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霊長類の脳における抑制ニューロンの重要性

抑制ニューロンは、サルの脳が情報を処理するのにめっちゃ大事だよ。

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霊長類の抑制ニューロン霊長類の抑制ニューロンーロンの役割を明らかにした。新しいツールが霊長類の脳における抑制ニュ
目次

脳の中で、ニューロンって呼ばれる細胞のグループが一緒に働いて情報を処理してるんだ。このニューロンには主に2種類あって、信号を送るのを助ける興奮性ニューロンと、信号を抑えるのを助ける抑制性ニューロンがある。抑制性ニューロンは脳が情報を処理するのを調整する重要な役割を果たしてるけど、脳のニューロン全体の中では少数派なんだ。

抑制性ニューロンの役割

抑制性ニューロンは興奮性ニューロンの行動にとってめっちゃ大事。興奮性ニューロンが情報をどう統合するか、感じてることに応じて反応を調整するのを助けたり、脳の活動のバランスを保つ手助けをしてる。これらのニューロンにはいろんな種類があって、それぞれ特有の機能と特徴を持ってる。最近の研究では、マウスや霊長類を含むいろんな種でこの抑制性ニューロンの多様性が示されてる。

マウスと霊長類の抑制性ニューロンの種類

マウスの脳では、研究者たちが抑制性ニューロンの3つの主要なクラスを特定してる:パルバルブミン(PV)を発現するタイプ、ソマトスタチン(SOM)を発現するタイプ、そしてセロトニン受容体を発現するニューロンを含む大きなクラス。これらのクラスはそれぞれ、情報処理の仕方や役割が異なる。

これらの細胞が脳の中でどうつながって働いてるかを研究するために、科学者たちは特定の抑制性ニューロンを目立つタンパク質を作る遺伝子でマーキングしたマウスモデルを開発した。この技術のおかげで、マウスの抑制性ニューロンの機能をもっと深く理解できるようになった。

でも、霊長類には同じルールが当てはまるかはまだ不明なんだ。霊長類での抑制性ニューロンの働きを調べることは脳の機能や機能不全を理解するためにめっちゃ大事だよ。特に、これらのニューロンの問題は、てんかんや統合失調症みたいな様々な神経や精神の障害に関連してるからね。

霊長類の抑制性ニューロンを研究する上での課題

霊長類の抑制性ニューロンを研究する上での大きな課題は、科学者たちが特定の細胞タイプを選択的にターゲットにするためのツールが不足してることだ。けど、最近のウイルス技術の進歩がこの問題に対処し始めてる。研究者たちは霊長類のGABA作動性ニューロンを特異的にターゲットにするウイルスを使う方法を開発してる。

例えば、科学者たちはGABA作動性ニューロンに特異的にレポータータンパク質を届けるウイルスベクターを作成した。これによって研究者たちはこれらの細胞の行動をより効果的に視覚化して研究できるようになった。

ウイルスツールとその応用

最近の研究では、研究者たちがマーモセットの一次視覚皮質(V1)で特定の抑制性ニューロンタイプをターゲットにした2つのウイルスベクターの使用を検証した。最初のベクターはGABA作動性ニューロンをターゲットにし、2つ目はPVサブタイプのニューロンに焦点を当ててる。

これらのベクターをマーモセットの脳に注入して、結果的に得られたタンパク質の発現を視覚化する技術を使ったことで、研究者たちは異なる皮質の層におけるこれらのニューロンの分布を調べられたし、ウイルスベクターの効果を評価できた。

ニューロン分布の発見

研究者たちは、マーモセットのV1皮質におけるGABA作動性ニューロンとPVニューロンの分布が異なる層で変わることを発見した。GABA作動性ニューロンとPVニューロンの大部分が皮質の上層に見つかったことから、以前理解していたよりも複雑な構造を示してる。これってマウスでは、これらのニューロンがもっと均等に分布してたり、他の層に集中してるかもしれないってことと違うんだ。

ウイルスベクターの特異性と効率

この研究では、ウイルスベクターが意図したニューロンを特異的にターゲットにする効果を評価した結果、GABA特異的ベクターは効果的で、ターゲットにしたニューロンの高い割合がタンパク質を発現してた。同じことがPV特異的ベクターにも当てはまった。全体として、これらの発見は、霊長類の脳における特定のタイプの抑制性ニューロンの接続性や機能を研究するためにウイルスツールが効果的であることを示唆してる。

ウイルス注入が抑制性ニューロンの活動に与える影響

研究者たちは、ウイルス注入の場所でGABA作動性ニューロンやPVニューロンの活動にいくつかの変化が見られたことに気づいた。注入部位ではこれらのニューロンがそれぞれのタンパク質を発現する数が減少してるように見えた。この減少は研究の結果に影響を与える可能性があって、これらのベクターが研究には役立つけど、ニューロンの機能にも影響を与えるかもしれないってことを示唆してる。

マーモセットとマウスの比較

この研究では、マーモセットの発見をマウスで報告されたことと比較した。彼らはこの抑制性ニューロンの組織や接続において、2つの種の間にかなりの違いがあることを発見した。この違いは、霊長類の脳の機能をマウスから学んだこととは別に研究する重要性を強調してる。

神経科学への広範な影響

霊長類における抑制性ニューロンの働きを理解することで、人間の脳がどう機能してるか、これらのニューロンの不均衡がメンタルヘルスの問題にどうつながるかがわかるかもしれない。これらのウイルスツールを使った研究が進むことで、科学者たちは脳の接続性や抑制信号の役割についての重要な洞察を得られることを望んでる。

結論

抑制性ニューロンは私たちの脳がどう機能するかにおいて重要な役割を果たしてる。霊長類でこれらの細胞を研究するための新しいツールを開発することで、研究者たちは脳が情報を処理する方法についてより明確な理解を築ける。これは基本的な神経科学だけでなく、様々な神経障害の原因や治療法を理解するためにも必須なんだ。

オリジナルソース

タイトル: Laminar specificity and coverage of viral-mediated gene expression restricted to GABAergic interneurons and their parvalbumin subclass in marmoset primary visual cortex

概要: In the mammalian neocortex, inhibition is important for dynamically balancing excitation and shaping the response properties of cells and circuits. The various computational functions of inhibition are thought to be mediated by different inhibitory neuron types of which a large diversity exists in several species. Current understanding of the function and connectivity of distinct inhibitory neuron types has mainly derived from studies in transgenic mice. However, it is unknown whether knowledge gained from mouse studies applies to the non-human primate, the model system closest to humans. The lack of viral tools to selectively access inhibitory neuron types has been a major impediment to studying their function in the primate. Here, we have thoroughly validated and characterized several recently-developed viral vectors designed to restrict transgene expression to GABAergic cells or their parvalbumin (PV) subtype, and identified two types that show high specificity and efficiency in marmoset V1. We show that in marmoset V1 AAV-h56D induces transgene expression in GABAergic cells with up to 91-94% specificity and 79% efficiency, but this depends on viral serotype and cortical layer. AAV-PHP.eB-S5E2 induces transgene expression in PV cells across all cortical layers with up to 98% specificity and 86-90% efficiency, depending on layer. Thus, these viral vectors are promising tools for studying GABA and PV cell function and connectivity in the primate cortex.

著者: Alessandra Angelucci, F. Federer, J. Balsor, A. Ingold, D. P. Babcock, J. Dimidschstein

最終更新: 2024-06-15 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.07.583998

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.07.583998.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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