嗅覚系:脳の健康を知る窓口
匂いと神経疾患の関係を探る。
Alp Ozgun, Priya Suman, Josée Coulombe, Earl G. Brown, Julianna J. Tomlinson, John M. Woulfe, Michael G. Schlossmacher
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目次
嗅覚システムって、ただクッキーの香りや変な臭いを嗅ぐためだけじゃないんだよね。実は、特定の病気や脳の病気を理解するためにも重要な役割を果たしてるんだ。このシステムは脳と密接に結びついてるから、嗅覚に問題があると、アルツハイマーやパーキンソン病、多発性硬化症、統合失調症みたいな潜在的な健康問題を示すことがあるんだ。実際、嗅覚の困難は他の症状が出る前に現れることが多くて、早期警告サインにもなり得るんだ。
嗅覚と環境の影響
嗅覚システムは、私たちが吸い込む環境からの影響に特に敏感なんだ。これは空気中の粒子に直接接触するからで、そこには毒素やバイ菌みたいな有害な物質も含まれてることがあるんだ。嗅覚システムの一部は鼻の奥にあって、その短い神経接続のおかげで有害な要素が脳に簡単に到達しちゃうんだ。
脳に影響を与える多くの病気は環境要因と関連があるかもしれない。たとえば、アルツハイマーみたいな神経変性疾患が、空気汚染や農薬みたいな環境要因と関係があるって研究があるんだ。面白いことに、ゴルフや狩猟、ガーデニングみたいな活動は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を発症するリスクが高いってことがわかってる。つまり、私たちの行動や住んでる環境が脳の健康に大きな影響を与えるってことだね。
嗅覚障害とパーキンソン病の関係
特に、嗅覚の問題はパーキンソン病の身体的症状が現れるずっと前に起こることがあるんだ。だから、もし誰かが嗅覚を失ったら、それが嗅覚システムに何かおかしいことの早期警告サインかもしれないってことだね。いくつかの研究では、パーキンソン病に関与するタンパク質であるα-synucleinが嗅覚システムに存在することが示されてる。これが、病気についてもっと知るためにこのシステムを研究する重要性を強調してるんだ。
嗅覚上皮の構造
嗅覚上皮って、鼻腔の上の特別な層みたいなもので、嗅ぐのを助けるためにいろんな種類の細胞が集まってるんだ。これらの細胞の中には呼吸器系の細胞に似たものもあるけど、嗅覚上皮はもっと神経接続が豊富なんだ。研究者たちはこの領域を詳しく調べるために特別な技術を使って、様々な神経細胞の配置や機能を観察してるんだ。
その中には嗅覚感覚ニューロン(OSN)があって、これが臭いを感知する役割を果たしてる。彼らは薄い粘液の層に伸びて、空気中の臭いをキャッチしてる。これらのニューロンの軸索や神経の延長は束になって脳に向かうから、いろんな香りを認識できるんだ。
嗅覚上皮の特殊な細胞
嗅覚上皮の中には、OSNをサポートするサステンタキュラー細胞や、新しい細胞の供給源として機能する基底細胞みたいなさまざまな細胞タイプがあるんだ。この基底細胞は変化して、損傷した嗅覚上皮の他の細胞を置き換えるのを助けることもできる。ここに怪我があった場合、これらの細胞が働き出して組織の修復を助けるんだ。
研究者たちはこの体の部分の細胞をラボの皿で育てる新しい方法も使ってて、これによって空気汚染がこれらの細胞にどう影響するかとか、感染にどう反応するかを研究してるんだ。ただし、現在のモデルは嗅覚システムの自然な環境を完全に模倣するには限界があるんだ。
嗅覚オルガノイドの導入
研究を進めるために、科学者たちは「オルガン・オン・ア・チップ」モデルである嗅覚オルガノイドを開発してるんだ。これらは小さくてラボで育てられた構造物で、嗅覚上皮を模倣してて、この領域にあるいろんな細胞タイプ、特に重要なニューロンも含まれてるんだ。これらのオルガノイドを使えば、嗅覚システムが異なる環境要因や病気にどう反応するかを研究できるんだ。
これらのオルガノイドを作るのは簡単じゃなくて、特別な成長溶液のミックスや、細胞が集まって嗅覚上皮のミニバージョンを形成するための条件が必要なんだ。科学者たちはこれらのオルガノイドが元の嗅覚組織に似た特性を示すことを発見してて、いろんな実験に役立つんだ。
嗅覚オルガノイドの作成過程
嗅覚上皮から細胞を分離して育てるプロセスはかなり手が込んでるんだ。まず、研究者はマウスの嗅覚上皮を慎重に解剖する必要があるんだ。得られた細胞は異なる酵素で処理して分離して、特定の条件で培養して成長を促すんだ。これには数週間かかることもあって、その間に細胞は増殖して元の嗅覚上皮に似た構造を形成し始めるんだ。
成長した後、これらのオルガノイドを特定のマーカーの存在を調べるために検査することができるんだ。中にはニューロンの兆候を示す細胞もあれば、上皮層の支持細胞に似たものもあるかもしれない。この詳細な分析が研究者たちがこれらのオルガノイドがどう発展するか、そして病気の研究にどのように役立つかを理解する助けになるんだ。
オルガノイドを使った神経変性疾患の研究
嗅覚オルガノイドを使った研究は、パーキンソン病のような病気を研究する新しい道を開いたんだ。たとえば、科学者たちはこれらの病気に関連する特定のタンパク質がオルガノイドでどんなふうに振る舞うかを見ることができるんだ。パーキンソン病の重要な要素であるα-synucleinの存在もテストして、嗅覚システムにどう影響を及ぼすか、病気の発症に貢献するかを研究することができるんだ。
さらに、オルガノイドに異なるウイルスを曝露させて、どんな反応を示すかを見ることもできるんだ。たとえば、研究者たちは特定のウイルスでこれらのオルガノイドを感染させて、嗅覚細胞にどう影響を与えるかを調べてるんだ。このアプローチによって、感染が脳にどう影響するかをもっと学ぶことができるんだ。
環境研究のための潜在的な解決策
嗅覚オルガノイドを使う主な利点の一つは、ヒトの組織を模倣しながら研究にアクセスしやすいことなんだ。これによって、環境に対する影響を明らかにするのに役立つんだ。生きたシステムで直接証拠をつなげようとするのではなく、研究者たちはこれらのオルガノイドを使って汚染物質や感染が神経の健康に与える直接的な影響を見ることができるんだ。
これらのオルガノイドが異なる条件にどう反応するかを調べることによって、科学者たちは環境と脳の健康の関係をよりよく理解できるんだ。また、さまざまな要因が病気の発症にもたらす影響を検証することもできるんだ。
嗅覚オルガノイドの未来
研究者たちが嗅覚オルガノイドの作成技術をさらに洗練させるにつれて、これらのモデルの潜在的な用途は広がっていくんだ。これらはパーキンソン病だけでなく、他の神経疾患を研究するためのより良い方法を開発するのにも役立つかもしれないね。これらのオルガノイドが脳の障害がどう発展するか、そしてどのように治療や予防ができるかをより明確に理解する手助けになることを期待してるんだ。
さらに、科学者たちはいつかこの方法をヒトの細胞にも適用して、環境要因が私たちの健康に与える影響をより直接的に研究することを目指してるんだ。この進展が、私たちの遺伝子や日常の環境要因との複雑な相互作用を理解するブレークスルーをもたらすかもしれないんだ。
結論
嗅覚システムは、単に香りを楽しむための楽しいポータル以上のものなんだ。それは私たちの健康の重要な部分で、脳の機能と密接に関連してる。嗅覚オルガノイドを開発することで、研究者たちは神経疾患の謎を解くためのエキサイティングな一歩を踏み出したんだ。環境が脳の健康に与える影響をよりよく理解できる未来を期待できるね。だから、次に何かの匂いを嗅いだときは、鼻で感じる以上のことが起こってるってことを思い出してね!
タイトル: A Protocol for Neuralized Murine Olfactory Organoids
概要: Chronic olfactory dysfunction can be associated with parkinsonism, dementia, demyelinating disorders and schizophrenia. The olfactory epithelium (OE) represents an interface between the environment and the central nervous system. Mounting evidence implicates environmental factors in neurodegenerative disease processes, necessitating investigations into their interactions with the hosts genome. In Parkinson disease, hyposmia often precedes motor symptoms, raising the possibility that the OE could be involved in disease initiation. We previously demonstrated abundant -synuclein expression in mammalian OE as well as aggregate formation in the olfactory nerve. Current in vitro models of OE are limited, relying primarily on post-mitotic cultures established from biopsies. To address this gap, we present a method for generating olfactory organoids of OE from adult mice. These organoids comprise neuronal and non-neuronal cell types, including sustentacular cells, thus encompassing structural elements of OE in situ. Expression of the olfactory sensory neuron marker OMP and Parkinsons-linked -synuclein was also detected in olfactory organoids, highlighting their potential usefulness to mechanistic research. We established OE organoids that were kept in culture for up to 3 weeks. In addition, we inoculated organoids with the neurotropic vesicular stomatitis virus to model infections. We conclude that this olfactory organoid model system offers a new platform for studying airborne environmental factors in their interactions with a genetically defined host; this, to study OE biology and enable the exploration of disease processes within olfactory tissue.
著者: Alp Ozgun, Priya Suman, Josée Coulombe, Earl G. Brown, Julianna J. Tomlinson, John M. Woulfe, Michael G. Schlossmacher
最終更新: 2024-10-31 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.29.620938
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.29.620938.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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