システムががん細胞をよりよく認識して攻撃できるようになるんだ。この治療法はいくつかのがんには良い結果を示してる。もう一つのICIはCTLA-4をターゲットにしてて、進行したメラノーマの人たちの生存を延ばすのに役立つって証明されてる。でも、がんの人全員がこういう治療で良くなるわけじゃない。中には自己免疫疾患のような深刻な副作用に直面する患者もいるし、治療中でもがんが再発するケースもあるんだ。だから、免疫システムを強化するより良い方法を見つける必要があるんだ。
免疫因子とがん
がんの患者の血液や腫瘍に特定の因子があって、免疫システムの働きを妨げることがあるんだ。例えば、TGF-βっていうタンパク質は、進行した胃がんの患者の悪い結果に関連してる。それに、特定の免疫細胞ががんに対抗する免疫システムの力を減少させることもあるんだ。中には免疫応答を抑制する調節性T細胞って呼ばれる細胞もいる。
研究によると、LAP+ CD4+ T細胞っていう特定の免疫細胞が腫瘍の成長を助ける調節的な働きがあることが示されてる。研究では、LAP+ T細胞が大腸がんの患者に多く見られ、免疫応答を抑える力が強いことがわかった。
抑制細胞を取り除く重要性
この情報から、抑制細胞やタンパク質の数を減らせれば、免疫システムが腫瘍に対してより良く機能するんじゃないかって考えられた。過去の研究では、腫瘍を持つラットからTGF-βを取り除くことで、生存率が上がることが示唆されてた。また、LAP+細胞を抗LAP抗体で減らすと、免疫システムが腫瘍に対してより活発になるっていう研究もあった。
その結果、研究者たちは患者からLAP+細胞を取り除くことに焦点を当てることにしたんだ。より効果的にこれらの細胞を取り除く方法を開発することを目指したってわけ。
ラットに関する研究
研究者たちは、どれくらい効果的か調べるために研究を行ったんだ。ラットに肝臓がん細胞を導入して、LAP+細胞を血液からフィルタリングすることができるヘモパーフュージョンコラムっていう特別な装置を使った。彼らはこの治療がラットの免疫システムの活動を高めて、生存時間を延ばすかどうかを確認したかったんだ。
実験の設定
モデルを作るために、研究者たちはラットに特定のタイプのがんを準備した。KDH-Vっていう肝臓がん細胞をラットに注射したんだ。腫瘍が発達する時間を与えた後、ラットをいくつかのグループに分けた。一つのグループはヘモパーフュージョンコラムで治療を受け、もう一つは受けなかった。
変化の観察
研究者たちはラットの血液や免疫細胞の変化を監視した。定期的に血液サンプルを集めて、いろんなタイプの細胞をチェックした。ヘモパーフュージョンコラムで治療を受けたラットでは、血液中のLAP+細胞が減少してるのを確認した。この減少は、特にがん細胞を殺す役割を持つ細胞毒性Tリンパ球(CTL)の数の増加に関連していた。
ヘモパーフュージョン治療の結果
設定された治療期間後、ヘモパーフュージョンコラムで治療されたラットは、治療を受けなかったラットよりも長生きしてた。これは、LAP+細胞を取り除くことでがんと戦う能力が向上したことを示してる。でも、この効果は、放射線で照射されたがん細胞で事前に免疫化されたラットに特に顕著だった。このラットでは、治療によってCTLの活動が大幅に増加し、生存率も上がった。
血液細胞数への影響
研究者たちはヘモパーフュージョンが血液細胞数にどう影響したかも調べた。治療前は免疫細胞の数は安定してたけど、治療後にはリンパ球(白血球の一種)の数がわずかに増加し、血小板が減少するのが観察された。結果として、ヘモパーフュージョンコラムが不要なLAP+免疫細胞を循環から効果的に取り除いてることが示された。
免疫応答への影響
研究はさらに進んで、治療後免疫システムがどう反応したかを分析した。研究者たちは、LAP+細胞を取り除くことで、特に腫瘍と戦うCTLの免疫応答がより強化されたことを発見した。これらの細胞は、ラットがヘモパーフュージョン治療を受けた後、肝臓がん細胞に対してより良い活動を示した。
免疫強化の持続時間
彼らは治療後、良い効果がどれくらい持続するかもテストした。治療後何日経っても免疫応答が高まったままであることがわかった。研究者たちは、腫瘍をターゲットにする活性IFN-γを産生する細胞が増えているのを観察した。
研究結果の結論
まとめると、研究はLAP+細胞をフィルターで取り除くことが、がんを持つラットの免疫応答を大きく高めることを示した。この方法が人間のがん患者にも使える可能性があることを示しているよ。ヘモパーフュージョンコラムを使う利点は、従来の治療法よりも効果的に働くかもしれないこと。がん治療の新しい道に希望を持たせてくれるんだ。
未来の影響
科学者たちはこのアプローチをさらに研究し、さまざまながんタイプの患者への使用を洗練させることを望んでいる。LAP+細胞は多くのがんタイプに存在するから、この方法は免疫応答を強化し、生存率を向上させる幅広い適用ができるかもしれない。最終的な目標は、より多くの患者ががんに打ち勝って、長く健康な生活を送れるように新しい治療法を開発することなんだ。
タイトル: A hemoperfusion column selectively adsorbs LAP+ lymphocytes to improve anti-tumor immunity and survival of tumor-bearing rats
概要: A decrease of immune suppressive cells in blood is thought to be one of the means to activate anti-tumor immunity that works as a treatment for cancers. We have developed an adsorbent that selectively adsorbs lymphocytes expressing latency-associated peptide (LAP), which include regulatory T cells (Tregs). The adsorbent, diethylenetriamine-conjugated polysulfone coated on polyethylene terephthalate fibers, was packed in a column for direct hemoperfusion (DHP). The therapeutic efficacy of DHP with the column was examined in rats carrying KDH-V liver cancer cells, in which LAP+ cells were increased in blood. After DHP, LAP+ T cells were decreased in peripheral blood, and a cytotoxic T-lymphocyte response against KDH-V cells was increased in tumor-bearing rats that had been immunized with X ray-irradiated KDH-V cells. Furthermore, the survival time of the rats was longer than that of rats without DHP. Thus, the removal of LAP+ T cells can potentially be applied to the treatment of cancer regardless of the origin since an increase in the number of LAP+ cells has been observed in the peripheral blood of various cancer patients.
著者: Yasushi Itoh, K. Teramoto, Y. Ueda, R. Murai, K. Ogasawara, M. Nakayama, H. Ishigaki
最終更新: 2024-06-02 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596212
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596212.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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