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# 生物学 # ゲノミクス

転移因子:遺伝子調節を形作るDNAのジャンパー

跳躍遺伝子が遺伝子の活動や免疫反応にどんな影響を与えるか探ってみて。

Liangxi Wang, Tiegh Taylor, Kumaragurubaran Rathnakumar, Nadiya Khyzha, Minggao Liang, Azad Alizada, Laura F Campitelli, Sara E Pour, Zain M Patel, Lina Antounians, Ian C Tobias, Timothy Hughes, Sushmita Roy, Jennifer A Mitchell, Jason E Fish, Michael D Wilson

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DNAジャンパー:遺伝子の DNAジャンパー:遺伝子の 働きを形作る する。 可逆転写素は遺伝子の調節や免疫反応を促進
目次

転移因子(TE)は、ゲノム内で動き回るDNAの配列だよ。細胞の世界での「ジャンプする遺伝子」って考えてみて。彼らは新しい場所に挿入することができて、それが遺伝子のオンオフの仕方に変化をもたらすこともある。そうやって動いたり挿入されたりすることで、遺伝子の発現に影響を与える新しい調節要素ができるんだ。

遺伝子調節におけるTEの役割

TEはただのランダムなDNAの断片じゃなくて、遺伝子がさまざまな信号に反応する仕方を形作る重要な役割を果たしてる。TEは近くの遺伝子を制御するための新しい調節要素の供給源として働くことができる。これは、発生や環境の変化への対応、そして私たちの免疫システムがどう機能するかにとって重要なんだ。

転写因子との相互作用

TEが遺伝子調節にどう影響を与えるかを理解するために、科学者たちは転写因子(TF)がこれらの要素にどのように結合するかを見てるんだ。TFは特定のDNA配列に結合して遺伝子の発現速度を制御するタンパク質。どのTFがTEと相互作用するのか、またどんな条件下でそうなるのかを特定するのは、いろんな実験技術を必要とする複雑な作業だよ。

実験技術の重要性

クロマチン免疫沈降法(ChIP)を使った次世代シーケンシング(ChIP-seq)みたいな方法を使って、研究者たちはゲノム内でTFがどこに結合しているかを明らかにしているよ。特にTEに興味があるのは、TFにとってユニークな結合部位を提供できるからで、遺伝子の活動を調節する重要な役割を果たしてるんだ。

NF-κB経路

遺伝子調節における大事なプレーヤーの一つが、活性化B細胞の核因子カッパー軽鎖強化因子(NF-κB)だよ。この因子は私たちの体の免疫反応や炎症に重要なんだ。NF-κBの活性は多くの種で保存されてて、進化の間に維持されてきたことがその重要性を物語ってる。

NF-κBとそのメカニズム

NF-κBタンパク質は不活性な状態では抑制因子によって細胞質に留まってるんだ。炎症性サイトカインのような特定の信号が存在すると、これらの抑制因子が分解される。これによってNF-κBは核に移動できて、免疫反応に関わるターゲット遺伝子の近くの調節要素に結合するんだ。

細胞タイプ間の変動

NF-κBの結合は全ての細胞タイプで同じじゃないよ。例えば、マクロファージでは、別のTFであるSPI1によって既に占有されている領域に結合することが多いんだ。大動脈内皮細胞では、結合が異なる場所で起こるから、細胞のコンテキストがNF-κBの働きに大きく影響することを示してる。

種間比較

異なる種間でNF-κBの結合を比較することで、科学者たちは進化の間に保存されている重要な調節原理を明らかにできるんだ。これによって結合部位がどう変わったかがわかり、遺伝子調節メカニズムの適応性を理解する手助けになるよ。

遺伝子調節におけるTEのエンハンサー機能

TEはエンハンサーとしても機能できるんだ。エンハンサーは特定の遺伝子の転写の可能性を高める配列のこと。NF-κBや他のTFの結合を強化することで、TEはさまざまな生物学的プロセスで遺伝子発現を調節する重要な役割を果たすことができる。

TEとNF-κBの関係

最近の研究では、いくつかのタイプのTEがNF-κBの結合に直接関与していることが示されてる。この発見は、TEが免疫反応に関連する遺伝子発現を制御する調節ネットワークにどのように寄与するかを浮き彫りにしてるんだ。

TEの寄与の特定

TEがNF-κBの結合領域に寄与しているかを特定するために、研究者たちはNF-κBのターゲット領域と既知のTE配列の重なりを調べるよ。これによって、TEがさまざまな遺伝子ネットワークの調節景観にどのくらい寄与しているかを判断できるんだ。

TEの進化的側面

これらのTEの進化の歴史はかなり興味深いよ。いくつかのTEは長い間存在しているようで、NF-κBのようなTFのための結合部位を作り出すのに責任があるかもしれない。時が経つにつれて、種が進化する中で、これらのTEの機能や結合パターンは生物のニーズに合わせて適応してきたんだ。

TEの進化と適応性

特定のTEが時間とともに専門化して遺伝子調節に影響を与えるようになったことを研究するのも面白い分野だよ。いくつかの哺乳類では、特定のTEファミリーが大きく拡大して、特定の適応や環境の課題への反応における役割についての疑問を呼び起こしているんだ。

牛のSINE

特にユニークな例として、牛のSINEなどの特定のTEがNF-κBの結合部位に大きく寄与していることがわかってる。この牛のゲノムにおけるTEの拡大は、特定の哺乳類の系統が独自の環境の課題に適応する方法の中で最も注目すべき例の一つだよ。

TE媒介のエンハンサー活性

最近の研究では、TE由来の領域が免疫応答に関与する近くの遺伝子の発現を高めるエンハンサーとして機能できることが示されているんだ。このエンハンサー活性は、感染や炎症の際の遺伝子発現の調節において重要になることがあるよ。

TEの機能的影響

重要な遺伝子の近くにTEが存在すると、その遺伝子が外部の刺激にどのように反応するかに影響を与えることがあるんだ。エンハンサーとして働くことで、TEは遺伝子発現パターンを修正して、細胞のニーズに応じて遺伝子活性を高めたり抑えたりできるんだ。

TF同士のコラボレーション

TEは単独で働くわけじゃないよ。他のTFと協力して、より複雑な調節ネットワークを作ることが多いんだ。例えば、NF-κBは特定のコンテキストでAP-1タンパク質と一緒に働いて効果的な遺伝子調節を達成することがあるんだ。

未来を見据えて

TEと遺伝子調節への寄与を理解することが進むにつれて、新しい治療法のアプローチを見つけることができるかもしれないよ。これらの要素を操作することで、病気や発達障害に応じた遺伝子発現を微調整することが可能になるかもしれない。

結論

転移因子はただの「ゴミDNA」じゃないよ。彼らはゲノムを形作り、遺伝子がどのように調節されるかに影響を与える重要な役割を果たしてる。NF-κB経路への寄与からエンハンサーとしての役割まで、TEは遺伝子調節の複雑なネットワークにおいて重要だよ。これらの要素の複雑さを探求し続けることで、進化だけでなく、遺伝子治療の革新についても新しい洞察を得ることができるかもしれない。

だから、次回「ジャンプする遺伝子」について聞いたときは、彼らがただDNAの中で跳ね回っているだけじゃなくて、必要なときに遺伝子がちょっとしたダンスパーティーを楽しむ手助けをしているかもしれないって思い出してね!

オリジナルソース

タイトル: Multi-species analysis of inflammatory response elements reveals ancient and lineage-specific contributions of transposable elements to NF-κB binding

概要: Transposable elements (TEs) provide a source of transcription factor binding sites that can rewire conserved gene regulatory networks. NF-{kappa}B is an evolutionary conserved transcription factor complex primarily involved in innate immunity and inflammation. The extent to which TEs have contributed to NF-{kappa}B responses during mammalian evolution is not well established. Here we performed a multi-species analysis of TEs bound by the NF-{kappa}B subunit RELA (also known as p65) in response to the proinflammatory cytokine TNF. By comparing RELA ChIP-seq data from TNF-stimulated primary aortic endothelial cells isolated from human, mouse and cow, we found that 55 TE subfamilies were associated with RELA bound regions. These RELA-bound transposons possess active epigenetic features and reside near TNF-responsive genes. A prominent example of lineage-specific contribution of transposons comes from the bovine SINE subfamilies Bov-tA1/2/3 which collectively contributed over 14,000 RELA bound regions in cow. By comparing RELA binding data across species, we also found several examples of RELA motif-bearing TEs that colonized the genome prior to the divergence of the three species and contributed to species-specific RELA binding. For example, we found human RELA bound MER81 instances were enriched for the interferon gamma pathway and demonstrated that one RELA bound MER81 element can control the TNF-induced expression of Interferon Gamma Receptor 2 (IFNGR2). Using ancestral reconstructions, we found that RELA containing MER81 instances rapidly decayed during early primate evolution (> 50 million years ago (MYA)) before stabilizing since the separation of Old World monkeys (< 50 MYA). Taken together, our results suggest ancient and lineage-specific transposon subfamilies contributed to mammalian NF-{kappa}B regulatory networks.

著者: Liangxi Wang, Tiegh Taylor, Kumaragurubaran Rathnakumar, Nadiya Khyzha, Minggao Liang, Azad Alizada, Laura F Campitelli, Sara E Pour, Zain M Patel, Lina Antounians, Ian C Tobias, Timothy Hughes, Sushmita Roy, Jennifer A Mitchell, Jason E Fish, Michael D Wilson

最終更新: Dec 30, 2024

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.25.513724

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.25.513724.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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