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# 生物学 # 合成生物学

健康のための酵母活用:ABAのつながり

科学者たちは、より良い健康のために酵母がアブシジン酸を生産する役割を探究している。

Femke Van Gaever, Paul Vandecruys, Yasmine Driege, Seo Woo Kim, Johan M. Thevelein, Rudi Beyaert, Jens Staal

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目次

アブシジン酸(ABA)は、植物ホルモンで、植物がストレスに対処したり、適切に成長するのを助ける重要な役割を果たしてる。干ばつや極端な気温みたいな状況に対処するのを手助けするんだ。科学者たちはその植物への影響をたくさん研究してきたけど、最近になって動物、特に人間に対してもどう働くのかに注目し始めたんだ。

ABAと動物の健康

研究によると、ABAは動物のさまざまな健康問題にも役立つかもしれないんだ。たとえば、腸炎、2型糖尿病、動脈硬化(心臓の健康に関係あり)、さらにはうつ病の治療に期待が持てる。いちじくやブルーベリー、アプリコットなどの果物に豊富に含まれていて、ABAは健康を高める食品サプリメントとして面白い候補なんだ。

でも、ABAにはサプリメントとして使うのが難しいいくつかの課題があるんだ。たとえば、体内に長く留まらないし、大量生産するのはコストがかかるし、簡単に分解されちゃう。だから、直接の補助食品としての有用性は限られてるんだ。

プロバイオティクス:フレンドリーな微生物

プロバイオティクスは、摂取することで健康に良い効果をもたらす生きた微生物なんだ。腸の健康を保つのを助けたり、多くの人が食事補助として使ってるんだ。最近注目されている一種のプロバイオティクスは、サッカロミセス・ボウラルディっていう酵母だ。この酵母は一般的に安全と認識されていて、下痢や他の腸関連の問題を治療するのによく使われている。

最近の数年間、科学者たちはプロバイオティクスに関して創造的になってきて、遺伝子工学を使ってその能力を高めてる。たとえば、特定のバクテリアを改良して感染と戦ったり、がんみたいな病気の治療を提供することができるようになったりしてる。でも、欠点もあって、たくさんのプロバイオティクスは抗生物質に影響されるから、薬を飲んでるとあまり効果が出ないかもしれない。

酵母をプロバイオティクスとして

ほとんどのプロバイオティクスの研究はバクテリアに焦点を当ててたけど、研究者たちは今、S. ボウラルディみたいな酵母にも注目してる。この酵母は、ABAみたいな有益な物質を生成するのを助ける独特の特性があるから、すごく可能性があるんだ。

より良い健康のための酵母の開発

ABAを生成できる特別な株のS. ボウラルディを作るための探求が始まった。研究者たちは、ABAの天然の供給源であるボトリチス・シネレアから特定の遺伝子を取り出して酵母に導入したんだ。高レベルのABAを生成できる安全で効果的な酵母を作ることを目指してる。

実験室での結果

酵母を改造した後、科学者たちはそれを実験室で育てて、どれだけのABAを生成できるかを見た。改良した酵母は1リットルあたり約8.5〜8.6mgのABAを生成することができて、かなり良かった。でも、改造されていない株ほど成長しなかったから、ABAを生成するのと早く生育するのの間にトレードオフがあるかもしれないってことが分かった。

マウスでのテスト

ABAを生成する酵母が生きたシステムでどれだけうまく機能するかを見るために、研究者たちはマウスで試すことにした。普段の経口投与の方法ではなく、ひらめいて特別な食事を作った。酵母を食べ物に混ぜて、マウスがもっと快適に食べられるようにしたんだ。

マウスが酵母を補充した食事を食べると、科学者たちは糞便の中に多くの改良された酵母を検出して、腸内で元気に育っていたことがわかった。でも、酵母が体内で十分なABAを生成するかどうかが次の課題だった。

マウスのABAが少ない理由を理解する

酵母が腸に成功裏に定着したにも関わらず、マウスの血清中のABAレベルは驚くほど低い結果が出た。これには多くの人が頭を抱えた。科学者たちは、酵母が食べられる前に多くのABAを生成していた可能性が高いことを発見した。つまり、餌のボウルに置いてある間に作られてたかもしれないってことだ。正直、期待してたのとは違ってた!

温度の問題

大きな問題は、マウスの生理的温度37℃での酵母のABA生成能力が急激に落ちてしまったことなんだ。30℃ではうまく機能していたけど、高い温度では苦戦してた。これで、哺乳類の体温でABAをもっと作る必要があるっていう重要なボトルネックが浮き彫りになった。

酵母の調整

研究者たちは、酵母が高温でもABAを生成できるように能力を改善するために実験室に戻った。ABAレベルを最大化するために、生成プロセスのさまざまな部分を最適化することに集中したんだ。

生産の強化

ABAの生産をさらに高めるために、ABA合成に関与する代謝経路を助ける遺伝子を統合して追加の遺伝子調整を探った。体温で酵母がよりうまく対処できるように、他の真菌からの遺伝子も追加したんだ。

集団的な学習経験

多数の試行を通じて、チームは特定の代謝経路を強化する新しい遺伝子を導入することでABAの収量を改善できることを発見した。酵母は生存できたけど、37℃の熱ストレス下では期待通りのABAレベルを生成できなかったことが観察された。

さらなる試行

生産をさらに高めるために、科学者たちは酵母が熱的な制限を克服できるような遺伝子を統合することを試みた。酵母が熱に耐えるのを助ける遺伝子や発酵プロセスを改善するための遺伝子を慎重に選んだんだ。

今後の方向性

ABAとその健康への潜在的な利点に関する研究はまだ初期段階にある。植物ホルモンがどのように効率的に栄養補助食品として使えるか、まだまだ探求すべきことが多い。さらに改良が進めば、高温でもかなりのレベルのABAを生成できる酵母株が生まれることを期待してる。そのことで、食品サプリメントや治療アプリケーションに使えるかもしれない。

楽しいまとめ

スーパープロバイオティクスの酵母を作る旅で科学者たちはたくさんの課題に直面したけど、そのプロセスは驚きの発見や学びの瞬間でいっぱいだった。そして、いつかこの酵母が人々を元気にする助けになるか、新しい治療法につながるかもしれないね。今はこの研究が基盤を築いていて、栄養と健康が酵母の小さな友達から生まれる可能性にちょっと希望を持てるよ。

次に果物を楽しむときは、ただのスナック以上のものかもしれないって思い出してね—賢い科学のおかげで将来の健康の恩恵を秘めているかもしれないから!

オリジナルソース

タイトル: Multi-Step Pathway Engineering in Probiotic Saccharomyces boulardii for Abscisic Acid Production in the Gut

概要: The plant hormone abscisic acid (ABA) has gained attention for its role in animals and humans, particularly due to its protective effects in various immune and inflammatory disorders. Given its high concentrations in fruits like figs, bilberries and apricots, ABA shows promise as a nutraceutical. However scalability, short half-life and cost limit the use of ABA-enriched fruit extracts and synthetic supplements. In this study, we propose an alternative ABA administration method to overcome these challenges. We genetically engineered a strain of the probiotic Saccharomyces boulardii to produce and deliver ABA directly to the gut of mice. Using the biosynthesis pathway from Botrytis cinerea, four genes (bcaba1-4) were integrated into S. boulardii, enabling ABA production at 30{degrees}C, as previously described in Saccharomyces cerevisiae. Introducing an additional cytochrome P450 reductase gene resulted in a 7-fold increase in ABA titers, surpassing previous ABA-producing S. cerevisiae strains. Supplementation of the ABA-producing S. boulardii in the diet of mice (at a concentration of 5 x 108 CFU/g) led to effective gut colonization but resulted in low serum ABA levels (approximately 1.8 ng/mL). The absence of detectable serum ABA after administration of the ABA-producing probiotic through oral gavage, prompted further investigation to determine the underlying cause. The physiological body temperature (37{degrees}C) was identified as a major bottleneck for ABA production. Modifications to enhance the mevalonate pathway flux improved ABA levels at 37{degrees}C. However, additional modifications are needed to optimize ABA production before testing this probiotic in disease contexts in mice.

著者: Femke Van Gaever, Paul Vandecruys, Yasmine Driege, Seo Woo Kim, Johan M. Thevelein, Rudi Beyaert, Jens Staal

最終更新: 2024-12-23 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.22.629964

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.22.629964.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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