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Il Ruolo della Fluidità della Membrana nelle Cellule Immunitarie

Indagare come le proprietà della membrana influenzano la funzione e la salute delle cellule immunitarie.

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Le Cellule Immunitarie giocano un ruolo fondamentale nel proteggere il corpo dalle infezioni e dalle malattie. Non sono tutte uguali; anzi, ci sono diversi tipi e stati. Studi recenti mostrano che queste cellule possono cambiare a seconda dell'ambiente e dei segnali che ricevono. Capire questi cambiamenti ci aiuta a capire come funziona il sistema immunitario e come a volte possa andare storto.

Il Ruolo dei Lipidi nella Funzione Immunitaria

I lipidi sono un gruppo di molecole super diverse, importanti per le funzioni cellulari, tipo lo stoccaggio di energia e la comunicazione tra le cellule. Aiutano a mantenere la struttura delle membrane cellulari e permettono alle cellule di rispondere all’ambiente. Quando l’equilibrio dei lipidi si rompe, possono sorgere vari problemi di salute. Questo fa capire quanto sia importante studiare i lipidi in relazione alle cellule immunitarie.

Proprietà delle Membrane Cellulari e la Loro Importanza

Le proprietà della membrana cellulare, come la fluidità, possono cambiare durante vari processi cellulari come la crescita e il movimento. Queste proprietà possono influenzare anche il funzionamento delle cellule immunitarie. Risultati recenti indicano un legame tra le caratteristiche fisiche delle membrane cellulari e il comportamento delle cellule immunitarie. Cambiamenti nelle proprietà della membrana possono avvenire anche se la genetica della cellula rimane invariata, rendendo le proprietà fisiche indicatori preziosi degli stati cellulari.

Misurare la Fluidità della Membrana Cellulare

I ricercatori spesso valutano le proprietà delle membrane usando sonde fluorescenti che cambiano in base all’ambiente circostante. Queste sonde possono aiutare a visualizzare come si comportano realmente le membrane. Tuttavia, i metodi tradizionali spesso dipendono da tecniche a basso rendimento come la microscopia, che possono limitare la quantità di dati raccolti. Per superare questi limiti, è stato sviluppato un nuovo metodo usando la citometria a flusso, combinato con una sonda fluorescente speciale, che permette di analizzare rapidamente molte cellule contemporaneamente.

Ottimizzare la Tecnica di Misurazione

Per misurare con precisione la fluidità della membrana, i ricercatori hanno prima ottimizzato le loro attrezzature usando membrane modello conosciute per avere proprietà specifiche. Hanno usato microsfere rivestite con diverse miscele lipidiche, che hanno permesso una calibrazione precisa del processo di misurazione. Questo passo preparatorio assicura che i risultati di diversi campioni possano essere confrontati direttamente.

Indagare Diversi Tipi di Cellule

Dopo aver impostato la tecnica di misurazione, i ricercatori hanno testato la sua efficacia su vari tipi di cellule. Hanno scoperto che ogni tipo di cellula ha i propri schemi di fluidità, mostrando che anche all'interno dello stesso campione possono esserci differenze significative. Questa variazione è un marchio della complessità del sistema immunitario.

Esaminare le Cellule Immunitarie in Diverse Condizioni

Le cellule immunitarie, come le cellule natural killer (NK), si adattano al loro ambiente, specialmente quando passano dalla circolazione ai tessuti. Queste adattamenti possono indicare lo stato di attivazione e la funzionalità delle cellule. I ricercatori hanno esaminato le cellule NK in ambienti sani e in situazioni tumorali per vedere come cambiano le loro proprietà di membrana.

L'Impatto dei Tumori sulle Cellule Immunitarie

Gli Ambienti Tumorali creano condizioni uniche che influenzano il comportamento delle cellule immunitarie. Quando le cellule NK sono esposte ai tumori, la loro fluidità di membrana diminuisce, suggerendo un cambiamento nella loro funzione. I ricercatori hanno osservato cellule NK cresciute in sfere tumorali e hanno scoperto che quelle all'interno del tumore avevano proprietà di membrana diverse rispetto a quelle all'esterno. Questa differenza potrebbe significare come l'ambiente tumorale impatti l'attività delle cellule immunitarie.

La Relazione tra Attivazione e Proprietà Cellulari

Studiare come le cellule NK rispondono a vari stimoli ha rivelato correlazioni tra la fluidità della membrana e l'attività immunitaria. Quando le cellule NK sono state attivate con segnali specifici, le loro proprietà di membrana sono cambiate, supportando ulteriormente l'idea che queste misurazioni biofisiche possano riflettere la funzionalità di una cellula.

Espandere le Cellule Immunitarie Adattive

Simile alle cellule immunitarie innate, anche le cellule immunitarie adattive, in particolare le Cellule T, mostrano cambiamenti nelle loro proprietà di membrana durante l'attivazione e la crescita. I ricercatori hanno stimolato un sottogruppo specifico di cellule T e hanno tracciato come la loro fluidità di membrana cambiasse nel tempo. I risultati hanno rivelato che man mano che queste cellule si espandevano, la loro fluidità di membrana aumentava.

Differenze tra Tipi di Cellule

Non tutte le cellule immunitarie rispondono allo stesso modo agli stimoli ambientali. I ricercatori hanno notato che anche tra diversi tipi di cellule T, c'erano schemi distinti di cambiamenti nella fluidità di membrana. Comprendere queste differenze aiuta a illustrare la diversità nelle risposte delle cellule immunitarie.

Fluidità della Membrana come Indicatore di Salute

La capacità di monitorare i cambiamenti nella fluidità della membrana non è solo limitata allo studio delle risposte immunitarie. Può anche differenziare tra stati sani e malati. I ricercatori hanno esaminato cellule immunitarie da pazienti con leucemia linfatica cronica e da quelli in via di recupero da COVID-19. Hanno scoperto che la fluidità delle membrane cellulari in questi pazienti era diversa da quella degli individui sani, indicando che monitorare le proprietà della membrana potrebbe fungere da strumento diagnostico.

Tecniche per Isolare le Cellule Immunitarie

Per analizzare i vari tipi di cellule immunitarie, i ricercatori hanno usato metodi per isolare le cellule dai campioni di sangue. Questo processo permette studi dettagliati sulle proprietà e le risposte di ciascun tipo di cellula in modo controllato. Isolare queste cellule è cruciale per comprendere la dinamica e le funzioni del sistema immunitario.

Analizzare la Fluidità della Membrana nei Pazienti

I ricercatori hanno applicato le loro tecniche per analizzare le cellule immunitarie di pazienti con condizioni specifiche. Colorando queste cellule con la sonda fluorescente, hanno potuto valutare come la fluidità variava tra diversi tipi di cellule immunitarie in individui con condizioni croniche. Questo approccio ha rivelato schemi distinti che potrebbero indicare problemi di salute sottostanti.

Raggruppamento e Popolazioni Nascoste di Cellule

Utilizzando strumenti di analisi avanzati, i ricercatori sono stati in grado di visualizzare come diversi tipi di cellule si raggruppavano in base alle loro proprietà. Hanno scoperto nuove subpopolazioni di cellule immunitarie che non erano state identificate prima, mostrando la risoluzione affinata che lo studio della fluidità di membrana può fornire. Questa scoperta evidenzia il potenziale per nuove intuizioni sulle caratteristiche delle cellule immunitarie.

Conclusione

Lo studio delle cellule immunitarie e delle loro proprietà biofisiche, specialmente la fluidità della membrana, offre spunti preziosi su come queste cellule funzionano e rispondono al loro ambiente. Combinando la citometria a flusso con sonde fluorescenti specializzate, i ricercatori possono analizzare più aspetti delle cellule immunitarie contemporaneamente, rivelando popolazioni nascoste e potenziali indicatori diagnostici. Comprendere queste dinamiche aiuterà a migliorare le capacità diagnostiche e informare i trattamenti per varie malattie. Questo approccio apre nuove strade per la ricerca, permettendo agli scienziati di approfondire ulteriormente le complessità del sistema immunitario e il suo ruolo nella salute e nella malattia.

Fonte originale

Titolo: High-throughput analysis of membrane fluidity unveils a hidden dimension in immune cell states

Estratto: Cell membranes undergo biophysical remodelling as an adaptation to the surroundings and to perform specific biological functions. However, the extent and relevance of such changes in human immune systems remain unknown, largely due to the lack of high throughput and multidimensional methodologies. Here, we describe a cytometry-based method with single-cell resolution which fills this technological gap by combining biophysical profiling with conventional biomarker analysis. This platform allows to reveal notable cell type-dependent remodelling of membrane fluidity during immune stimulations and in diseases. Using immune cells exposed to tumour microenvironment as well as from long COVID and chronic lymphocyte leukaemia patients, we demonstrate that membrane fluidity is orthogonal to surface marker expression. Moreover, this biophysical parameter identifies new functional and pathological states of immune cells previously undetected via surface marker profiling alone. Our findings will contribute to a more precise definition of immune cell states based on their biophysical properties and will pave the way for a better understanding of the functional heterogeneity of immune cells.

Autori: Erdinc Sezgin, L. A. Andronico, Y. Jiang, V. Carannante, S. Iskrak, P. A. Sandoz, J. Mikes, A. S. Klymchenko, M. Buggert, A. Osterborg, B. Onfelt, P. Brodin

Ultimo aggiornamento: 2024-01-16 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.15.575649

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.15.575649.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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