DNAの機能におけるテンションの役割
DNAのテンションが遺伝子のコピーや読み取りにどう影響するかを調べてる。
Michelle D Wang, P. M. Hall, L. M. Mayse, L. Bai, M. B. Smolka, B. F. Pugh
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目次
DNAって、俺たちの遺伝情報を持ってる分子で、ねじれたはしごみたいな形をしてるんだ。この構造は、DNAをコピーする時やタンパク質を作る時に緊張を生むことがあって、そのせいでプロセスを手伝うタンパク質に問題を引き起こすことがあるんだ。DNAを読むのに関わる大事なタンパク質はRNAポリメラーゼっていうんだ。これがDNAに沿って動いてて、その動きが制限されるとDNAがねじれちゃう。このねじれがDNA内にいろんなタイプの緊張を生むんだ。
DNAプロセスにおける緊張の役割
RNAポリメラーゼが動くと、2種類の緊張ができる:ネガティブな緊張とポジティブな緊張。ネガティブな緊張はRNAポリメラーゼの後ろで起こり、ポジティブな緊張は前で起こる。これによってRNAポリメラーゼの仕事がやりにくくなったり、その緊張を緩和するのを手伝う他のタンパク質にも影響が出る。トポイソメラーゼっていう酵素がこの緊張を和らげるのを手伝ってくれるんだ。細胞が成長するためやDNAが正しく機能するためにめっちゃ重要なの。
実は、緊張が少しあることは良いこともあるんだ。ネガティブな緊張はDNAがほどけるプロセス、例えばコピーや修復の時に助けになることがあるし、ポジティブな緊張は邪魔してるタンパク質を取り除くのを手伝ったり、細胞内でDNAを整理するのに役立つんだ。
DNAの緊張マッピング
DNAの緊張の影響を研究するには、正確に測る方法を見つける必要がある。これにはDNAに付着して緊張の量を見せる特別なセンサーが必要だ。その一つがTMPっていうセンサー。TMPはDNAに結びつくことで、どれくらいの緊張があるかを示すことができる。細胞に簡単に導入できて、結びつきを光でコントロールできるんだ。
でも、緊張を測るのは簡単じゃない。基準、つまり緊張のスタートレベルはDNAの配列や、センサーがDNAにアクセスするのがどれくらい簡単かによって変わる。この基準がないと、DNAがネガティブな緊張にあるのかポジティブな緊張にあるのかを判断するのが難しいんだ。この基準を知らないと、緊張の読み取りが正確かどうか見極めるのが難しいかもしれないし、他の要因が結果に影響を与えることもある。
新しい方法の開発
緊張の基準を測る問題を解決するために、研究者たちは新しい方法を考えた。緊張がない状態でDNAを用意しつつ、DNAの構造を壊さないようにしたんだ。この準備では、DNAを固定してから酵素を使って緊張を解放するようにカットした。これが終わった後、TMPセンサーを使ってDNAへの結びつきを見た。この方法で、細胞の通常のプロセス中にDNA内の緊張がどこにあるかをクリアにマッピングできた。
この新しいアプローチを使って、DNA内の緊張を正確に測ることができ、コピーや読み取りのプロセス中にどう変わるかを理解できた。結果は、ネガティブな緊張が遺伝子の始まりの近くに、ポジティブな緊張が端っこにあることを示した。このパターンは、DNAが転写のようなプロセス中に特定の振る舞いをするってアイデアをサポートしてるんだ。
緊張と遺伝子発現の関係
DNA内の緊張の量は、遺伝子がどれだけ活発かとも関連してる。もっと活発にコピーされてる遺伝子は、より多くの緊張を示しがちなんだ。研究者たちは異なる活性レベルを持つ遺伝子を調べて、より活発な遺伝子は始まりと終わりの近くに高い緊張レベルがあることを発見した。これは、RNAポリメラーゼがDNAに沿って動くとき、遺伝子が発現している時にもっと緊張を生じることを示してる。
科学者たちは、トポイソメラーゼがDNA内の緊張にどのように関わるかも調べた。この酵素たちは転写中に生じる緊張を和らげるのを手伝うんだ。研究の結果、緊張が増えるにつれてトポイソメラーゼの存在も増えることが示唆されてて、これらの酵素が高い緊張のある場所に引き寄せられていることが分かった。
隣接遺伝子間の緊張の理解
DNA内の緊張は一つの遺伝子だけに留まらない。一緒に影響しあう隣接遺伝子にも影響を与えるんだ。例えば、ネガティブな緊張はお互いを向き合ってない二つの隣接遺伝子の始まりの間に蓄積することがある。一方で、ポジティブな緊張はお互いを向き合ってる二つの隣接遺伝子の端の間にたまることがある。科学者たちはこれらの振る舞いをマッピングして、遺伝子間の緊張がそれらの発現や相互作用に影響を与えるかもしれないパターンを見つけた。
緊張とゲノム構造の関連
細胞内でDNAの三次元の構造を保つことは、その機能に不可欠なんだ。研究によると、交差する遺伝子ペアのエリアは、細胞分裂中にDNA内にループを作ることがあるみたい。このループはポジティブな緊張のある領域と関連してるようで、緊張がDNAの構造を整理するのに役立ってる可能性がある。これらのループを研究したいくつかの実験のデータを見ると、より高い緊張のあるエリアがこれらのループに対応していることが分かった。
正確な緊張測定の重要性
DNAの緊張を測ることは、これらのプロセスを理解するために重要なんだ。基準の緊張を確立して、新しく開発された方法を使えば、DNAが異なる条件下でどう振る舞うかについての洞察を得ることができる。この知識は、さまざまな細胞機能や遺伝子発現の調整方法を理解するのに繋がるかもしれない。
結論
要するに、DNA内の緊張は遺伝子がコピーされる時や読み取られる時に大きな役割を果たしてるんだ。これを正確に測るために新しく開発された方法は、細胞のプロセスに関する貴重な洞察を提供するよ。研究者たちがこれらのパターンをもっと探求するにつれて、DNAの緊張、遺伝子発現、細胞機能の複雑な関係についてもっと明らかにしていくはずなんだ。この理解は、遺伝子研究の進展や将来的な治療アプローチの道を切り開くかもしれない。
タイトル: High-Resolution Genome-Wide Maps Reveal Widespread Presence of Torsional Insulation
概要: Torsional stress in chromatin plays a fundamental role in cellular functions, influencing key processes such as transcription, replication, and chromatin organization. Transcription and other processes may generate and be regulated by torsional stress. In the genome, the interplay of these processes creates complicated patterns of both positive (+) and negative (-) torsion. However, a challenge in generating an accurate torsion map is determining the zero-torsion baseline signal, which is conflated with chromatin accessibility. Here, we introduce a high-resolution method based on the intercalator trimethylpsoralen (TMP) to address this challenge. We describe a method to establish the zero-torsion baseline while preserving the chromatin state of the genome of S. cerevisiae. This approach enables both high-resolution mapping of accessibility and torsional stress in chromatin in the cell. Our analysis shows transcription-generated torsional domains consistent with the twin-supercoiled-domain model of transcription and suggests a role for torsional stress in recruiting topoisomerases and in regulating 3D genome architecture via cohesin. Significantly, we reveal that insulator sequence-specific transcription factors decouple torsion between divergent promoters, whereas torsion spreads between divergent promoters lacking these factors, suggesting that torsion serves as a regulatory mechanism in these regions. Although insulators are known to decouple gene expression, our finding provides a physical explanation of how such decoupling may occur. This new method provides a potential path forward for using TMP to measure torsional stress in the genome without the confounding contribution of accessibility in chromatin.
著者: Michelle D Wang, P. M. Hall, L. M. Mayse, L. Bai, M. B. Smolka, B. F. Pugh
最終更新: Jan 4, 2025
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617876
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617876.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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