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# 生物学# 合成生物学

合成細胞における革新的なRNA折り紙

研究者たちが機能する合成細胞を作るためのRNA構造を開発してる。

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RNA構造が合成細胞を変えRNA構造が合成細胞を変え機能を向上させる。工学的に設計されたRNA構造が合成細胞の
目次

合成生物学は、基本的な構成要素を使って人工の生命体を作ろうとする科学の一分野だよ。その主な目的の一つは、無生物の部分から生命の基本単位である細胞を作り出すこと。科学者たちは、これらの合成細胞が本物の細胞のように成長、繁殖、環境に適応できることを望んでいるんだ。この努力の重要な部分は、自然の細胞で起こるように、これらの合成細胞が遺伝コードを使って、さまざまな機能を果たす手助けをすることだよ。

分子生物学の中心的教義

分子生物学の中心的教義は、情報が生物システム内でどのように流れるかを説明しているよ。簡単に言うと、これはDNA(遺伝物質)がRNA(タンパク質を作るのを助けるもの)に変わり、そしてタンパク質が様々な機能を果たすために生産されるプロセスなんだ。この経路は生命の基盤であり、合成細胞を作るための良い出発点になる。

合成細胞を作る際の現在の課題

伝統的な方法を使って合成細胞でタンパク質を生産するのは難しいことが分かってきた。これらの課題には以下が含まれるよ:

  • 低効率:合成細胞の中に必要なすべての成分を封入するのが難しい。
  • 修正の限界:合成細胞は、生成されたタンパク質を変更するのが苦手。
  • 成分の干渉:合成システムの異なる部分が互いに干渉し、問題を引き起こすことがある。
  • 短い寿命:細胞内の生命を支えるエネルギーシステムがすぐに尽きてしまうことが多い。

さらに、DNAからRNA、RNAからタンパク質への伝統的な情報の流れに依存する合成ゲノムを構築するには、通常150以上の異なる遺伝子が必要なんだ。だから、科学者たちは合成細胞を作るための代替方法を積極的に探しているよ。

よりシンプルな生命の道筋

研究者たちは、地球上の初期の生命が自己複製し進化するためにシンプルなプロセスを使っていたかもしれないと考えている。一つの代替アプローチは、情報の流れを簡素化し、少ない遺伝物質を使ったシステムを作ることなんだ。DNAナノテクノロジーは新しい可能性を開き、研究者たちが機能的なタンパク質に似たDNAベースの構造をデザインできるようにしたよ。これらは、合成細胞で物質を転送したり、異なる部分を結合させたりするタスクに使用されているんだ。

RNAオリガミの導入

興味深い研究の一つは、DNAの代わりにRNAを使うことなんだ。RNAオリガミは、RNAから作られた構造物がタンパク質と似た機能を果たすことを指しているよ。研究者たちは、RNAが遺伝的にエンコード可能で、これらの構造物が合成細胞内で生成できるかもしれないと提案している。これを試すために、RNA構造が自発的に折りたたまれ、組み立てられる方法を開発したんだ。

合成細胞内でのRNAオリガミ構築

初期の実験では、研究者たちはRNAオリガミを生成するために必要な機械を「巨大単層小胞(GUV)」と呼ばれる合成細胞内に封入したよ。これらの小胞は、さまざまな成分を保持できる小さな袋のようなものだ。科学者たちはRNAを生成するために必要な原材料を供給し、廃棄物を効果的に除去する方法を導入したんだ。

RNAオリガミの生産を誘発するために、外部信号を使って特定の材料が小胞に入るのを許可し、より大きな成分を封じ込めたままにしたんだ。成功裏にRNAオリガミを生産でき、蛍光顕微鏡を使ってこのプロセスを時間をかけて監視することができたよ。これにより、形成された構造を見ることができたんだ。

RNAナノチューブの作成

目標の一つは、自然細胞に見られる構造的フレームワークに似た細胞骨格として機能する3D RNAナノチューブを作ることだったよ。科学者たちは、生産中に管状の形に折りたたまれる特別なRNA配列を設計したんだ。初期テストでは、これらのRNA構造が成功裏に構築され、マイクロメートル範囲の長さを達成したことが確認されたよ。

蛍光マーカーを使って、研究者たちはこれらのRNAナノチューブを可視化することができた。また、RNAタイルの形状や構造を変更する実験も行い、これらの変化が最終的な組み立てにどのように影響するかを調べたんだ。RNAデザインの小さな調整が、形状や安定性に大きな違いをもたらすことが分かったよ。

RNA構造の特性を理解する

RNAナノチューブの特性を理解するために、研究者たちはシミュレーションを行い、実際の挙動を予測したんだ。このシミュレーションは、彼らが構築したRNA構造が安定していて、さまざまな条件下で形を保つことを確認するのに役立った。また、RNAデザインの変更がその特性、例えば硬さや柔軟性にどのように影響を与えるかも分析できたよ。

ポリマー構造における柔軟性の重要性

柔軟性は、これらのRNAナノチューブがどれだけうまく束ねられるかを決定するのに重要で、機能する細胞骨格を作るために大切なんだ。研究者たちは、RNAタイルの特定のデザインがより大きな柔軟性を生み、束ねられた構造の形成を促すことを発見したよ。束ねる挙動を最適化するために、異なるRNAデザインと条件の組み合わせをテストしたんだ。

機能的な細胞構造の構築

RNAオリガミナノチューブの成功した生産を受けて、研究者たちはこれらの構造が合成細胞の機能的なコンポーネントとしての可能性を探求することを目指しているんだ。一つの目標は、これらの構造が細胞膜と接続する能力を持つようにすることだよ。この能力は、物質を細胞内外に通すような機能にとって不可欠なんだ。

これを実現するために、研究者たちはRNAに特定の配列を追加して、GUV膜に結合できるようにしたんだ。彼らはRNA構造が膜に付着できることを成功裏に示し、小胞の形状が変化する様子を観察したよ。これは、自然の細胞骨格の要素が機能する方法に似ているんだ。

RNAベースの合成細胞の今後の方向性

合成細胞におけるRNAオリガミの研究は始まりに過ぎないよ。今後、研究者たちはリボザイム(反応を触媒できるRNA配列)を取り入れて、より複雑な機能を探求することを期待しているんだ。これにより、自然細胞のタスクに似た作業を行う分子マシンの開発が進むかもしれない。

また、自然のプロセスを使ったり、全く新しいメカニズムを構築したりして、これらの合成システム内でRNA配列を複製する方法を見つけることにも関心があるよ。研究者たちは、RNA構造をAI駆動の設計手法と組み合わせて、その能力を向上させる大きな可能性を見出しているんだ。

結論

要するに、RNAオリガミを使った合成細胞の開発は、生物学のエキサイティングなフロンティアだよ。このアプローチは、環境に応じて反応し、潜在的に進化できるシステムを作るためのシンプルな方法を提供する。自然の細胞機能を模倣する構造を設計できる能力は、バイオテクノロジー、医学、基礎科学の研究や応用に新しい可能性を開くんだ。合成生命を完全に理解し活用する旅は始まったばかりで、未来には私たちの生命の理解を形作る発見が期待されるよ。

オリジナルソース

タイトル: Genetic encoding and expression of RNA origami cytoskeletons in synthetic cells

概要: The central dogma at the core of molecular biology states that information flows from DNA to RNA and then to protein. Our research seeks to introduce a conceptually novel approach towards synthetic life by leveraging RNA origami, as an alternative to proteins, requiring only a single copying step between genetic information and function. Here, we report the genetic encoding and expression of an RNA origami cytoskeleton-mimic within giant unilamellar lipid vesicles (GUVs). We design the first RNA origami tiles which fold co-transcriptionally from a DNA template and self-assemble into higher-order 3D RNA origami nanotubes at constant 37{whitebullet} C in GUVs, where they reach several micrometers in length. Unlike pre-formed and encapsulated DNA cytoskeletons, these GUVs produce their own molecular hardware in an out-of-equilibrium process fuelled by nucleotide feeding. To establish genotype-phenotype correlations, we investigate how sequence mutations govern the contour and persistence length of the RNA origami nanotubes with experiments and coarse-grained molecular-dynamics simulations, realizing a phenotypic transition to closed rings. Finally, we achieve RNA origami cortex formation and GUV deformation without chemical functionalization by introducing RNA aptamers into the tile design.Altogether, this work pioneers the expression of RNA origami-based hardware in vesicles as a new approach towards active, evolvable and RNA-based synthetic cells.

著者: Kerstin Göpfrich, M. P. Tran, T. Chakraborty, E. Poppleton, L. Monari, F. Giessler, K. Göpfrich

最終更新: 2024-06-12 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.12.598448

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.12.598448.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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