Simple Science

Scienza all'avanguardia spiegata semplicemente

# Scienze della salute# Epidemiologia

Il legame tra i globuli bianchi e il rischio di cancro colorettale

Uno studio rivela come i conteggi di globuli bianchi possano influenzare il rischio di cancro colorettale.

― 5 leggere min


Conteggio dei WBC eConteggio dei WBC erischio di cancrocolorettaleai risultati del cancro colonrettale.Nuovo studio collega i globuli bianchi
Indice

Il cancro colorectal (CRC) è una grossa preoccupazione per la salute, rappresentando oltre il 10% dei casi di cancro nel mondo e risultando la seconda causa di morte per cancro. Ci sono sempre più casi di CRC, soprattutto tra i giovani sotto i 50 anni. Si stima che circa la metà di questi casi potrebbe essere prevenuta. Quindi, identificare nuovi fattori di rischio e opzioni di trattamento è fondamentale per ridurre l'impatto futuro sulla salute.

Il Ruolo dei Globuli Bianchi

I globuli bianchi (WBC) sono componenti essenziali del sistema immunitario e vengono spesso misurati nei test del sangue di routine. Ci sono cinque tipi di WBC: basofili, Eosinofili, linfociti, Monociti e neutrofili. Cambiamenti nel numero di queste cellule nel sangue possono influenzare il rischio e la gravità delle malattie, incluso il CRC. Ad esempio, livelli più alti di basofili ed eosinofili sono stati collegati a un rischio più basso di CRC e a tassi di sopravvivenza migliori, mentre un numero elevato di monociti è associato a risultati peggiori.

I neutrofili sono un altro tipo significativo di WBC, e la loro presenza aumentata è stata anche collegata a tassi di sopravvivenza peggiori nei pazienti con CRC.

Metodi di Ricerca

La maggior parte degli studi sul CRC ha utilizzato metodi tradizionali, come studi caso-controllo o studi di coorte, ma questi possono affrontare alcune sfide, come fattori di confondimento e causazione inversa che possono distorcere i risultati. Un metodo più recente chiamato randomizzazione mendeliana (MR) può aiutare a risolvere questi problemi utilizzando dati genetici per stimare gli effetti dei tipi di WBC sul rischio di CRC. Questo approccio è simile a un trial controllato randomizzato perché le varianti genetiche sono assegnate casualmente alla nascita.

In questo studio, i ricercatori si sono proposti di esaminare come i sottotipi di WBC si relazionano all'incidenza di CRC. Hanno prima condotto un'analisi MR utilizzando informazioni da un grande studio genetico. Per confronto, hanno anche analizzato i dati di un ampio Studio di coorte utilizzando il UK Biobank, che tiene traccia delle informazioni sulla salute di molte persone nel tempo.

Design dello Studio

Lo studio ha incluso due approcci principali: analisi MR e analisi osservazionale attraverso uno studio di coorte. L'analisi MR ha stimato gli effetti dei diversi sottotipi di WBC sul rischio di CRC, mentre lo studio di coorte ha esaminato queste associazioni in un grande gruppo di persone nel tempo.

Dati sui Conti dei Globuli Bianchi

I dati sui conteggi dei WBC utilizzati nello studio sono stati ottenuti da un grande progetto di ricerca genetica, che includeva un numero vasto di partecipanti. Fattori chiave come età e sesso sono stati presi in considerazione per garantire risultati accurati.

Dati sul Cancro Colorettale

Le informazioni riguardanti il rischio di CRC provenivano da uno studio genetico completo che analizzava vari tipi di tumori del colon. Questi dati includevano contributi da più studi focalizzati sul cancro colorettale, confermando l'affidabilità dei risultati.

Elaborazione dei Dati Genetici

Per eseguire l'analisi MR, i ricercatori hanno utilizzato strumenti specifici per garantire che le varianti genetiche utilizzate fossero appropriate. Hanno prestato particolare attenzione al potenziale per il bias e alla forza degli strumenti genetici utilizzati.

Analisi dei Conti dei WBC e del Rischio di Cancro Colorettale

Il focus principale dell'analisi MR era determinare come i conteggi dei WBC influenzino il rischio di CRC. I ricercatori hanno trovato evidenze che suggeriscono che conteggi più alti di basofili ed eosinofili potrebbero ridurre il rischio di CRC, mentre conteggi più elevati di monociti e neutrofili erano collegati a un rischio maggiore. I risultati sono stati confermati attraverso vari test di sensibilità per garantire robustezza.

Risultati dell'Analisi di Coorte

Dopo aver filtrato e selezionato i partecipanti rilevanti dal UK Biobank, lo studio ha analizzato oltre 330.000 individui. Tra questi, una piccola frazione è stata diagnosticata con CRC. Lo studio ha esaminato le correlazioni tra i conteggi di WBC e il rischio di CRC.

Nell'analisi iniziale, il conteggio dei basofili è risultato positivamente associato al rischio di CRC, così come i monociti e i neutrofili. Al contrario, i conteggi di eosinofili sono stati associati a un rischio più basso di CRC quando analizzati correttamente, confermando i risultati misti dall'analisi MR.

Risultati dall'Analisi di Coorte

L'analisi di coorte ha ulteriormente suddiviso i dati per confrontare le associazioni dei diversi sottotipi di WBC con il rischio di CRC. Basofili, monociti e neutrofili erano associati a un aumento del rischio, mentre gli eosinofili potevano potenzialmente ridurre il rischio. Queste relazioni erano coerenti attraverso diverse analisi, enfatizzando il potenziale ruolo protettivo degli eosinofili.

Riassunto dei Risultati

Lo studio evidenzia una connessione tra i conteggi dei globuli bianchi e il rischio di cancro colorettale. Eosinofili e linfociti possono aiutare a proteggere contro il CRC, mentre l'aumento di basofili, monociti e neutrofili potrebbe elevare il rischio.

Implicazioni

Capire la relazione tra i conteggi dei WBC e il CRC può offrire spunti su possibili strategie di prevenzione e trattamento. Se certi sottotipi di WBC possono ridurre il rischio di CRC, promuovere i loro livelli potrebbe essere un'area potenziale per ulteriori ricerche e applicazioni cliniche.

Limitazioni

Lo studio ha le sue limitazioni. L'analisi di coorte ha considerato solo le misurazioni basal dei globuli bianchi, il che significa che non poteva seguire i cambiamenti nel tempo. Inoltre, l'analisi MR potrebbe non riflettere le variazioni a breve termine nei conteggi di WBC, concentrandosi invece sulle variazioni genetiche nel corso della vita.

Ricerca Futura

C'è bisogno di più indagini per chiarire i meccanismi biologici dietro gli effetti protettivi osservati degli eosinofili e dei linfociti. Nuove scoperte potrebbero portare a approcci innovativi nella prevenzione e nel trattamento del CRC, contribuendo a migliori risultati per la salute.

Conclusione

Questo studio fornisce prove preziose che livelli elevati di certi globuli bianchi, in particolare eosinofili e linfociti, potrebbero proteggere contro il cancro colorettale. Ulteriori studi sono essenziali per esplorare i processi sottostanti e le potenziali applicazioni terapeutiche derivanti da queste scoperte.

Fonte originale

Titolo: Circulating white blood cell traits and colorectal cancer risk: A Mendelian randomization study

Estratto: Observational studies have suggested a protective role for eosinophils in colorectal cancer (CRC) development and implicated neutrophils, but the causal relationships remain unclear. Here, we aimed to estimate the causal effect of circulating white blood cell (WBC) counts (N = [~]550,000) for basophils, eosinophils, monocytes, lymphocytes and neutrophils on CRC risk (N = 52,775 cases and 45,940 controls) using Mendelian randomization (MR). For comparison, we also examined this relationship using individual-level data from UK Biobank (4,043 incident CRC cases and 332,773 controls) in a longitudinal cohort analysis. The inverse-variance weighted (IVW) MR analysis suggested a protective effect of increased basophil count and eosinophil count on CRC risk [OR per 1-SD increase: 0.88, CI(95%): 0.78-0.99, P=0.04; OR: 0.93, CI(95%): 0.88-0.98, P=0.01]. The protective effect of eosinophils remained [OR per 1-SD increase: 0.88, CI(95%): 0.80-0.97, P=0.01] following adjustments for all other WBC subtypes, to account for genetic correlation between the traits, using multivariable MR. A protective effect of increased lymphocyte count on CRC risk was also found [OR: 0.84, CI(95%): 0.76-0.93, P=6.70e-4] following adjustment. Consistent with MR results, a protective effect for eosinophils in the cohort analysis in the fully adjusted model [RR per 1-SD increase: 0.96, CI(95%): 0.93-0.99, P=0.02] and following adjustment for the other WBC subtypes [RR: 0.96, CI(95%): 0.93-0.99, P=0.001] was observed. Our study implicates peripheral blood immune cells, in particular eosinophils and lymphocytes, in CRC development, highlighting a need for mechanistic studies to interrogate these relationships. What is already known of this topicWhile previous observational studies have suggested a protective role for eosinophils in colorectal cancer development and implicated neutrophils, whether changes in the levels of circulating white blood cells causes colorectal cancer has not been explored. What this study addsOur study is the first to use Mendelian randomization (MR) to investigate this relationship. In parallel, for comparison, we also conduct the largest cohort study to date on the topic. We found evidence to suggest that elevated eosinophil and lymphocyte count may have a protective effect on CRC risk, adding new insights into the pathogenesis of CRC. How this study might affect research, practice or policyOur findings will encourage further mechanistic exploration to understand the biological mechanisms underpinning our findings, which may lead to new therapeutic approaches or risk reduction strategies.

Autori: Andrei-Emil Constantinescu, C. J. Bull, N. Jones, R. E. Mitchell, K. Burrows, N. Dimou, S. Bezieau, H. Brenner, D. Buchanan, M. DAmato, M. A. Jenkins, V. Moreno, R. K. Pai, C. Y. Um, E. White, N. Murphy, M. Gunter, N. J. Timpson, J. R. Huyghe, E. E. Vincent

Ultimo aggiornamento: 2023-03-05 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.03.23286764

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.03.23286764.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

Altro dagli autori

Articoli simili