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# 生物学# 発生生物学

ウニの発生におけるCMTM4の役割

CMTM4はウニの骨格形成と細胞間相互作用にとって重要だよ。

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CMTM4がウニの成長に与CMTM4がウニの成長に与える影響だよ。CMTM4はウニの発生と細胞の構造に重要
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CMTM4は、CMTMスーパーファミリーと呼ばれる遺伝子群の一部だよ。このグループには、細胞がどうやってコミュニケーションをとったり動いたりするかを助けるプロテインが含まれてる。これらのプロテインは「マルチパストランスメンブレンプロテイン」って呼ばれてて、細胞膜を何回も貫通してるんだ。これらのプロテインの中の重要な部分がMARVELドメインと呼ばれてて、これは細胞内の物質輸送を助ける4つの部分からできてる。

MARVELドメインを持つプロテインは、細胞同士の密接な接続を形成するのに重要だよ。哺乳類では、これらのプロテインは細胞内の物質を輸送するのに役立つ場所や、細胞の異なる部分を隔てる膜の中に多く見られる。つまり、これらのプロテインが細胞の表面をどう管理して、環境とどうやって相互作用するかに大きく関わってるってわけ。

CMTM4は、Lytechinus variegatusという種類のウニにのみ存在するCMTMファミリーの唯一のメンバーなんだ。CMTMファミリーの多くのプロテインはよく研究されてるけど、CMTM4はあまり注目されてない。でも、特定のプロテインを細胞表面に移動させることや、細胞に戻すことに影響を与えることが示されてて、免疫細胞の働きや細胞の動きなど、多くのプロセスには重要なんだ。

その重要性にも関わらず、研究者たちはCMTM4がウニの発生にどう影響を与えるかを詳しく調べてないんだ。この研究では、科学者たちはウニの発生過程におけるCMTM4の役割を理解することに焦点を当てていて、ラルバの骨格の正しい形成と組織化に不可欠だってことがわかったよ。

ウニのラルバ骨格の発生

ウニのラルバ骨格は、主に原始間充織細胞(PMC)と呼ばれる特定の細胞によって、シンプルに発展していくんだ。これらの細胞は、内因性の過程で海水からカルシウムを取り込み、カルシウム炭酸塩として自分たちの骨格を作るために放出するんだ。これらの細胞の動きは、胚の外層である外胚葉からの信号によって指示されるよ。

初期の胚の発生の間に、PMCは特定のパターンで移動し始めて、リングとコードの構造を形成する。彼らは移動しながら、最初の骨格材料であるバイオミネラルを放出するんだ。受精後48時間で、ウニのラルバは特徴的な4本の腕の形になるよ。

PMCの動きと骨格材料の輸送は骨格形成に重要だから、科学者たちはCMTM4がウニの発生過程に関わっているかどうかを調べたんだ。

CMTM4の役割を調べる

CMTM4の役割を理解するために、研究者たちはウニの胚を使って実験を行った。特定の技術を使ってCMTM4の機能を妨害し、骨格形成、PMCの動き、外胚葉の全体的な構造への影響を観察したんだ。新しい技術を使って細胞をラベル付けして可視化し、CMTM4がこれらの細胞プロセスにどう影響を与えるかを見たよ。

結果は、CMTM4を妨害すると、ラルバ骨格の形成の典型的なパターンとタイミングが損なわれることを示した。PMCも動きが鈍くなって、不適切な骨格構造を形成することになった。研究者たちは、発生の初期段階ではCMTM4のレベルが低かったけど、後の段階で著しく増加したことを発見し、これは重要な発生変化が起こるタイミングと一致してるんだ。

観察していると、CMTM4は腸や背側と腹側の間の領域で非常に活発だとわかり、骨格形成以外の役割もあるかもしれないね。

CMTM4と細胞の相互作用

CMTM4は、細胞同士がくっついてクラスターを形成するのを助けるプロテインファミリーの一部なんだ。PMCの発生中に適切な接着が重要だから、研究者たちはCMTM4のレベルの変化がPMCの結合力に影響を与えるか調べたよ。

CMTM4のレベルを操作すると、PMCのクラスター形成に大きく影響することがわかった。正常な条件では、PMCはしっかりとしたグループを形成し、互いにうまく接着するんだけど、CMTM4に変化があると、これらの細胞はうまくクラスターを作れなかったり、切り離されちゃうことが見られた。これは、CMTM4がPMCが移動して組織化する間に、彼らをくっつけておくために重要だってことを示してるよ。

CMTM4が神経発生に与える影響

骨格パターニングに影響を与えるだけじゃなくて、CMTM4は神経の発生にも関わっているみたい。ウニの神経は外胚葉から生じて、泳ぐなどのさまざまな行動をコントロールするんだ。

研究者たちは、CMTM4のレベルが妨害されている胚では、神経は適切な場所に形成されていたけど、その数が少なかったことに気づいた。これは、CMTM4が発生の構造的な側面だけじゃなくて、適切な数の神経が発生するのにも重要だということを示唆してるよ。

CMTM4と外胚葉の特異性の関連

発生の重要な側面の一つは、外胚葉が異なる領域を形成するためにどのように分化するかだよ。繊毛帯は、外胚葉がどれだけ正しく特異化してるかの良い指標になる。実験では、正常なCMTM4と妨害されたCMTM4の胚は、適切なサイズの繊毛帯を維持していて、CMTM4のレベルの変化にも関わらず、細胞の基本的なパターニング信号は intact のままだったことを示しているんだ。

CMTM4とバイオミネラル化プロセス

研究のもう一つの重要な領域は、CMTM4の異なるレベルがバイオミネラル化、つまりPMCがカルシウムから骨格を構築するプロセスにどう影響するかだった。研究者たちは、CMTM4の妨害が骨格形成のスピードに遅れをもたらすことを観察したんだ。

CMTM4が変化すると、バイオミネラル化プロセスのタイミングと調整が乱れて、骨格要素の成長がバラバラになっちゃうことがわかった。この発見は、CMTM4の機能が骨格の構造的な完全性とその発育のタイミングに関連していることを結びつけるのに重要だったんだ。

結論

要するに、CMTM4はウニの発生において、骨格パターニング、PMCの移動、神経発生、バイオミネラル化プロセスなど、さまざまな側面に影響を与える重要なプロテインなんだ。この研究は、CMTM4が構造的な要素としてだけじゃなく、異なる細胞活動を調整するレギュレーターとして機能することを明らかにしたよ。

研究結果は、CMTM4がウニの発生において多くの役割を果たし、細胞がどのように相互作用し、発生の合図にどう反応するかの媒介者として機能していることを示してるんだ。この作業は、ウニの発生を導く遺伝子と分子のメカニズムを理解するための基礎を築いて、細胞機能と生物の発生の複雑な関係を強調しているよ。

将来的な研究を通じて、科学者たちはCMTM4の具体的な機能や、他の発生プロセスにおける潜在的な役割についてもっと解明して、さまざまな生物における細胞生物学や発生メカニズムへの幅広い洞察を提供することを期待してるんだ。

オリジナルソース

タイトル: CMTM4 is an adhesion modulator that regulates skeletal patterning and primary mesenchyme cell migration in sea urchin embryos

概要: MARVEL proteins, including those of the CMTM gene family, are multi-pass transmembrane proteins that play important roles in vesicular trafficking and cell migration; however, little is understood about their role in development, and their role in skeletal patterning is unexplored. CMTM4 is the only CMTM family member found in the developmental transcriptome of the sea urchin Lytechinus variegatus. Here, we validate that LvCMTM4 is a transmembrane protein and show that perturbation of CMTM4 expression via zygotic morpholino or mRNA injection perturbs skeletal patterning, resulting in loss of secondary skeletal elements and rotational defects. We also demonstrate that normal levels of CMTM4 are required for normal PMC migration and filopodial organization, and that these effects are not due to gross mis-specification of the ectoderm. Finally, we show that CMTM4 is sufficient to mediate PMC cell-cell adhesion. Taken together, these data suggest that CMTM4 controls PMC migration and biomineralization via adhesive regulation during sea urchin skeletogenesis. This is the first discovery of a functionally required adhesive gene in this skeletal patterning system. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=163 SRC="FIGDIR/small/616569v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (26K): [email protected]@1347616org.highwire.dtl.DTLVardef@134d970org.highwire.dtl.DTLVardef@af863a_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

著者: Cynthia Bradham, A. E. Descoteaux, M. Radulovic, D. Alburi

最終更新: 2024-10-04 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.03.616569

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.03.616569.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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