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SKR-1の染色体組み立てにおける役割

研究によると、減数分裂中の染色体の組織化におけるSKR-1の重要性が明らかになったんだ。

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SKRSKR1:染色体アセンブリの鍵重要な役割を強調してる。新しい発見がSKR-1の減数分裂における
目次

シナプトネーマ複合体(SC)は、減数分裂という過程中に染色体を整理するのを助ける構造で、性生殖にはめっちゃ重要なんだ。親からの染色体を整列させて、遺伝物質の交換をコントロールすることで、細胞分裂のときに染色体がちゃんと分けられるようにする。科学者たちは、60年以上前に電子顕微鏡っていうすごいイメージング技術を使ってSCを発見したんだ。

SCは、横の構造(側部または軸要素とも呼ばれる)が2つ並んでいて、それを中央領域と呼ばれる部分が区切ってるんだ。 SCは多くの性生殖をする生物に存在するけど、それぞれの構成要素は生物によってかなり違って見えるから、複雑な進化の歴史があるんだろうね。

SC構成要素の役割

SCの多くの要素は一緒に働いて、染色体上での正しい組み立てに依存しているから、機能の研究が複雑になることもある。最近、研究者たちはバクテリアからSCの特定の構成要素を特定できたんだ。これらの部分が互いに密接に結びついてSCの完全な構造を作ることを示唆してる。ただ、科学者たちはその構成要素間の相互作用点を完全にマッピングしたのはほんの数個しかないし、これらの構成要素の配列が大きく異なることから、これらのポイントがSCの普遍的な特徴かどうか疑問が生まれる。

新しいSCタンパク質の発見

最近、小さなミミズのC. elegansでSCに関わる新しいタンパク質が2つ見つかった。SKR-1とSKR-2って呼ばれるこれらのタンパク質は、細胞の成長や生殖を含むさまざまな細胞プロセスに関わる大きなタンパク質ファミリーの一部なんだ。C. elegansではSKR-1とSKR-2はSCの構造に必要だけど、同じファミリーの別のタンパク質でCUL-1はSCの組み立てに必要ないみたい。

この発見は、SKR-1とSKR-2がSCの構成要素としてユニークな役割を果たしていることを示唆していて、いろんなタンパク質がどう相互作用して機能するかの複雑さを浮き彫りにしてる。

SKR-1の役割についての疑問

研究者たちはSKR-1について2つの主要な質問を調べ始めた。まず、SCの構造要素としての役割は他の関連するミミズ種にも見られるのか?次に、SKR-1は他のSCタンパク質と同じような進化のパターンを共有しているのか?関連するミミズ種のPristionchus pacificusでは、SC形成を助けるSKR-1のバージョンPpa-SKR-1が特定された。

研究によると、Ppa-SKR-1はP. pacificusでのSCの組み立てに重要で、少なくとも1億年前からその役割が保存されていることを示してる。C. elegansとP. pacificusの共通の祖先に遡るんだ。面白いことに、SKR-1の基本構造は時間とともにほぼ変わらないままで、他の多くのSCタンパク質がもっと劇的に進化しているのとは違うんだ。

P. pacificus SKR-1の特定

C. elegansとP. pacificusはどちらも雌雄同体のミミズで、似たような生殖システムと染色体構造を持ってるから、比較研究には適してるんだ。P. pacificusはC. elegansと共通のタンパク質がほとんどないけど、研究者たちはPpa-SKR-1をSKR-1の有力な対を特定できた。

遺伝子配列を分析することで、Ppa-SKR-1はC. elegansのSKR-1と確かに関連していることが確認されて、さらにその役割を研究するための強い基盤を提供してる。

Ppa-SKR-1の局在

研究者たちは、高度な技術を使ってPpa-SKR-1にタグを付けて、減数分裂中の動きを観察した。Ppa-SKR-1は減数分裂の初期段階で染色体全体に現れることがわかった。これは他のSCタンパク質の挙動と似てて、Ppa-SKR-1がSC形成において重要な役割を果たしていることを示唆してる。

SCの構造を詳しく見ると、Ppa-SKR-1がSCの真ん中に位置していることに気づいた。これはその機能にとって重要で、Ppa-SYP-1を含む他のSC構成要素ともよく合うことを示してる。

Ppa-SKR-1の二量体形成の重要性

SKR-1のようなタンパク質の機能は、互いにペアになる能力、つまり二量体形成に依存することが多い。C. elegansでは、SKR-1が二量体化できないとSCを形成できないことがわかった。これはその相互作用が必要だということを示してる。

研究の中で、研究者たちはPpa-SKR-1の二量体化に必要な重要なスポットを特定した。これを調べるために、Ppa-SKR-1に特定の変異を作って実験したけど、驚くことに、その変異体でも普通に成長できたんだ。これはこのタンパク質のその部分がSCの形成には主に重要だけど、他の基本的な機能には影響しないことを示してる。

減数分裂の進行の観察

減数分裂が正しく機能しているか確認するために、研究者たちはさまざまな種類のミミズの子孫の数を数えた。標準のPpa-SKR-1を持つミミズは、野生型ミミズと同じぐらいの子孫を産んだけど、変異したPpa-SKR-1を持つミミズは非常に少ない子孫しか産まなかった。これには減数分裂に重大な問題があることを示唆してる。

減数分裂中の染色体ペアを調べると、変異を持つミミズは染色体間の適切な接続を形成するのに苦労していて、予想以上に多くのDNA領域を持っていることがわかった。これは染色体のペアリングや交差形成に問題があることを示唆してて、それが低い子孫の数につながってるんだ。

染色体の組み立ての検査

染色体の構造を見たとき、変異したPpa-SKR-1を持つミミズがSCを形成できないことが明らかだった。彼らの減数分裂細胞は、SCが形成されるべき初期段階で長い期間延びていた。SCがないということは、これらの染色体がちゃんと協力できなくて、再生産に問題が生じることにつながる。

SC組み立ての欠如は、他のSCタンパク質の存在を調べたときに確認された。特に、これらのタンパク質は変異を持つミミズではほとんど存在しないことがわかって、Ppa-SKR-1がSCの組み立てと安定性にとって重要だという考えを強めている。

SKR-1のユニークな進化の道筋

研究者たちは、SKR-1が他のSCタンパク質と比較して異なる進化の道筋を持っていることを発見した。多くのSCタンパク質が配列的に大きく分岐しているのに対して、SKR-1はC. elegansとP. pacificusの両方でずっと安定しているんだ。この安定性は、SKR-1タンパク質の他のタンパク質と相互作用する部分に特に顕著で、これらの相互作用がその機能にとって重要かもしれない。

多くのSCタンパク質には特定の構造、いわゆるコイルドコイルドメインが含まれているけど、SKR-1にはこれらの特徴がないみたい。これは、SKR-1が他のSCタンパク質とユニークな方法で相互作用する可能性があることを示していて、それが彼の特異な進化の特徴を説明するのに役立つかもしれない。

結論

要するに、研究者たちはSKR-1がP. pacificusのSCの重要な構造要素であることを明らかにした。これはC. elegansの対となるもので、SCを形成し、減数分裂の機能を正しくするのを助けてる。SKR-1の役割に関する調査は、彼の古代の起源や長い進化の重要性を浮き彫りにしてる。今後の研究は、他のタンパク質との複雑な相互作用や生殖生物学での役割を解明し続けるかもしれない。この進行中の研究は、減数分裂やこの重要な生物学的プロセスに貢献するさまざまなタンパク質間の複雑な関係を深く理解する助けになる。

オリジナルソース

タイトル: Skp1 is a conserved structural component of the meiotic synaptonemal complex

概要: SummaryDuring sexual reproduction, the parental chromosomes align along their length and exchange genetic information. These processes depend on a chromosomal interface called the synaptonemal complex. The structure of the synaptonemal complex is conserved across eukaryotes, but, surprisingly, the components that make it up are dramatically different in different organisms. Here we find that a protein well known for its role in regulating protein degradation has been moonlighting as a structural component of the synaptonemal complex in the nematode Pristionchus pacificus, and that it has likely carried out both of these functions for more than 100 million years. The synaptonemal complex (SC) is a meiotic interface that assembles between parental chromosomes and is essential for the formation of gametes. While the dimensions and ultrastructure of the SC are conserved across eukaryotes, its protein components are highly divergent. Recently, an unexpected component of the SC has been described in the nematode C. elegans: the Skp1-related proteins SKR-1/2, which are components of the Skp1, Cullin, F-box (SCF) ubiquitin ligase. Here, we find that the role of SKR-1 in the SC is conserved in nematodes. The P. pacificus Skp1 ortholog, Ppa-SKR-1, colocalizes with other SC proteins throughout meiotic prophase, where it occupies the middle of the SC. Like in C. elegans, the dimerization interface of Ppa-SKR-1 is required for its SC function. A dimerization mutant, Ppa-skr-1F105E, fails to assemble SC and is almost completely sterile. Interestingly, the evolutionary trajectory of SKR-1 contrasts with other SC proteins. Unlike most SC proteins, SKR-1 is highly conserved in nematodes. Our results suggest that the structural role of SKR-1 in the SC has been conserved since the common ancestor of C. elegans and P. pacificus, and that rapidly evolving SC proteins have maintained the ability to interact with SKR-1 for at least 100 million years.

著者: Ofer Rog, L. E. Kursel, K. Goktepe

最終更新: 2024-06-28 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.24.600447

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.24.600447.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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