Valutare nuovi metodi per trattare il TNBC metastatico

Il cancro al seno triplo negativo (TNBC) è un tipo di cancro al seno che non ha tre recettori comuni che alimentano la maggior parte della crescita del cancro al seno: estrogeno, progesterone e la proteina HER2. Questo tipo di cancro può essere aggressivo e difficile da trattare, soprattutto nei casi che si sono diffusi in altre parti del corpo (TNBC metastatico o mTNBC).

#Approcci terapeutici attuali

Il trattamento standard per il mTNBC include la chemioterapia combinata con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI). Gli ICI sono un tipo di farmaco che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule cancerose. Per i pazienti con mTNBC, due ICI, atezolizumab e pembrolizumab, sono approvati per l'uso, ma solo per coloro i cui tumori mostrano un certo livello di espressione di PD-L1, una proteina che può indicare quanto bene il sistema immunitario potrebbe attaccare il cancro.

Negli studi clinici, l'aggiunta di questi farmaci alla chemioterapia ha mostrato miglioramenti nei tassi di sopravvivenza per i pazienti con tumori positivi per PD-L1. Tuttavia, c'è bisogno di trovare modi migliori per identificare quali pazienti potrebbero beneficiare di questi trattamenti.

#Limitazioni dei metodi attuali

Attualmente, l'unico modo approvato per identificare i pazienti idonei alla terapia ICI nel TNBC è tramite una biopsia del tumore per controllare l'espressione di PD-L1. Tuttavia, questo metodo non è perfetto. I livelli di PD-L1 possono cambiare nel tempo e possono variare tra diversi siti tumorali nello stesso paziente, rendendolo meno affidabile per scegliere il miglior trattamento.

#Esplorando nuove tecniche con l'Imaging PET

La Tomografia a Emissione di Positroni (PET) è un tipo di imaging che può fornire informazioni preziose su se un target specifico per il trattamento è presente nel corpo. Permette ai medici di vedere quanto di una certa proteina è espressa nel corpo, offrendo potenzialmente una visione più completa rispetto a una singola biopsia.

I ricercatori stanno esaminando l'uso dell'imaging PET con un nuovo tracciante, 89Zr-atezolizumab, progettato per visualizzare PD-L1 nel corpo. Questa tecnica promette di fornire un quadro migliore dello stato di PD-L1 e potrebbe aiutare a selezionare i pazienti che trarrebbero realmente beneficio dai trattamenti ICI.

#Obiettivi dello studio

L'obiettivo principale dello studio MIMIR-mTNBC è vedere quanto bene lo stato di PD-L1 misurato con l'imaging PET con 89Zr-atezolizumab si confronta con il metodo standard di misurazione di PD-L1 tramite biopsia tumorale. I ricercatori mirano a scoprire se l'imaging PET potrebbe essere un modo più affidabile per prevedere quali pazienti risponderanno bene agli ICI.

#Progettazione dello studio

Lo studio MIMIR-mTNBC è uno studio di fase II che include pazienti con mTNBC che stanno per iniziare il trattamento con Nab-paclitaxel e carboplatino, una combinazione di farmaci chemioterapici. I pazienti saranno reclutati da vari siti, iniziando dall'Ospedale Universitario Karolinska in Svezia. Sottoporranno a scansioni PET per valutare i livelli di PD-L1 prima di iniziare la chemioterapia.

Durante lo studio, verranno effettuate diverse valutazioni, tra cui test di imaging, analisi del sangue e monitoraggio delle risposte al trattamento. I pazienti riceveranno 89Zr-atezolizumab tramite iniezione endovenosa e la loro salute sarà monitorata da vicino.

#Coinvolgimento dei pazienti

Per far parte dello studio, i pazienti devono soddisfare specifici criteri. Dovrebbero essere disposti a ricevere il trattamento previsto mentre si sottopongono a biopsie e scansioni PET. In questo modo, i ricercatori possono raccogliere dati su quanto sia efficace l'imaging PET rispetto al metodo attuale della biopsia.

#Valutazione dei risultati dell'imaging PET

Dopo la scansione PET, le immagini saranno analizzate per scoprire quanti pazienti mostrano lesioni positive di PD-L1, il che indica che potrebbero beneficiare del trattamento ICI. Queste informazioni aiuteranno a determinare se l'imaging PET può servire come un predittore migliore per la risposta al trattamento rispetto alla biopsia tradizionale.

#Raccolta di campioni biologici

Insieme all'imaging, i ricercatori raccoglieranno tessuto tumorale, sangue e feci dai pazienti in diversi momenti dello studio. Questo materiale biologico aiuterà i ricercatori a cercare altri fattori che potrebbero influenzare le risposte dei pazienti al trattamento.

• Biopsia del tumore: Un campione di tessuto tumorale sarà prelevato per misurare i livelli di PD-L1 usando il metodo attuale standard.

• Campioni di sangue: Il sangue sarà testato per PD-L1 mRNA circolante e altri marcatori che possono indicare quanto bene un paziente risponderà al trattamento.

• Campioni di feci: I ricercatori analizzeranno anche il microbioma intestinale, poiché alcuni studi suggeriscono che i batteri nel nostro intestino possono influenzare le risposte ai trattamenti contro il cancro.

#Monitoraggio delle risposte al trattamento

Dopo il trattamento iniziale, i pazienti avranno valutazioni di follow-up a intervalli regolari per vedere quanto bene il trattamento sta funzionando. Questo include test di imaging e analisi di laboratorio per monitorare eventuali effetti collaterali dai trattamenti.

Particolare attenzione sarà data a eventuali tossicità che potrebbero derivare dalla combinazione di chemioterapia e atezolizumab, poiché queste possono influenzare l'approccio terapeutico complessivo.

#Analisi statistica

I ricercatori analizzeranno i dati raccolti durante lo studio per determinare l'accordo tra i risultati di PD-L1 dell'imaging PET e della biopsia. Puntano a un alto livello di accordo, il che indica che l'imaging PET potrebbe essere uno strumento utile nella selezione dei pazienti per la terapia ICI.

#Tempistiche dello studio

Il reclutamento per lo studio è iniziato a marzo 2023, con piani per aggiungere ulteriori siti partecipanti nel tempo. L'obiettivo è completare l'arruolamento dei pazienti entro la fine del 2025, con i risultati dei principali risultati che ci si aspetta vengano pubblicati nel 2026.

#Conclusione

Lo studio MIMIR-mTNBC si concentra sul miglioramento della selezione dei pazienti con mTNBC per il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario. Confrontando il test tradizionale di PD-L1 tramite biopsie con l'imaging PET usando 89Zr-atezolizumab, i ricercatori sperano di trovare un metodo più accurato e non invasivo per determinare quali pazienti beneficeranno di più da questo trattamento.

Se avrà successo, questo nuovo approccio potrebbe portare a migliori risultati terapeutici per i pazienti, riducendo anche l'esposizione inutile a effetti collaterali e costi per coloro che probabilmente non beneficeranno di queste terapie. Questo studio risponde a una necessità significativa nella cura del cancro e potrebbe aprire la strada a strategie di trattamento più personalizzate in futuro.